Entresto pentru insuficiență cardiacă - o notă de avertizare
Entuziasmul pentru acest nou medicament este ridicat printre experții în insuficiența cardiacă și pentru un motiv bun. Într-un studiu clinic amplu (PARADIGM-HF), Entresto a depășit în mod semnificativ enalaprilul, care este în prezent un suport al terapiei pentru pacienții cu insuficiență cardiacă.
Entresto este prima din clasele de medicamente ARNI. Aceste medicamente combină un inhibitor ARB (în acest caz, valsartanul), cu un inhibitor de nepilysină (sacubitril). Inhibarea insuficienței de nepricei este noua caracteristică a medicamentelor ARNI.
Atunci când enzima nepilsin este inhibată la pacienții cu insuficiență cardiacă, crește concentrația sanguină a peptidelor natriuretice. Deoarece peptidele natriuretice pot fi benefice in insuficienta cardiaca, cercetatorii au postulat ca medicamente precum Entresto ar putea imbunatati rezultatul pacientilor cu aceasta afectiune. Rezultatele studiului PARADIGM-HF arată că cercetătorii au avut dreptate.
Există un dezavantaj în calea inhibării Neprilysin?
În timp ce Entresto părea a fi atât eficace, cât și sigur în studiul PARADIGM-HF, există încă câteva lucruri pe care nu le știm despre inhibarea pe termen lung a inhibiției de nepilozină.Neprilysin are multe acțiuni în plus față de reducerea nivelurilor de peptide natriuretice, iar unele dintre aceste acțiuni par a fi benefice. Prin urmare, inhibarea neprilysin nu poate fi un lucru universal de făcut.
În special, neprilysin reduce acumularea proteinelor nedorite în organism, inclusiv proteinele asociate cu boala Alzheimer și amiloidoză și chiar cu cancerul de prostată. De fapt, cercetătorii caută în mod activ droguri care pot crește activitatea lui neprilysin, în speranța că ar putea ajuta la tratarea sau prevenirea unor condiții ca acestea. Deci, în ciuda faptului că câteva reacții adverse semnificative au fost raportate cu Entresto în studiul PARADIGM-HF, există totuși o posibilitate de consecințe semnificative pe termen lung cu un medicament care inhibă neprilysin.
În niciunul dintre cercetările mele despre Entresto nu am reușit să găsesc nici măcar o mențiune (fie de către cercetători, fie de către Novartis) despre consecințele potențial negative ale inhibării cronice de inhibiție a inhibiției. Așadar, i-am contactat pe Novartis să întrebe dacă societatea are dovezi, într-un fel sau altul, că utilizarea Entresto ar putea afecta riscul bolilor ca Alzheimer, amiloidoză sau cancer de prostată.
Novartis Răspunsuri:
După câteva zile în care compania a consultat experții săi, am primit acest răspuns de la Novartis. Aici este în întregime:"Neprilysin este implicat într-o serie de procese în organism, incluzând descompunerea unei varietăți de peptide vasoactive endogene, care - prin vizarea neprilysinului - Entresto ajută la ameliorare, conducând la efecte benefice la pacienții cu insuficiență cardiacă. Neprilysina este una dintre numeroasele enzime implicate în rupere Datele din programul de dezvoltare PARADIGM-HF, cu mai mult de 10.000 de pacienți studiați, nu indică efecte adverse legate de amiloidoză, Alzheimer sau cancerul de prostată cu Entresto Este important de reținut că pacienții cu insuficiență cardiacă au 50 Rata mortalității la 5 ani, în ciuda tratamentului cu cele mai bune terapii actuale, o rată a mortalității mai mare decât majoritatea cazurilor de cancer. Entresto reduce mortalitatea, previne spitalizarea și face ca oamenii cu HF-REF să se simtă mai bine.
Am fost lovit de câteva lucruri despre acest răspuns. În primul rând, compania nu a fost gata cu un răspuns imediat (ceea ce simt) este o întrebare destul de evidentă și importantă.
Mai mult, compania nu neagă riscul ca inhibarea de nepilysin să agraveze alte tipuri de boli grave. Faptul că studiile lor nu au evidențiat o astfel de agravare este reconfortantă, dar trebuie să observăm că studiile cu Entresto au fost toate cu o durată relativ scurtă și că nu este clar că pacienții tratați cu Entresto au fost monitorizați în special pentru amiloidoză, cancer de Alzheimer sau prostată.
In cele din urma, compania sugereaza ca insuficienta cardiaca este o conditie atat de proasta incat, chiar daca drogul lor a provocat sau agrava aceste boli, riscul ar merita luat. Aceasta, evident, este o chestiune de judecată personală. Dacă pacientul consideră riscul ca fiind util, depinde de propria evaluare a riscurilor în raport cu beneficiile. Aceasta este o evaluare dificilă pentru a face, bineînțeles, dacă nu sunt chemați toate riscurile.
Linia de fund
Entresto pare să fie un medicament convingător pentru pacienții cu insuficiență cardiacă și, fără îndoială, va fi puternic folosit. Acesta va ajuta, fără îndoială, mulți pacienți cu insuficiență cardiacă să trăiască mai mult și cu mai puține simptome.Dar, în mod special, deoarece Entresto are efectul unui medicament blockbuster și, prin urmare, un număr mare de pacienți vor fi expuși pentru prima dată inhibării de nepilysin, va fi deosebit de important ca Novartis (și FDA) să efectueze studii atente după punerea pe piață, că orice efecte secundare "neașteptate" pot fi recunoscute și caracterizate cât mai repede posibil.
Heart Failure Doctor Ghid de discuții
Obțineți ghidul nostru tipărit pentru numirea următoarelor medicuri pentru a vă ajuta să adresați întrebările potrivite.
