Cum previne Tamoxifen recurența cancerului de sân
Prezentare generală
Tamoxifenul este un medicament care are atât anti-estrogen și estrogeni, în funcție de tipul particular de țesut pe care îl afectează. Acesta este clasificat ca un modulator selectiv al receptorilor de estrogen (SERM) împreună cu medicamentul Evista (raloxifen).indicaţii
Există trei utilizări principale pentru tamoxifen:- La femeile și bărbații diagnosticați cu cancer de sân în stadiu incipient cu estrogen pozitiv după operație, chimioterapie și / sau radiații pentru a reduce riscul de recurență
- La femei și bărbați diagnosticați cu cancer de sân în stadiu avansat sau metastazat, care este receptor pozitiv la hormoni
- Pentru prevenirea cancerului mamar primar pentru cei cu risc crescut de apariție a bolii. Persoanele care trăiesc cu sau supraviețuesc având o susceptibilitate (predispoziție genetică) la cancerul de sân sunt acum denumite "previvori de cancer".
Tamoxifenul vine în ambele comprimate de 10 mg sau 20 mg, cele mai frecvente fiind doza de 20 mg o dată pe zi. Se administrează de obicei zilnic timp de 5 până la 10 ani sau până când o persoană trece la un inhibitor de aromatază. Există mai multe interacțiuni medicamentoase care pot reduce foarte mult eficacitatea medicamentului.
Ce medicamente interferează cu Tamoxifenul??
Beneficii
Tamoxifen a fost aprobat în 1998 și de atunci a fost găsit eficient în tratarea cancerului de sân pentru milioane de oameni. Este încă considerată o opțiune excelentă dacă sunteți premenopauzală sau sunteți în postmenopauză și nu puteți lua un inhibitor de aromatază.Atunci când se utilizează după tratamentul primar (de exemplu chirurgie), acesta poate reduce riscul de recurență a cancerului mamar la jumătate dacă tumora dumneavoastră a fost pozitivă la receptorul de estrogen. De asemenea, vă poate reduce riscul de a dezvolta un alt cancer la același sân sau un nou cancer la celalalt sân cu până la 50%. Acest risc redus este valabil atât pentru cei care au un risc ridicat sau scăzut.
Ar putea fi util să realizăm că tamoxifen continuă să aibă beneficii în reducerea riscului de recurență chiar și după nu mai luați drogul.
În plus față de efectele sale asupra reducerii riscului sau recurenței cancerului mamar, tamoxifenul are și alte beneficii. Spre deosebire de efectele sale anti-estrogenice asupra țesutului mamar, tamoxifenul are efecte asemănătoare estrogenului asupra oaselor. Prin urmare, tamoxifenul (precum și Evista) pot ajuta la încetinirea sau stoparea pierderii osoase. (În contrast, inhibitorii de aromatază duc adesea la pierderea osoasă). Tamoxifenul poate, de asemenea, să scadă nivelul de colesterol, în special colesterolul LDL.
Cum functioneaza
Celulele cancerului de sân care sunt pozitive la receptorul de estrogen sunt în esență alimentate de estrogen. Estrogenul din organism se leagă de proteinele de pe suprafața acestor celule (receptori estrogeni) pentru a semnala celulei să se dividă și să crească. Tamoxifenul se leagă de acest receptor, în esență, înfometând celulele canceroase.La femeile aflate în premenopauză, majoritatea estrogenului din organism este produsă de ovare. După menopauză, transformarea androgenilor (produsă în glandele suprarenale) la estrogen în sursa primară de estrogen. Aromataza inhibitori de lucru prin blocarea acestei conversii, și, prin urmare, reducerea nivelurilor de estrogen. Deoarece inhibitorii de aromatază nu abordează estrogenul produs de ovare, ele sunt ineficiente înainte de menopauză, cu excepția cazului în care o persoană a primit terapie de supresie ovariană.
Cum se metabolizează Tamoxifenul în corpul dumneavoastră
Tamoxifenul trebuie să fie descompus în corpul dumneavoastră în forma sa activă. Acest "metabolit" se numește endoxifen și este compusul care lucrează pentru a preveni recurența.Tamoxifenul este împărțit în endoxifen de enzima citocromului P450 CYP2D6. (Există și alte enzime, cum ar fi CYP3A4 și altele, dar CYP2D6 este probabil cel mai semnificativ). Orice care reduce activitatea CYP2D6 poate duce la o cantitate redusă de metabolit activ. Activitatea redusă a enzimei poate să apară dacă luați alte medicamente sau dacă aveți anumite variații genetice care fac enzima mai puțin activă.
Endoxifenul, produsul de descompunere, este de 30 până la 100 de ori mai eficace în suprimarea creșterii celulare legate de estrogen decât tamoxifenul și este principalul compus responsabil pentru efectele tamoxifenului. Este posibil să auzi tamoxifenul menționat drept "pro-drog" din acest motiv.
Genetica testelor de tamoxifen și CYP2D6
Există un spectru de activitate al enzimei CYP2D6, ceea ce duce la diferențe în metabolismul medicamentelor. O analiză a studiilor a constatat că metabolizatorii extensivi par să aibă rezultate mai bune decât metabolizatorii săraci. În ansamblu, aproximativ 20% dintre oameni au activitate redusă a acestei enzime.Deci, de unde știi dacă ai putea fi un metabolizator slab? Există teste comerciale disponibile pentru genotiparea CYP2D6, dar această testare nu se face de obicei pentru femeile care utilizează terapia cu tamoxifen pentru cancerul de sân pozitiv la receptorul estrogen. Cu alte cuvinte, probabil că nu veți ști. Acesta este și un domeniu de controversă, iar unii cercetători consideră că prezența unei alte enzime, CYP3A4 * 22, ar putea compensa reducerea concentrațiilor de endoxifen legate de activitatea scăzută a CYP2D6.
Un studiu publicat în 2019 Journal of Clinical Oncology poate fi liniștitoare pentru cei care se întreabă dacă sunt metabolizatori slabi. In acest studiu, cercetatorii nu au gasit nici o asociere intre genotipurile CYP2D6 sau concentratiile de endoxifen si rezultatele clinice ale persoanelor cu cancer de san in stadiu incipient, care au fost tratati cu tamoxifen.
Merită menționat faptul că activitatea CYP2D6 tinde să fie mai mare în lunile de vară (depinde de vitamina D la un anumit grad), iar testarea cu vitamina D este importantă pentru femeile care trăiesc cu cancer de sân.
Efecte secundare și riscuri
Multe dintre efectele secundare comune ale tamoxifenului sunt în esență efectele secundare ale unei cantități reduse de estrogen în organism (menopauză). Prin urmare, bufeurile, transpirațiile nocturne, uscăciunea vaginală, descărcarea de gestiune și drenajul și libidoul redus sunt frecvente. Ca o notă rapidă, dacă vă deranjează acest lucru, bufeurile sunt legate de supraviețuirea mai bună din cauza cancerului de sân. Pot apărea și cataractă.Acțiunile Tamoxifenului asupra țesutului uterin (endometrial) pot crește riscul de apariție a cancerului uterin. Acest risc depinde de durata de timp în care sunteți pe medicament. Acest risc este cel mai mare pentru femeile cu vârsta peste 50 de ani, dar este mai mic de un procent.
Tamoxifenul poate crește riscul apariției cheagurilor de sânge fie în picioare (tromboză venoasă profundă), fie în plămâni (embolie pulmonară). Nu este sigur în acest moment, dar tamoxifenul poate, de asemenea, crește riscul de atac de cord sau accident vascular cerebral.
Când să-ți sună doctorul
Este important să vă adresați medicului dumneavoastră dacă aveți simptome care vă îngrijorează, dar, în special, trebuie să vă adresați dacă dezvoltați oricare dintre următoarele:
- Sângerări vaginale anormale
- Durerea în pelvis
- Durerea și umflarea picioarelor
- Dureri în piept
- Dificultăți de respirație
- Slăbiciune, amorțeală sau furnicături
- Probleme de viziune
Tamoxifen vs. inhibitori de aromatază
Tamoxifenul și inhibitorii de aromatază diferă atât în ceea ce privește beneficiile, cât și riscurile.Pentru femeile aflate în postmenopauză sau cele care sunt premenopauzale și care au primit terapie de supresie ovariană, poate oferi un inhibitor de aromatază beneficii mai mari în reducerea riscului de recurență
Acesta este un motiv pentru care oncologii pot recomanda trecerea la un inhibitor de aromatază dacă ajungeți la menopauză sau vă tratăm cu terapie de supresie ovariană pentru a induce menopauza.
Aromataza inhibitorii, de asemenea, provoca simptome menopauza, dar pot accelerator pierderea de masa osoasa, mai degraba decat a reduce ca tamoxifen. Durerea osoasă și articulară poate apărea cu oricare dintre clasele de medicamente, dar este mult mai frecventă cu inhibitorii de aromatază. În ceea ce privește costul, terapia cu tamoxifen este de obicei mult mai puțin costisitoare decât oricare dintre inhibitorii de aromatază.
Medicamentele clasificate ca inhibitori de aromatază includ Aromasin (exemestan), Arimidex (anastrozol) și Femara (letrozol).
Aromataza inhibitori și recidiva cancerului mamar
Avertismente și interacțiuni
Ca și în cazul multor medicamente, există situații în care tamoxifenul nu trebuie utilizat sau unde este necesară precauție.Interacțiunile medicamentoase
Datorită modului în care este metabolizată, tamoxifenul poate interacționa atât cu unele medicamente frecvente pe bază de prescripție medicală, cât și fără prescripție medicală. Discutați cu medicul dumneavoastră despre orice alte medicamente pe care le utilizați și asigurați-vă că și farmacistul dumneavoastră este conștient. În special, mai multe antidepresive, precum și medicamentele pe bază de alergie, pot reduce eficacitatea tamoxifenului. Înainte de înțelegerea interacțiunii, sa constatat că rata de supraviețuire în rândul femeilor care utilizează tamoxifen a fost semnificativ mai mică la femeile care au utilizat un antidepresiv.graviditate
Datorită unei rate relativ ridicate de defecte congenitale, tamoxifenul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, iar medicamentul trebuie întrerupt cel puțin două luni inainte de încercând să rămână însărcinată.Cât timp ar trebui să-l luați
Pe baza dovezilor clare din două studii mari clinice de fază III (ATLAS și aTTom), un tratament adjuvant de 10 ani, comparativ cu 5 ani, cu tamoxifen este asociat cu un risc mai mic de recidivă și o reducere a mortalității la cancer mamar.Această reducere a recurenței cancerului de sân trebuie să fie cântărită împotriva efectelor secundare potențiale pentru fiecare persoană în parte. De exemplu, dacă cancerul dumneavoastră are un risc relativ ridicat de recurență (cum ar fi dacă ganglionii limfatici sunt pozitivi), beneficiul unui tratament mai lung poate depăși în mod clar riscul. În contrast, dacă tumora are un risc foarte scăzut de recidivă, efectele adverse potențiale ale tamoxifenului (cum ar fi cheagurile de sânge) pot depăși beneficiul potențial.
Dacă sunteți premenopauzal, medicul dumneavoastră vă poate recomanda tamoxifenul timp de 3 până la 5 ani înainte de trecerea la un inhibitor de aromatază timp de încă 5 ani.
Este important să stai cu medicamentul. Din nefericire, mulți oameni fie ratează doze, fie întrerup prematur aceste medicamente, ducând la un risc crescut de recurență.
Un cuvânt de la Verywell
Tamoxifenul poate reduce semnificativ riscul reapariției cancerului de sân după tratamentul primar cu chirurgie, chimioterapie și / sau radioterapie. Ca orice medicament, tamoxifenul prezintă riscuri și efecte secundare, iar beneficiile tratamentului trebuie să fie cântărite împotriva acestor riscuri. Asigurați-vă că discutați simptomele cu medicul dumneavoastră și discutați cu ea dacă aveți reacții adverse. Păstrați liniile de comunicare deschise pentru a vă asigura că tamoxifenul funcționează pentru dvs. fără neajunsuri semnificative.
