Efectele adverse de la inhibitorii de punct de vedere al imunoterapiei de cancer
Bineînțeles, scufundarea în imunoterapie este doar începutul și aceasta este o zonă care evoluează și extrem de interesantă în cercetarea și îngrijirea cancerului chiar acum.
Cu toate acestea, deoarece tot mai mulți oameni sunt tratați cu imunoterapie, în special inhibitorii de puncte de control (ipilimumab, nivolumab și pembrolizumab), medicii observă problemele unice care pot apărea ca urmare a administrării acestor medicamente noi.
Prezentarea generală a inhibitorilor de puncte de control
Pentru a înțelege efectele adverse sau toxicitatea inhibitorilor de puncte de control, este important să înțelegeți cum funcționează acest tip de imunoterapie.Pe scurt, punctele de control imune se află în mod normal pe suprafața celulelor sistemului imunitar (numite celule T). Aceste molecule de puncte de control funcționează printr-o cale de semnalizare complexă pentru a opri celulele T ale unei persoane de a ataca celulele sănătoase - numai celulele străine rău (de exemplu celulele infectate cu un virus).
Din păcate, celulele canceroase sunt înșelătoare prin faptul că fac și exprimă propriile molecule de control și de aceea corpul tău nu atacă o tumoare malignă, după cum crezi că ar fi.
Oamenii de stiinta, insa, s-au luptat inapoi prin crearea de terapii care blocheaza aceste puncte de control localizate pe celulele canceroase, in speranta ca acum sistemul imunitar al organismului ar recunoaste cancerul ca fiind strain, va lansa un atac,.
Toxicitatea inhibitorilor de puncte de control
Desigur, pot apărea probleme dacă sistemul imunitar al unei persoane devine puțin confuz și începe să atace celule normale, sănătoase, în plus față de celulele canceroase rănite. Cu alte cuvinte, pot apărea inflamații severe, leziuni ale organelor și boli autoimune cu utilizarea acestor inhibitori ai punctelor de control.De fapt, cercetarile arata ca aceste toxicitati, numite evenimente adverse legate de imunitate, apar in pana la 85 la suta de oameni, dupa tratamentul cu ipilimumab inhibitor de punct de control. Acestea apar în până la 70% din persoane după tratamentul cu inhibitorii de puncte de control nivolumab sau pembrolizumab.
În plus, ipilimumab inhibă punctul de control imun CTLA-4 (proteina 4 asociată cu limfocite T citotoxice) și a fost utilizat pentru a trata melanomul.
Nivolumab și pembrolizumab țintă PD-1 (receptor de moarte programat-1) și au fost utilizate pentru a trata cancere cum ar fi melanomul, cancerul de celule renale, cancerul pulmonar cu celule mici și limfomul Hodgkin.
Revenind la toxicitate, sistemele țintă primare pe care acești inhibitori de puncte de control le atacă "în mod greșit" în organism sunt pielea, tractul gastrointestinal, ficatul și sistemele endocrine.
Toxicitate cutanată
Problemele de piele sunt cele mai frecvente evenimente adverse legate de imunitate legate de a lua un inhibitor de punct de control, și ele, de asemenea, tind să apară cel mai devreme în tratament.
Exemple de probleme ale pielii includ erupții cutanate, mâncărime, alopecie (căderea părului) și vitiligo. Se pot produce, de asemenea, probleme la nivelul gurii, cum ar fi uscăciunea gurii și mucozita orală (când se formează ulcere în gură).
Tratamentul unei erupții cutanate implică, de obicei, utilizarea unei creme de corticosteroid local. Deși, dacă erupția este severă, este necesar un corticosteroid oral. Administrarea unui antihistaminic pe cale orală precum Benadryl (difenhidramina) poate fi utilă pentru mâncărime.
Rareori, dacă erupția este severă, adică acoperă peste 30% din corp, o persoană va avea nevoie probabil de steroizi administrați prin venă (intravenos), urmată de o reducere a steroizilor pe cale orală.
De asemenea, este important să rețineți că erupții foarte severe precum sindromul Stevens-Johnson au fost rareori raportate la persoanele care au luat un inhibitor al punctului de control.
Acesta este motivul pentru care dumneavoastră sau medicul dumneavoastră de cancer al iubitului dumneavoastră vă va monitoriza foarte atent în timp ce luați o imunoterapie și veți vedea imediat un dermatolog dacă erupția dumneavoastră pare îngrijorătoare (ca în cazul în care se formează blistere) sau dacă nu primiți scutire prin măsuri simple ca o crema de corticosteroid.
Toxicitățile tractului gastro-intestinal
Diareea și colita, care cauzează dureri abdominale și, uneori, sânge în scaun, sunt două probleme intestinale care pot apărea ca rezultat al unui inhibitor al punctului de control. Dacă apar aceste efecte, acestea apar în general la șase săptămâni sau mai târziu după începerea imunoterapiei.
Acestea fiind spuse, aceste efecte adverse par a fi mai frecvente la cei care primesc anticorpi blocanți CTLA-4 (de exemplu, ipilimumab pentru melanomul avansat), comparativ cu cei care primesc inhibitori ai PD-1 (de exemplu, nivolumab pentru celule scuamoase avansate, cancer pulmonar celular).
Tratamentul diareei ușoare și precoce include aportul amplă de lichide, o dietă anti-diarrheală și, posibil, un medicament anti-diaree cum ar fi Imodium (loperamidă). Dar dacă diareea persistă mai mult de două sau trei zile, în ciuda acestor remedii simple sau dacă diareea este mai severă (patru sau mai multe mișcări intestinale pe zi peste cele obișnuite), se va efectua o evaluare aprofundată pentru a evalua în continuare diareea o infecție este un vinovat, nu drogul.
Dacă se exclude o infecție și se consideră că cauza este asociată cu tratamentul, sunt necesare corticosteroizi și, uneori, sunt necesare medicamente mai puternice care suprimă sistemul imunitar cum ar fi Remicade (infliximab).
Una dintre complicațiile majore care amenință viața, deși neobișnuită, a colitei pe care medicii o supraveghează este perforația intestinală (în cazul în care se formează o gaură în peretele intestinului din cauza inflamației severe).
Toxicitate hepatică
Inhibitorii de puncte de control pot duce la creșterea valorilor enzimelor hepatice, care semnalează inflamația ficatului. Aceste creșteri sunt în general observate la aproximativ două până la trei luni de la începerea tratamentului.
De obicei, un medic vă va monitoriza testele de sânge hepatice, în special înainte de fiecare doză de imunoterapie și dacă enzimele sunt crescute, se va efectua o operație pentru a determina dacă cauza este legată de imunoterapie sau de altceva (de exemplu, un alt medicament sau o infecție virală).
Ca și alte efecte adverse legate de imunitate, dacă se determină că cauza este legată de imunoterapie, se vor prescrie corticosteroizi. Dacă toxicitatea hepatică este severă, este posibil ca tratamentul cu imunoterapia să fie întrerupt complet.
Toxicitatea sistemului endocrin
Evenimentele adverse legate de imunitate pot să apară în sistemul endocrin al corpului, care include glanda pituitară, glanda tiroidă și glandele suprarenale. În medie, simptomele apar în jur de nouă săptămâni după începerea tratamentului și pot include:
- Oboseală
- Slăbiciune
- Greaţă
- Confuzie
- Durere de cap
- Pierderea poftei de mâncare
- Probleme de vedere
- Febră
A fost raportată și o glandă tiroidă hiperactivă, denumită hipertiroidism. Ambele condiții pot fi gestionate de un endocrinolog și diagnosticate prin teste de sânge, în special testul de sânge al hormonului stimulator al tiroidei (TSH). Hipotiroidismul necesită tratament cu hormon tiroidian, numit Synthroid (levothyroxine).
În plus față de hipotiroidism, o altă problemă endocrină comună care se poate dezvolta ca rezultat al unui punct de control care inhibă imunoterapia este hipofizita, care este inflamația glandei pituitare - denumită glandă principală deoarece eliberează numeroși hormoni în organism.
Hipofizita poate provoca oboseală și dureri de cap și teste de sânge arată câteva niveluri scăzute ale hormonilor. Testele imagistice pot, de asemenea, să evidențieze umflarea glandei pituitare. Dacă este detectat suficient de curând, corticosteroizii cu doză mare pot să calmeze inflamația suficient de mult pentru a preveni necesitatea unor medicamente pe termen lung de înlocuire a hormonilor.
Dacă sunt afectate glandele suprarenale, o persoană poate dezvolta probleme de tensiune arterială scăzută, deshidratare și electrolitică, cum ar fi nivelurile ridicate de potasiu și nivelurile scăzute de sodiu în sânge. Aceasta este o urgență medicală și necesită ca o persoană să fie spitalizată și să primească corticosteroizi.
În cele din urmă, diabetul de tip I cu debut nou a fost rar asociat cu administrarea unui inhibitor PD-1. Acesta este motivul pentru care medicii vor verifica adesea nivelurile de glucoză (zahăr în sânge) la începerea tratamentului.
Toxicități mai rare
O imunoterapie poate provoca, de asemenea, inflamație în plămâni, ceea ce se numește pneumonită, deși este rară, în comparație cu toxicitatea menționată mai sus. Acest efect advers este deosebit de îngrijorător la persoanele cu cancer pulmonar avansat supuse imunoterapiei, deoarece funcția lor pulmonară este deja afectată de cancer. Poate provoca simptome precum tuse sau dificultăți de respirație.
În timp ce în mod obișnuit un efect advers neobișnuit, pneumonita poate pune viața în pericol. Dacă sunteți suspectat, medicul dumneavoastră va exclude alte cauze ale inflamației pulmonare, cum ar fi o infecție pulmonară (numită pneumonie) sau progresia cancerului. Un medic va ordona de obicei o scanare CT a toracelui pentru a ajuta la diagnostic.
Tratamentul include adesea oprirea imunoterapiei pentru o anumită perioadă de timp în timp ce persoana urmează o monitorizare strictă a plămânilor. Se administrează adesea corticosteroizi și, în cazuri grave, poate fi necesar un imunosupresor ca Remicade (infliximab) dacă o persoană nu se îmbunătățește cu steroizi.
În cele din urmă, au fost raportate și alte reacții adverse rare legate de imunitate, cum ar fi probleme nervoase sau oculare. În acest caz, medicul dumneavoastră vă va îndruma către un specialist, un neurolog sau un oftalmolog, pentru un plan adecvat de diagnostic și tratament.
Un cuvânt de la Verywell
Dacă dumneavoastră sau un iubit luați un inhibitor de punct de control, este bine să fiți informați cu privire la diferitele toxicități asociate cu acesta, deoarece acestea sunt unice de la cele asociate cu chimioterapia tradițională.Cu alte cuvinte, semnele și simptomele subtile ale acestor efecte adverse sunt oarecum noi pentru medicii de cancer. Chiar și așa, nu vă speriați de ei. În schimb, educați-vă și alertați, deoarece mulți vor rezolva dacă vor fi recunoscuți cu promptitudine.
