Imunoterapii pentru cancerul pulmonar fără celule mici

În timp ce chimioterapia vizează celule cum ar fi celulele canceroase care se împart rapid în organism, imunoterapia vizează un sistem imunitar al persoanei, stimulând-o să recunoască și să atace celulele canceroase pe cont propriu. Cu alte cuvinte, imunoterapia permite unei persoane să-și folosească cel mai bun instrument propriu (propria sa sănătate imună) pentru combaterea cancerului.
Pentru persoanele cu cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) avansate, vestea bună este că imunoterapiile noi au fost și continuă să fie dezvoltate de oamenii de știință. Aceste terapii nu vindecă cancer pulmonar avansat, dar vă pot ajuta pe dvs. sau pe cei dragi să se simtă mai bine și chiar să trăiască mai mult.

Termenii privind cancerul pulmonar

Înainte de a intra în imunoterapiile utilizate pentru a trata NSCLC avansate, este important să definiți câțiva termeni legați de cancerul pulmonar.
Ce este cancerul pulmonar fără celule mici (NSCLC)?
Există două tipuri principale de cancer pulmonar: cancer pulmonar cu celule mici și cancer pulmonar cu celule mici. Celulele non-mici sunt mai frecvente, cuprinzând aproximativ 80-85% din totalul cancerului pulmonar. Cu aceasta, când auziți termenul de "cancer pulmonar", o persoană este foarte probabil (deși nu întotdeauna) să se refere la cancer pulmonar cu celule mici.
Ce este cancerul pulmonar fără celule mici (NSCLC)?
În cancerul pulmonar fără celule mici, celulele maligne (canceroase) cresc rapid și necontrolat pentru a forma o tumoare în țesutul pulmonar. Pe masura ce cancerul creste, acesta incepe sa se raspandeasca la ganglionii limfatici, precum si la locurile indepartate din organism cum ar fi creierul, oasele, ficatul sau celalalt plămân.
Pe baza unui număr de teste (de exemplu, o biopsie a tumorii și testele imagistice ca o scanare CT), stadiul NSCLC este determinat. Antecedentele NSCLC se referă, în general, la stadiul IIIb sau la stadiul IV al cancerului, ceea ce înseamnă că cancerul sa răspândit la anumite ganglioni limfatici și / sau la locații îndepărtate (acest lucru se numește metastază).
Ce sunt punctele de control ale sistemului imunitar??
Pentru a înțelege imunoterapia, este important să înțelegeți conceptul de punct de control al sistemului imunitar, deoarece acestea sunt moleculele pe care imunoterapia cancerului pulmonar. 
Punctele de control ale sistemului imunitar sunt localizate în mod normal pe celulele imune ale unei persoane și împiedică sistemul imunitar al unei persoane să atace celule sănătoase, normale, numai celulele străine, anormale (cum ar fi celulele infectate). 
Cancerul este dificil, totuși, pentru că un mod în care evită atacarea sistemului imunitar al unei persoane este prin crearea și exprimarea acestor proteine ​​de control. Dar imunoterapiile de cancer lucrează pentru a bloca aceste puncte de control, astfel încât organismul recunoaște într-adevăr cancerul ca fiind străin și lansează un atac asupra lui.

Imunoterapia pentru cancerul pulmonar: anticorp PD-1

Un punct important al sistemului imunitar vizat de imunoterapiile NSCLC este moartea programată 1 (PD-1), un receptor care este situat în mod normal pe celulele T, dar poate fi făcut și exprimat de celulele cancerului pulmonar. 
În mod normal, acest punct de control imunitar este legat la locul tumorii pulmonare, astfel încât sistemul imunitar evită lupta împotriva cancerului. Dar cu medicamente care blochează PD-1, sistemul imunitar poate răspunde și ataca celulele canceroase.
În prezent, există două medicamente care sunt anticorpi PD-1 (sau inhibitori ai punctelor de control PD-1) și sunt aprobați de FDA pentru tratarea NSCLC avansată. Ambele medicamente sunt administrate ca perfuzii (prin vena) la fiecare două până la trei săptămâni.
Aceste două medicamente sunt:

• Opdivo (nivolumab)
• Keytruda (pembrolizumab)

Privire de ansamblu asupra Nivolumab
Ca anticorp PD-1, nivolumab a fost studiat într-o serie de studii la persoanele cu NSCLC avansat. De exemplu, un studiu de fază III din 2015 în New England Journal of Medicine a comparat tratamentul cu nivolumab comparativ cu tratamentul cu docetaxel la persoanele a caror NSCLC avansat a progresat în timpul sau după ce a suferit un regim de chimioterapie care conține platină. Rezultatele au arătat că cei care au primit nivolumab au supraviețuit mai mult decât cei care au primit docetaxel - o supraviețuire mediană de 9,2 luni în grupul cu nivolumab față de 6 luni în grupul docetaxel.
Ca o excepție, Taxotere (docetaxel) este o chimioterapie care se administrează în mod tradițional persoanelor care au tratat anterior NSCLC avansat, prin urmare acest studiu compară o nouă imunoterapie cu un standard actual de chimioterapie de îngrijire. 
În plus față de un beneficiu de supraviețuire, nivolumab a fost în general considerat mai sigur decât docetaxelul în acest studiu - ceea ce este bun, deoarece o mare îngrijorare cu imunoterapiile este că sistemul imunitar al unei persoane va ataca nu numai celulele canceroase,.
Unul dintre efectele adverse majore pe care medicii le îngrijorează în tratamentul cancerului este pneumonita, care este atunci când medicamentul declanșează inflamația pulmonară (nu o infecție pe care o vedeți cu pneumonie). Medicii în special se îngrijorează despre pneumonită, deoarece afectează funcția pulmonară, care este deja diminuată în cancerul pulmonar. În acest studiu, pneumonita a apărut rar în grupul cu nivolumab și a avut o severitate scăzută atunci când a apărut.
Acestea fiind spuse, unele efecte adverse (altele decât pneumonita) legate de nivolumab pe care medicii le supraveghează includ:

• Probleme de piele (de exemplu, erupție cutanată și mâncărime)
• Probleme digestive (de exemplu, diaree)
• Valori anormale ale testelor de sânge pentru enzimele vii
• Probleme tiroidiene
• Reacții legate de perfuzie

Privire de ansamblu asupra Pembrolizumab 
Pembrolizumab este aprobat de FDA pentru a trata NSCLC avansat la persoanele care nu au o anumită anomalie genetică a cancerului pulmonar (o mutație EGFR sau o translocație ALK) și la care cel puțin jumătate dintre celulele lor tumorale sunt pozitive pentru PD-L1. PD-L1 este proteina care se leagă în mod normal la PD-1 asupra celulelor T, împiedicându-i să atace celulele canceroase. 
Pembrolizumab a fost, de asemenea, aprobat pentru a trata NSCLC (adenocarcinom pulmonar) avansat împreună cu chimioterapia, indiferent dacă celulele tumorale sunt colorate pentru PD-L1.
Într - un studiu din 2016 în New England Journal of Medicine, persoanele cu o expresie avansata de NSCLC si PD-L1 la cel putin 50% din celulele lor tumorale au prezentat o supravietuire fara progresie semnificativ mai mare (10,3 luni fata de 6 luni) cu mai putine efecte adverse (mai sigure) decat cei care au suferit o metoda traditionala bazata pe platina chimioterapie.
În mod specific, supraviețuirea fără progresia bolii a fost definită ca fiind timpul în care pacienții au fost randomizați să primească pembrolizumab sau chimioterapie, fie în momentul în care boala lor a progresat, fie a avut loc moartea. 
In acest studiu, efecte adverse severe au fost observate la 27 la suta dintre cei care au primit pembrolizumab fata de 53 la suta din cei care au primit chimioterapie. 
În ansamblu, cele mai frecvente efecte adverse la pacienții aflați în tratament cu pembrolizumab au fost:

• Diaree
• Oboseală
• Febră

Pneumonita a apărut în grupul cu pembrolizumab la o rată mai mare decât cea a grupului de chimioterapie (5,8% față de 0,7%),. 

Imunoterapia pentru cancerul pulmonar: anticorpul PD-L1

Tecentriq (atezolizumab) este un medicament aprobat de FDA pentru tratarea persoanelor cu NSCLC avansat a căror boală continuă să se agraveze fie în timpul, fie după ce au suferit chimioterapie cu conținut de platină.
Atezolizumab este ușor diferit de nivolumab sau pembrolizumab prin faptul că este un anticorp PD-L1. Cu alte cuvinte, aceasta vizează în mod specific PD-L1, proteina care se leagă în mod normal la PD-1 (un receptor pe celulele T), împiedicându-i să atace celulele canceroase. Ca și celelalte două medicamente, atezolizumab se administrează sub formă de perfuzie.
Într - un studiu din 2017 din lanțetă, persoanele care au primit anterior chimioterapie pe bază de platină pentru NSCLC avansate au fost randomizate să primească fie atezolizumab, fie docetaxel.
Unele rezultate notabile au arătat că rata globală de supraviețuire a fost îmbunătățită la persoanele care au primit atezolizumab față de docetaxel, indiferent dacă celulele tumorale sau celulele imune din zona tumorii au fost pozitive pentru PD-L1 (mediană de 13,8 luni cu atezolizumab și 9,6 luni cu docetaxel ).
În plus, efectele adverse severe legate de tratament au fost observate mai puțin în grupul cu atezolizumab comparativ cu grupul docetaxel (15 la sută față de 43 la sută).
Acestea fiind spuse, cele mai frecvente efecte adverse la persoanele care au primit atezolizumab au fost:

• Oboseală
• Greaţă
• Apetit scăzut
• Slăbiciune 

Pneumonita a apărut la 1,6 la sută dintre pacienții din grupul cu atezolizumab, care este scăzut și mai puțin de 1 la sută au avut pneumonită severă (gradul 3 sau 4).
Durvalumab (Imfinzi) este o altă imunoterapie aprobată de FDA care vizează proteina PD-L1. Cu toate acestea, această terapie este utilizată la persoanele ale căror cancer are nu sa înrăutățit după tratamentul cu chimioterapie și radiații - și mai precis, cei cu stadiul III NSLC ale căror tumori nu sunt, de asemenea, nu pot fi îndepărtate chirurgical.
Reacțiile adverse frecvente ale durvalumab la persoanele cu stadiul III NSLC includ:

• Tuse
• Oboseală
• Infecții ale tractului respirator superior
• Respiratie dificila
• Eczemă

Riscurile grave includ efectele secundare mediate de sistemul imunitar, cum ar fi pneumonita (atacul asupra plămânilor), hepatita (ficatul) și colita (colon), printre altele. Infecția și reacțiile legate de perfuzie pot apărea și în cazul administrării de Imfinizi.

Imunoterapia pe orizont

Este important să rețineți că există mai mulți inhibitori imuni de control imunitar care sunt dezvoltați. Cheia pentru a determina rolul lor în tratarea dumneavoastră sau a cancerului pulmonar avansat al dumneavoastră iubit este într-adevăr definit de cât de bine aceste medicamente fac în studiile de fază III. 
De exemplu, sa constatat că o imunoterapie în conducte numită Yervoy (ipilimumab) prelungește supraviețuirea la persoanele cu melanom metastatic. Acest medicament vizează antigenul limfocitelor T citotoxice 4 (CTLA-4), care este un regulator principal al modului în care celulele T funcționează în sistemul imunitar. Ipilimumab este studiat ca tratament pentru NSCLC avansat în asociere cu chimioterapie.
Un cuvânt de la Verywell
Este destul de incredibil faptul că anumite tipuri de cancer (cum ar fi cancerul pulmonar) nu numai că cresc rapid și necontrolat, ci chiar pot eluda sau trăda, ca să spunem așa, un sistem propriu de apărare al unei persoane, sistemul lor imunitar.
Acestea fiind spuse, experții în cancer au acum mâna de sus cu descoperirea imunoterapiilor - un fenomen revoluționar care va continua să modifice felul în care tratăm cancerul în viitor.
În cele din urmă, determinarea modului de tratare a cancerului pulmonar este un proces complex și de impozitare și, uneori, mai multe medicamente nu sunt întotdeauna răspunsul potrivit. Asigurați-vă că discutați dorințele, temerile și grijile cu familia și medicul dumneavoastră.