Profil molecular (test genetic) cu cancer pulmonar
Dacă ați fost recent diagnosticat cu cancer pulmonar, în special cu adenocarcinom pulmonar, oncologul dvs. poate să fi vorbit despre testarea genetică (cunoscută și sub numele de profil molecular sau testarea biomarkerilor) a tumorii dumneavoastră. Acum este recomandat ca toți pacienții cu cancer pulmonar cu adenocarcinom pulmonar avansat sau metastazat (un tip de cancer pulmonar fără celule mici) să aibă teste de biomarker pentru a căuta mutații EGFR și rearanjări ALK și ROS1.
În plus, pacienții cu alte forme de cancer pulmonar cu celule mici (de exemplu, carcinomul adenosquamos la nefumători) ar trebui, de asemenea, luați în considerare pentru testare.
Ce este testarea genetică??
Testarea genetică implică teste pe care un patolog o efectuează într-un laborator folosind o mostră de țesut de cancer. Aceste teste privesc cancerul de la un nivel molecular.Țesutul poate proveni dintr-o biopsie a tumorii dvs. sau din țesutul îndepărtat în timpul intervenției chirurgicale pentru cancer pulmonar. Motivul din spatele acestui lucru este că cancerele au mutații genetice și alte modificări care "conduc" sau controlează creșterea cancerului.
Simplistic, dacă aceste mutații pot fi identificate, atunci pot fi utilizate tratamente care "vizează" aceste mutații, stopând astfel creșterea cancerului. Aceste mutații conduc la dezvoltarea cancerului în primul rând.
Înainte de a merge mai departe, este util să abordați ceva care este confuz pentru mulți oameni. Există două tipuri primare de mutații genetice:
- Mutații ereditare. De asemenea, numite mutații germline, aceasta înseamnă că moșteniți gene cu mutații de la unul sau mai mulți părinți. Exemple comune ale acestor mutații includ hemofilie, precum și mutații care pot predispune pe cineva la dezvoltarea cancerului mamar, cum ar fi BRCA1 și BRCA2.
- Mutații obținute. Tipul mutațiilor pe care oamenii de știință le caută efectiv la persoanele cu cancer pulmonar se numesc mutații dobândite sau mutații somatice). Aceste mutații nu sunt prezente la naștere (și nu se desfășoară în familii), ci se dezvoltă mai degrabă în procesul de devenire a celulelor canceroase.
Ce sunt mutațiile genetice?
Mutațiile genetice sunt modificări la o anumită genă într-un cromozom. Toate genele sunt alcătuite din secvențe variabile de patru aminoacizi (numite baze) -adenină, tirozină, citozină și guanină.Atunci când o genă este expusă la toxine în mediul înconjurător sau când apare un accident în diviziunea celulară, poate apărea o mutație sau o schimbare. În unele cazuri, aceasta poate însemna înlocuirea unei baze cu alta, cum ar fi adenina în loc de guanină. În alte cazuri, bazele pot fi inserate, șterse sau rearanjate într-un fel.
Semnificația mutațiilor genetice
De ce sunt oncologii interesați de mutații genetice dobândite într-o tumoare? În primul rând, ar trebui să vorbim despre cele două tipuri de mutații dobândite găsite în cancerele pulmonare:
- Driver mutații. Aceste mutații, prin mai multe mecanisme, "conduc" creșterea unei tumori. În cazul cancerului pulmonar, numărul de mutații ale șoferului este variabil. Într-un studiu, s-a găsit o medie de 11 mutații ale conducătorilor auto pe cancer.
- Mutații pasageri. Așa cum cineva poate fi un pasager într-o mașină, aceste gene nu conduc cancer, ci sunt de fapt de-a lungul plimbării. Din nou, nu știm exact cât de multe mutații de pasageri sunt prezente într-o tumoare (și numărul variază de la tumori la tumori), dar unele tumori pot avea mai mult de 1.000 din aceste mutații. Mutațiile conducătorilor auto nu numai că inițiază dezvoltarea cancerului, ci și pentru a menține creșterea cancerului.
Există multe mutații care sunt studiate de oamenii de știință care caută tumori pulmonare. Pana in prezent, mutatii de conducator auto au fost identificate in aproximativ 60 la suta din adenocarcinoame pulmonare si este probabil ca acest numar va creste in timp.
Cercetătorii găsesc acum și mutații ale șoferului în cancerul pulmonar cu celule scuamoase. În general, aceste mutații se exclud reciproc și sunt rareori observate în aceeași tumoare. Modificările frecvente ale conducătorilor auto în cazul cancerului pulmonar includ:
- Mutații RFCE
- Mutații KRAS
- Rearanjamente EML4-ALK
- Rearanjamente ROS1
- Amplificări MET
- Mutații HER2
- Rearanjamente RET
- Mutații BRAF
Tratamente personalizate
Utilizarea de "terapii vizate", medicamente care țintesc anomalii genetice particulare într-o tumoare, a fost inventat medicina personalizată sau medicina de precizie. Ce înseamnă acest lucru este că, mai degrabă decât un medicament convențional pentru chimioterapie care atacă toate celulele care se divizează rapid, un medicament vizat atacă o anomalie specială prezentă numai în celulele canceroase.În general, tratamentele vizate au mai puține efecte secundare decât chimioterapia tradițională. Până în prezent, terapiile vizate care au fost aprobate pentru persoanele cu cancer pulmonar includ:
- Tarceva (erlotinib) pentru persoanele ale căror tumori are o mutație EGFR (Notă: există diferite tipuri de mutații EGFR și nu toți aceștia sunt la fel de receptivi la acest lucru.)
- Xalkori (crizotinib) pentru persoanele ale căror tumori are o rearanjare a genei ALK4-EML (Notă: FDA a aprobat acest lucru în 2011 și a fost apoi acordat statutul de revoluție pentru cancerul pulmonar reconstituit ROS1 în 2015)
Rezistența la tratament
O problemă provocatoare cu tratamentele direcționate în prezent este că aproape toată lumea devine inevitabil rezistenta la tratamentele pe care le avem. Există multe mecanisme prin care acest lucru se întâmplă, ceea ce face dificilă găsirea unei soluții. Cercetarile sunt in curs de desfasurare in cadrul studiilor clinice - evaluarea atat utilizarea de substituire cu un al doilea medicament pentru a viza mutatii si medicamente care folosesc diferite obiective sau mecanisme pentru a ataca celulele canceroase.
Testarea
Testarea mutațiilor genetice și a rearanjamentelor este efectuată, de obicei, pe mostre de țesut obținute de la o anumită formă de biopsie pulmonară sau biopsie a unei metastaze. Începând cu luna iunie 2016, totuși, un test de biopsie lichidă este disponibil acum ca o metodă de testare a mutațiilor EGFR la unii oameni. Deoarece aceste teste se pot face cu o tragere simpla a sangelui, acesta este un progres interesant in monitorizarea cancerului pulmonar.
Un cuvânt de la Verywell
Abilitatea de a intelege profilul molecular al tumorilor pulmonare este o zona extrem de incitanta de cercetare si este posibil ca noi tratamente pentru alte mutatii vor fi in curand disponibile.Un exemplu de cât de rapid acest domeniu de medicină avansează este rearanjarea genei ALK4-EML. Această genă "mutație" (de fapt, o rearanjare) a fost descoperită până în anul 2007. Prin intermediul unui proces rapid, medicamentul Xalkori (crizotinib) a fost aprobat în 2011 pentru utilizare generală de către FDA pentru acei pacienți ale căror tumori au această rearanjare. Există studii clinice care în prezent evaluează utilizarea medicamentelor de a doua generație pentru cei care au devenit rezistenți la Xalkori.
Dacă ați fost diagnosticat cu cancer pulmonar cu celule mici, în special cu adenocarcinom pulmonar sau cancer pulmonar cu celule scuamoase, discutați cu medicul dumneavoastră despre testele genetice. Desi testarea este acum recomandata pentru oricine cu cancer pulmonar fara celule mici avansate, un studiu recent a aratat ca doar 60% dintre oncologi comanda in prezent teste.
De asemenea, puteți să discutați cu medicul dumneavoastră despre studiile clinice care ar putea fi o opțiune pentru dumneavoastră. Recent, un studiu clinic de cancer pulmonar care corespunde unui serviciu susținut de mai multe organizații pentru cancer pulmonar a devenit disponibil. Cu ajutorul acestui serviciu gratuit, un navigator de asistență medicală instruit vă poate ajuta să localizați toate studiile clinice care ar putea fi o opțiune pentru dvs..
