Cancerul pulmonar legat de gene de cancer mamar (BRCA2)

Mutațiile genei BRCA2 sunt cele mai cunoscute pentru modul în care cresc riscul de a dezvolta cancer de sân, dar pot crește și riscul altor tipuri de cancer. Un studiu a constatat că femeile care poartă o mutație BRCA2 și, de asemenea, fumul au de două ori riscul de a dezvolta cancer pulmonar. Un alt studiu care analizează o mutație specifică BRCA2 (K3326) are de două ori riscul de a dezvolta cancer pulmonar cu celule mici, deși această mutație crește doar moderat riscul de cancer mamar. Cunoștințele noastre despre genetică și relația sa cu cancerul sunt încă în fază incipientă, însă cercetările extinse care se desfășoară acum sunt promise să clarifice riscurile genetice pentru cancer în viitor.
Să ne uităm la mutațiile BRCA2 și la cancerul pulmonar, cum să creștem riscurile acestor mutații și când oamenii ar putea să suspecteze că au o mutație care crește predispoziția lor la cancer.

Ce este o predispoziție genetică??

Fiind născut cu o mutație genetică, cum ar fi BRCA2, nu înseamnă că veți obține cancer cu siguranță. În schimb, înseamnă că aveți o moștenire susceptibil (predispoziție genetică) sau o probabilitate crescută de a obține boala. În funcție de mutația genetică specifică, riscul dvs. poate varia considerabil. De exemplu, o mutație poate însemna că șansele dumneavoastră de a dezvolta o boală sunt de 80% sau ar putea fi foarte mici.
De cele mai multe ori, cauza cancerului este considerată multifactorială. Acest lucru înseamnă că mulți factori (multipli) lucrează împreună pentru a provoca sau preveni un cancer. În cazul cancerului pulmonar, aceasta ar putea însemna o combinație de fumat, poluare a aerului, expunere la radon sau hereditate, crescând riscul, în timp ce factori precum o dietă sănătoasă și un exercițiu pot reduce riscul.

Ce este o mutație genetică BRCA2 și cum provoacă cancer?

Numele oficial al genei BRCA2 este gena "cancer de sân 2, debut precoce". Mutațiile genei au fost întâi descoperite a fi asociate cu cancerul de sân, în special cancerul de sân la femeile mai tinere. 
Genele funcționează prin codarea proteinelor în organism, un fel de plan. Când genele BRCA sunt mutate, se formează proteine ​​anormale. Gena BRCA2 este un tip de gena supresoare tumorale. Aceste gene codifică proteine ​​care au rolul de a repara ADN-ul deteriorat (deteriorat ca urmare a toxinelor de mediu, radiațiilor sau a greșelilor în replicarea genelor) sau a elimina celula printr-un proces de moarte celulară programată numită apoptoză. Fără această reparație (sau îndepărtarea celulei prin apoptoză), deteriorarea este permisă să se desfășoare necontrolată și se pot dezvolta celule canceroase.
În timp ce unele mutații genetice afectează o singură proteină, BRCA2 codifică o proteină care funcționează ca un manager. Este responsabilă de direcționarea acțiunilor mai multor gene care codifică proteinele a căror funcție este de a repara ADN deteriorat. Mutațiile la BRCA2 nu sunt toate la fel, iar cercetătorii au găsit peste 800 de variante ale mutației.

Cât de frecvente sunt aceste mutații?

Aproximativ două procente dintre persoanele de origine europeană poartă o mutație BRCA2. Această mutație apare pe cromozomul 13 și poate fi moștenită de la mamă sau tată. Toată lumea poartă două dintre aceste gene, iar o mutație în una singur conferă un risc.
Această mutație genetică este moștenită într-un model autosomal dominant, ceea ce înseamnă că dacă un părinte poartă o genă cu mutația, copiii au 50% șanse de a avea mutația. După cum sa menționat mai sus, dacă o mutație BRCA2 nu provoacă neapărat cancer, crește riscul.

Mutația genei BRCA2 și cancerul pulmonar

Există o asociere între o mutație genetică specifică BRCA2 și cancer pulmonar. Într-un studiu publicat în 2014, cercetătorii au analizat peste 11 000 de persoane cu cancer pulmonar și le-au comparat cu peste 15 000 de persoane fără cancer pulmonar. Ei au descoperit ca fumatorii care au efectuat o mutatie BRCA2 specifica au fost aproape de doua ori mai predispusi sa obtina cancer pulmonar ca fumatori fara mutatie.
Ce înseamnă asta în cifre? Oamenii care fumează au de 40 de ori mai multe șanse să dezvolte cancer pulmonar decât cei care nu fumează. Fumatorii care transporta mutatia sunt de aproximativ 80 de ori mai multe sanse de a dezvolta boala. Descriind acest lucru într-un alt mod: de obicei, 13-15% dintre persoanele care fumează sunt așteptate să dezvolte cancer pulmonar, dar pentru fumători care sunt pozitivi pentru mutația genei BRCA2, riscul lor de viață este de aproximativ 25%. Pentru niciodată fumători, riscul de a dezvolta cancer pulmonar pentru cei care sunt pozitivi pentru mutația genei BRCA2 specifică descrisă în studiu este puțin mai puțin de două procente.
Mutațiile genei BRCA2 sunt cel mai strâns asociate cu cancerul pulmonar cu celule scuamoase, o formă de cancer pulmonar fără celule mici.

Mutații BRCA și cancer pulmonar cu celule mici

Studiul privind studiul 2018 nu a studiat asocierea unei mutații BRCA2 foarte specifice și apariția atât a cancerului pulmonar, cât și a unui tip de cancer de piele. Această mutație specială, BRCA2 K3326, o mutație denumită mutație genetică pasivă, a dublat riscul de a dezvolta cancer pulmonar cu celule mici, dar a fost asociată doar cu un risc moderat de cancer mamar. În plus față de cancerul pulmonar, mutația a fost asociată cu un risc de cancer de piele cu celule scuamoase de 1,69 ori mai mare decât cei care nu au transmis mutația.
Deoarece genele BRCA sunt gene supresoare tumorale, cercetatorii au studiat despre diferentele de risc de cancer. Se credea că poate proteinele produse de genele BRCA2 mutate pot fi capabile să continue să repare genele afectate de factori hormonali, dar nu de carcinogeni în mediul înconjurător.

Alte tipuri de cancer asociate mutațiilor BRCA2

Mai multe tipuri de cancer sunt asociate cu mutații BRCA2. Acestea includ:

1. Femeile care au o mutație BRCA2, 45% vor dezvolta cancer la sân până la vârsta de 70 de ani 
2. Cancer de sân la bărbați 
3. Cancerul ovarian - 11-17% dintre femeile cu această mutație vor dezvolta cancer ovarian (în mod obișnuit, 1,4% dintre femei)
4. Cancer pancreatic
5. Cancerul tubului faloopian
6. melanomul
7. cancer peritoneal
8. Cancer de prostată
9. Laryngeal cancer

Cum puteți ști dacă efectuați o mutație?

La ora actuală, cei mai mulți oameni care poartă o mutație BRCA2 sunt complet inconștienți. Având un istoric familial de cancer de sân, mai ales dacă a avut loc în mai mulți membri sau la o vârstă fragedă, crește probabilitatea.
Mutația sa dovedit a fi mai frecventă în anumite grupuri etnice, inclusiv evreii Ashkenazi și popoarele de origine norvegiană, olandeză și islandeză.

Viitorul

In viitor, medicamentele pot deveni disponibile pentru persoanele cu cancer pulmonar care adapostesc aceasta mutatie. Deși nu au fost încercați cu cancer pulmonar, medicamentele cunoscute ca inhibitori ai PARP au fost oarecum reușite în studiile clinice care implicau persoane cu cancer de sân și cancer ovarian cu mutații BRCA2.

Un cuvânt de la Verywell

Începem doar să aflăm că anumite mutații genetice specifice sunt asociate cu un risc crescut de cancer pulmonar, dar există câteva puncte importante care trebuie ținute în minte.

1. Este important să vă amintiți că o predispoziție nu înseamnă că veți obține cancer. Menținerea unui stil de viață sănătos, mâncarea sănătoasă și exercițiile fizice vă pot reduce riscul.
2. Luați o istorie bună a familiei și încurajați și alți membri ai familiei să facă acest lucru. Acest lucru poate dezvălui o predispoziție la cancer, precum și alte afecțiuni cum ar fi bolile de inimă. În funcție de istoricul familiei, medicul dumneavoastră poate alege să vă monitorizeze mai îndeaproape sau la o vârstă mai mică pentru aceste afecțiuni. Rețineți că anumite condiții au avut nume diferite în trecut, de exemplu, "dropsy" pentru umflăturile asociate cu insuficiența cardiacă.
3. Dacă fumați, renunțați, indiferent dacă aveți sau nu o mutație genetică BRCA2.
4. Pentru persoanele care prezintă un risc ridicat, discutați cu medicul dumneavoastră despre opțiunea de depistare a cancerului pulmonar.