Testarea genetică și viitorul tratamentului pentru cancerul de prostată
În ciuda tuturor acestor aspecte pline de speranță, 28.000 de bărbați cedează în fiecare an cancerului de prostată. În majoritatea cazurilor, mortalitatea apare deoarece cancerul devine în cele din urmă rezistent la toate tratamentele standard enumerate mai sus. Dacă se întâmplă acest lucru, următorul pas logic este de a lua în considerare tratamentele fără etichetă, cum ar fi medicamentele care sunt aprobate de FDA pentru alte tipuri de cancer, cum ar fi cancerul de rinichi sau cancerul pulmonar, de exemplu. Problema este selecția în rândul a numeroase opțiuni. Dacă intenționați să faceți o șansă în întuneric, arma pe care trebuie să o alegeți?
Agenți off-label: un pacient'o poveste
Căutarea unui agent etichetat eficient poate avea o plată mare dacă ai noroc. Din perspectiva FDA, un medicament aprobat poate fi utilizat pentru o utilizare neaprobată atunci când un furnizor de asistență medicală consideră că este adecvat din punct de vedere medical pentru pacientul său, indiferent dacă este vorba de faptul că nu există un medicament aprobat pentru a trata această afecțiune sau pentru că un pacient a încercat toate aprobate tratamente fără a vedea rezultate.Permiteți-mi să povestesc povestea lui Bill. El a fost diagnosticat pentru prima dată la sfârșitul anului 2010 cu un PSA de 4,2 și un scor Gleason de 3 + 4 și a fost tratat cu o intervenție chirurgicală pentru a înlătura prostata. Primul semn al problemelor ulterioare a fost că raportul său de patologie a arătat cancer în afara marginii prostatei. Scorul său Gleason a fost de asemenea îmbunătățit la 4 + 5 = 9, iar PSA nu a scăzut până la zero după eliminarea prostatei.
În martie 2011, a suferit radiații direcționate către zona corpului în care a fost prostata, dar PSA a rămas doar scăzută pentru o perioadă scurtă de timp. Apoi a început Lupron, dar tumora sa a devenit rezistentă într-un an. În următorii trei ani, a fost tratat cu medicamentele enumerate mai sus, Provenge, Zytiga, Xtandi și Taxotere. Pana in vara anului 2014, cancerul sa raspandit pe scara larga prin maduva osoasa. Tratamentul cu Xofigo a început în februarie 2014. Din păcate, el a dezvoltat eșec progresiv al măduvei osoase, o evoluție comună la bărbații cu cancer de prostată necontrolat. Producția de celule roșii din sânge a fost atât de afectată încât nu putea fi ținută în viață decât cu transfuzii de sânge lunare. Când Xofigo a fost oprit în august 2014, PSA a crescut la peste 120. Șansele lui Bill de a trăi încă șase luni au fost mai puțin de unul din 10.
Până în acest moment, un alt doctor își gestiona cazul. Chiar înainte ca el să-și schimbe supravegherea îngrijirilor medicale la biroul meu, medicul său anterior a început Bill pe un medicament pe care nu-l numea Mekinist. Mekinistul este o pastilă aprobată de FDA pentru melanomul metastatic. Deoarece utilizarea pentru cancerul de prostată (utilizarea în afara etichetei) nu este acoperită de asigurare, Bill a cumpărat comprimatul însuși cu un cost de 10.000 de dolari pe lună. Cu toate acestea, investiția sa a fost plătită. Până în decembrie 2014 PSA a scăzut la 18,96, maduva osoasă a început să funcționeze din nou și nu mai avea nevoie de transfuzii de sânge.
Sănătatea lui Bill sa îmbunătățit atât de mult încât sa întors la serviciul său cu normă întreagă și chiar a făcut călătorii frecvente cu familia sa în Europa și în diferite locuri din S.U.A. în următorii doi ani. Mecinistul a fost bine tolerat fără efecte secundare notabile. Din păcate, cancerul de prostată a devenit în cele din urmă rezistent la Mekinist și cancerul a început să progreseze. Eforturile noastre suplimentare intense de a găsi un alt glonț magic nu au avut succes și el a cedat bolii la începutul anului 2016.
Mekinistul lui Bill a fost un norocos norocos. După ce a arătat un răspuns atât de mare la cancer, a reușit chiar să-și convingă compania de asigurări să acopere costul. Realizarea unei remiteri la un stadiu atât de târziu al bolii este cu adevărat remarcabilă, un testament al produselor revoluționare dezvoltate în industria farmaceutică. Având în vedere că se dezvoltă mulți agenți noi, se ameliorează șansele de a avea o bună avere, precum cazul lui Bill.
Testarea genetică: un mijloc de selectare inteligentă
Problema este acum că există un număr atât de mare de agenți noi aprobați în toate tipurile de cancer. De unde știi care agent să aleagă? Am încercat să oferim Mecinist altor câțiva pacienți, dar fără nici un beneficiu vizibil împotriva cancerului. Acest lucru nu este surprinzător având în vedere că cancerul de prostată nu este o singură boală. Am observat de mult o variație largă în ceea ce privește modul în care pacienții răspund la diferiți agenți. Cu toate acestea, există un alt domeniu de progres tehnologic rapid care ne poate ajuta să sortăm pacienți pentru terapii specifice. Apariția testelor genetice ale celulelor tumorale poate aduce în cele din urmă un sfârșit la epoca tratamentelor de alegere aleatoriu.Ideea este de a selecta tratamentul prin identificarea profilului genetic al celulelor canceroase prin secvențierea genei. Creșterea celulară necontrolată, "cancerul", rezultă din gene necorespunzătoare. Genele mutante specifice care sunt legate de creșterea celulară pot fi blocate în poziția "on". Aceste mutații pot fi identificate prin secvențierea genei. Peste 50 de gene au fost identificate ca defecțiuni în cancerul de prostată. Analiza genetică a țesutului tumoral arată că, în celula de cancer medie, aproximativ patru gene se găsesc a fi mutate. Cu toate acestea, numărul de gene negative detectate poate varia de la unu la mai mult de 10.
La fel de interesant precum promisiunea acestui sondaj de selecție "inteligent", există încă o serie de provocări pe care trebuie să le depășim. Secvențierea genei poate identifica în mod consecvent genele defectuoase după nume, dar nu întotdeauna funcția reală a genei. Când cunoaștem funcția, frecvent nu avem un medicament specific pentru a contracara problema creată de gena. Chiar și atunci când există un medicament activ pentru a trata o anumită genă defectuoasă într-un alt tip de cancer, nu există nici o garanție că administrarea sa va fi, de asemenea, eficace în cancerul de prostată. De exemplu, Mekinist este considerat a fi eficient în contracararea comportamentului necorespunzător al unei gene numite PMAN la pacienții cu melanom. Cu toate acestea, încă nu avem date care să arate că Mekinistul va fi eficient pentru pacienții cu cancer de prostată PMAN.
Metode de testare genetică
Am încercat, de fapt, să obținem celule canceroase pentru testarea genetică în Bill printr-o biopsie ostică dirijată de scanare. Din păcate, biopsia nu a reușit deoarece nu s-au obținut celule tumorale viabile. Experienta noastra cu biopsie pentru a obtine celule tumorale de la os pentru testarea genetica la pacientii cu cancer de prostata a fost doar de succes in aproximativ jumatate din pacientii la care am incercat sa efectueze o biopsie. Până de curând, biopsia osoasă a fost singura modalitate de a accesa materialul genetic din celulele tumorale. Biopsia osoasă, totuși, este greoaie și inconfortabilă, necesitând un ac mare. Din fericire, tehnologia continuă să progreseze într-un ritm tot mai accelerat. Cea mai recentă descoperire este descoperirea că ADN-ul tumoral eliberat în sânge din celulele cancerigene moarte poate fi detectat și testat cu un test de sânge.Testarea ADN-ului din sânge este mult mai ușoară decât efectuarea unei biopsii osoase. Pe lângă factorul de confort, ADN-ul din sânge este a compozit a ADN-ului eliberat din toate tumorile din organism. Materialul genetic derivat din biopsia unei singure tumori nu va spune adesea povestea intrucat cancerul este atat de instabil din punct de vedere genetic incat diferite site-uri de cancer de la acelasi pacient pot fi genetic diferite.
Analiza de sânge pentru ADN tumoral este acum disponibilă în comerț. Compania care efectuează analiza se numește Guardant Health. Ei numesc testul lor de sânge care testează pentru gene de cancer Guardant360. Testele de testare pentru 70 dintre cele mai comune mutații observate la cancer. Studiile au fost făcute pentru a testa dacă genele anormale detectate în sânge se potrivesc cu genele anormale detectate de o biopsie tumorală tradițională la același pacient. Testul de sânge pare să funcționeze foarte bine.
După detectarea unei gene anormale
Deci, să ne întoarcem la tema principală a utilizării informațiilor derivate din genetică pentru a selecta tratamentele contra cancerului la bărbați cu cancer de prostată care au epuizat opțiunile de tratament aprobate de FDA. Atunci când se detectează o gena anormală, există patru rezultate posibile:- Nici o terapie cunoscută nu este asociată cu această gena anormală a cancerului.
- Există un tratament aprobat de FDA pentru cancerul de prostată disponibil pentru această genă specifică
- Există un tratament aprobat de FDA care funcționează pentru un alt tip de cancer (plămân, rinichi, melanom etc.) care poate avea activitate anticanceroasă în cancerul de prostată cu această anomalie genetică specifică.
- Există noi agenți care sunt evaluați pentru această anomalie genetică specifică în studiile clinice, fie în cancerul de prostată, fie în alt tip de cancer. Pacienții care au acest tip de mutație pot avea o probabilitate mai mare de a răspunde la acest agent particular având în vedere modul de acțiune cunoscut al agentului.
Este regretabil faptul că profilul genei lui Bill nu ar putea fi obținut în ciuda eforturilor noastre cele mai bune. Impactul lui Mekinist asupra longevității sale și calității vieții a fost cu adevărat uimitor. În acest moment, nu știm dacă răspunsul său excelent a apărut din cauza unei defecțiuni a GNAS, a unei alte gene sau a unei combinații specifice de gene. Cu toate acestea, acum, cu accesul ușor al informațiilor genetice prin testarea sângelui cu Guardant360, vom putea afla care tratamente sunt susceptibile de a induce un răspuns la cancer pe baza profilului genetic specific al fiecărui pacient.
