Opdivo (Nivolumab) Utilizează, acțiuni și efecte secundare

Opdivo (nivolumab) pentru imunoterapie este acum aprobat pentru mai multe tipuri de cancer metastazat (cum ar fi cancerul pulmonar, melanomul și multe altele) și a dus la răspunsuri care nu au fost observate anterior cu aceste tipuri de cancer avansate. Medicamentul funcționează, simplist, ajutând propriul sistem imunitar al organismului să elimine celulele canceroase. Spre deosebire de chimioterapie, Opdivo vizează celulele canceroase în mod specific, și adesea are mai puține efecte secundare decât medicamentele tradiționale de chimioterapie. Reacțiile adverse frecvente includ erupții cutanate, anomalii ale electroliților și inflamații la diferite organe. Să ne uităm la mecanismul de acțiune al Opdivo, când și cum poate fi folosit, potențialele efecte secundare și modul în care medicii încearcă să afle cine va răspunde cel mai bine la aceste medicamente.

Opdivo (Nivolumab) -Definiție

Opdivo (nivolumab) este considerat un tip de medicament pentru imunoterapie, primul medicament din această categorie aprobat pentru cancer pulmonar (în 2015) și, de asemenea, aprobat pentru alte tipuri de cancer. Imunoterapia este un tip relativ nou de tratament pentru cancer care utilizează sistemul imunitar sau principiile răspunsului imun pentru combaterea cancerului.
Există multe tipuri sau categorii de tratamente care sunt clasificate ca imunoterapie. Opdivo este considerat un "inhibitor al punctului de control" (pe care îl vom discuta mai jos).
Opdivo (nivolumab) a fost o adunare interesantă pentru tratarea cancerului în ultimii câțiva ani, iar o mare parte din entuziasm nu este doar hype. Unii oameni au avut răspunsuri la medicamente care au fost aproape nemaiauzite chiar și acum 5 ani. Din păcate, Opdivo nu funcționează pentru toată lumea, dar atunci când este eficient, poate duce la un răspuns durabil (definit mai jos). Efectele secundare sunt frecvente, dar, în general, sunt mai blând decât efectele secundare găsite cu multe regimuri de chimioterapie.

Este Opdivo (Nivolumab) un tip de chimioterapie?

Mulți oameni sunt confuzi în legătură cu modul în care sunt legate chimioterapia și imunoterapia. Este imunoterapie, și în mod specific nivolumab, un tip de chimioterapie?
Uneori, chimioterapia este folosită în mod liber pentru a descrie orice tip de medicament administrat pentru combaterea cancerului. În acest caz, medicamentele pentru imunoterapie pot fi denumite uneori chimioterapie. Cu toate acestea, există și diferențe importante. Termenul "chimioterapie" se referă de obicei la utilizarea de medicamente care afectează diviziunea celulară a celulelor toate cu creștere rapidă a celulelor. Efectele secundare cunoscute ale chimioterapiei apar deoarece, în afară de combaterea celulelor canceroase, aceste medicamente afectează, de asemenea, celulele normale care se împart rapid. Este această acțiune de chimioterapie pe celule sănătoase, cum ar fi cele din măduva osoasă (rezultând într-un număr scăzut de albi și mai mult), foliculii de păr (care duc la căderea părului) și tractul digestiv (care rezultă în greață) efecte secundare.
Spre deosebire de acestea, medicamentele pentru imunoterapie sunt concepute special pentru a modifica sistemul imunitar al organismului sau pentru a folosi substanțele produse de sistemul imunitar pentru combaterea cancerului și nu atacă toate celulele din organism. Din acest motiv, medicamentele pentru imunoterapie au adesea mai puține efecte secundare decât medicamentele chimioterapice tradiționale.

Cum funcționează Opdivo (Nivolumab) (mecanism de acțiune)

Opdivo (nivolumab) este un medicament pentru imunoterapie clasificat ca un inhibitor al punctului de control.
Mecanismul de acțiune al inhibitorilor de puncte de control este mai ușor de înțeles dacă vă gândiți la sistemul imunitar ca mașină, cu inhibitori ai punctelor de control fiind frânele mașinii. Sistemele noastre imunitare sunt concepute pentru a ataca bacteriile, virușii și chiar celulele canceroase în corpul nostru. Sistemul nostru imunitar știe deja cum să lupte împotriva cancerului. Așa cum corpul nostru luptă împotriva bacteriilor și a virușilor în mediul nostru, acesta este conceput pentru a lupta împotriva celulelor străine, cum ar fi celulele canceroase.
Cu toate acestea, sistemul imunitar are controale și balanțe. Aceste puncte de control servesc la controlul sistemului imunitar, astfel încât acesta să nu funcționeze prea mult sau să depășească performanța. Un sistem imunitar hiperactiv este, de fapt, o problemă cu boli autoimune cum ar fi artrita reumatoidă și lupusul.
"Frânele" mașinii care încetinesc procesul sunt proteinele denumite inhibitori ai punctelor de control. Aceste proteine din punctul de control încetinesc răspunsul imun, astfel încât acesta să nu fie hiperactivă. Una dintre aceste proteine este PD-L1. PD-L1 se leagă de receptorii PD-1 pe celulele T (celulele din sistemul imunitar cele mai active în atacul cancerului), spunându-le să fie liniștite.
Celulele canceroase sunt complicate. Unele celule canceroase au găsit o modalitate de a produce o mulțime de PD-L1. Când se leagă de receptorii PD-1 asupra celulelor T, permite celulelor canceroase să crească necontrolate, aproape ca și cum ar pune o mască asupra celulelor canceroase, astfel încât sistemul imunitar să nu le recunoască și să le atace.
Opdivo funcționează prin legarea și blocarea activării PD-1 de către PD-L1, eliberând în principal frânele de pe mașină (sistemul imunitar) astfel încât să poată lupta împotriva cancerului. În general, Opdivo lucrează prin eliminarea mascului de celule canceroase, astfel încât acestea să nu se mai poată ascunde de sistemul imunitar și să fie distruse de răspunsul imun al corpului nostru.

Opdivo (Nivolumab) Utilizează

Opdivo este utilizat în mod obișnuit pentru cancerele din stadiul IV (inoperabil), cancerele care nu pot fi tratate prin intervenție chirurgicală și care se răspândesc de obicei în alte părți ale corpului (denumite metastaze).
Ce tipuri de cancer pot fi tratate cu Opdivo?
Opdivo (nivolumab) a fost aprobat pentru tratamentul persoanelor cu adenocarcinom pulmonar (un tip de cancer pulmonar cu celule mici), carcinom cu celule scuamoase din plămâni (un alt tip de cancer pulmonar cu celule mici), melanom metastatic, boala Hodgkin , cancer de cap și gât, carcinom cu celule Merkel și carcinom cu celule renale (cancer renal). Este, de asemenea, utilizat în studiile clinice pentru alte tipuri de cancer.
Cum este dat?
Opdivo se administrează prin injectare intravenoasă pe o perioadă de perfuzare de aproximativ o oră. Acesta este cel mai frecvent administrat la fiecare 2 săptămâni.
Singur sau în combinație
Opdivo poate fi administrat singur sau în asociere cu alte medicamente pentru imunoterapie, medicamente pentru chimioterapie sau radiații. De remarcat este că terapia combinată poate funcționa bine datorită unui anumit mecanism. Chimioterapia sau radioterapia au ca rezultat distrugerea celulelor tumorale. Produsele de descompunere ale acestor celule sunt apoi "văzute" de sistemul imunitar și prin administrarea în mod esențial a sistemului pot conduce la o mai bună funcționare a medicamentelor pentru imunoterapie.

Ce înseamnă "răspuns durabil"??

Înainte de a discuta despre studiile privind nivolumab, este util să definiți un termen care este utilizat frecvent când se descrie răspunsul la medicamentele pentru imunoterapie: termenul "răspuns durabil".
A "răspuns durabil"se referă la un răspuns pozitiv de lungă durată al unei tumori la un medicament. Nu există un timp specificat, dar" de lungă durată "înseamnă de obicei un minim de 1 an și uneori mult mai lung.
Dacă vedeți studii care vorbesc despre un "răspuns durabil", acest lucru este adesea contraste cu tipul tipic de răspuns așteptat de la chimioterapie. În cazul tumorilor solide în stadiul IV, chimioterapia poate fi eficientă, dar tumora aproape întotdeauna devine rezistentă la chimioterapie după o perioadă relativ scurtă de timp (deseori definită în luni). Cu ajutorul terapiilor vizate, timpul de răspuns este adesea mai lung, dar rezistența se dezvoltă adesea într-un an, în funcție de tipul de medicament, de tipul cancerului și de multe altele. (Unele dintre cele mai noi terapii vizate par să funcționeze mai mult decât acest lucru.)
Un răspuns durabil nu înseamnă un "tratament", ci definește un răspuns care, în multe privințe, este cel mai apropiat lucru pe care îl avem în acest moment-când funcționează.
Imunoterapia poate continua să funcționeze după terminarea tratamentului
Spre deosebire de chimioterapie și terapie vizată - care sunt eficiente numai atâta timp cât o persoană ia medicamentul - pentru unii oameni care au luat Opdivo, se pare că poate continua să fie eficient. În cazul cancerului pulmonar fără celule mici, unii oameni au avut răspunsuri durabile chiar și după întreruperea tratamentului.

Care sunt studiile și studiile clinice care ne spun despre Opdivo?

Studiile au analizat, în general, efectul Opdivo asupra cancerelor specifice, mai degrabă decât asupra cancerelor ca întreg:

Non-cancer pulmonar cu celule mici: O revizuire din 2017 a nouă studii care implică persoanele cu cancer pulmonar cu stadiul III și stadiul IV non-celule mici a constatat că nivolumab (și Tecentriq (atezolitumab) și Keytruda (pembrolizumab) au îmbunătățit supraviețuirea globală mai mult decât chimioterapia atunci când s-au utilizat linia a doua (și, de asemenea, prima linie de pembrolizumab în cazul tumorilor pozitive PDL-1), în plus, oamenii au prezentat mai puține efecte secundare asupra inhibitorilor de punct de control decât asupra chimioterapiei Opdivo poate fi utilizat fie pentru adenocarcinom pulmonar, fie pentru carcinom cu celule scuamoase al plămânilor. nu au mutații genetice vizate sau nu au răspuns la terapia vizată.
Melanomul metastatic: Opdivo este acum recomandat prima linie (ca primul tratament) pentru melanomul metastatic.
Limfom Hodgkin clasic: Opdivo poate fi utilizat pentru persoanele cu limfom Hodgkin clasic care nu se ameliorează după un transplant de celule stem și utilizarea unei terapii vizate.
Squamous cancer de cap și gât (metastatic sau recurent).
Carcinomul cu celule renale: Opdivo este aprobat a doua linie (după terapia cu inhibitor antiangiogenetic) pentru carcinomul renal avansat, cel mai frecvent tip de cancer renal.

Carcinomul urotelial: Opdivo este aprobat pentru persoanele cu acest tip de cancer al vezicii urinare care nu se ameliorează prin chimioterapie.
Carcinom cu celule Merkel
Cancer colorectal: Un tip de cancer de colon metastatic după tratamentul cu trei medicamente pentru chimioterapie.
Carcinom hepatocelular (cancer hepatic): Opdivo poate fi utilizat după tratamentul cu Nexavar (sorafenib).
Cancer cu metastaze cerebrale

Cancer cu metastaze cerebrale
Cancerul cu metastaze cerebrale, cum ar fi melanomul sau cancerul pulmonar cu metastaze cerebrale, au fost în mod tradițional dificil de tratat. Cele mai multe medicamente pentru chimioterapie nu sunt capabile să ajungă la sistemul nervos central din cauza prezenței barieră hemato-encefalică, o rețea restrânsă de capilare care funcționează pentru a menține toxinele (cum ar fi medicamentele pentru chimioterapie) din creier. Acesta este motivul, de exemplu, de ce nivolumab este recomandat prima linie pentru persoanele cu melanom cu metastaze cerebrale asimptomatice.

Când Imunoterapia funcționează cel mai bine?

Cercetarea asupra medicamentului Opdivo și a altor medicamente pentru imunoterapie este încă tânără, dar cel puțin cu cancer pulmonar, se pare că persoanele care au fumat în trecut au mai multe șanse de a răspunde la acest medicament decât cei care nu au fumat niciodată. Acest lucru are sens atunci când ne gândim la mecanism. Tumorile pulmonare la persoanele care au fumat au o "încărcare mai mare a mutației". Cu alte cuvinte, celulele canceroase au mai multe mutații care se găsesc în celulele canceroase care apar în procesul de devenire a celulei canceroase. (Acest lucru nu este legat de ereditate și aceste mutații nu sunt transmise într-o familie). Celulele care au mai multe mutații par a fi mai anormale (mai puțin ca celulele normale) sistemului imunitar, făcând tratamente care folosesc sistemul imunitar sau principiile sale mult mai susceptibile de a fi eficiente.
Teste pentru a vedea dacă Opdivo poate fi eficient
Testele care pot fi efectuate pentru a anticipa răspunsul la Opdivo și la alți inhibitori ai punctelor de control includ:

Nivelurile PD-L1: Testele pentru nivelele PD-L1 pot, în unele cazuri, să prezică un răspuns la Opdivo, dar testul are multe limitări în ceea ce privește decizia când se utilizează medicamentul. Unii oameni care au un nivel scăzut de PD-L1 pot avea totuși un răspuns foarte puternic la medicament.
Tumorarea mutatiilor tumorale: povara mutatiei tumorale este un test de biomarker care se uita la numarul de mutatii in celulele canceroase. Cei care au o mare încărcătură de mutație tumorală (definită ca mai mult de 10 mutații pe megabază în cadrul testării în cadrul Fundației) au mai multe șanse să răspundă, dar, ca și în cazul testării PD-L1, există excepții și este încă prea devreme să folosim testul ca o metodă de alegere a tratamentului.

Efectele secundare potențiale ale Opdivo (Nivolumab)

Ca și în cazul oricărui tratament pentru cancer, există reacții adverse comune și potențiale la tratamentul cu Opdivo.
Reacțiile adverse frecvente (cele care apar la 10% sau mai multe persoane) includ:

Erupții cutanate
Mâncărime (prurit)
Nivelul ridicat de potasiu (hiperkaliemie) și nivelul scăzut de sodiu (hiponatremie)
Teste anormale ale funcției hepatice, cum ar fi ALT și fosfatază alcalină
Tuse
Dificultăți de respirație
Oboseală
Număr scăzut de celule albe din sânge
Dureri musculare mai ales cu cancer pulmonar

Efectele adverse mai puțin frecvente, dar grave, pot include:

Aproape orice se termină cu sufixul "itis", un termen care înseamnă inflamație; cum ar fi colita (inflamația colonului), pneumonita (inflamația plămânilor), hepatita (inflamația ficatului), nefrita (inflamația rinichilor), pancreatita (inflamația pancreasului)
Condiții oculare, cum ar fi uveita și ochii uscați
Probleme endocrine care implică glanda tiroidă, glandele suprarenale și glanda hipofiză

Avertismente În timp ce utilizați Opdivo (Nivolumab)

Persoanele care iau Opdivo trebuie monitorizate pentru simptome inflamatorii și, dacă este prezent, medicamentul poate fi necesar să fie ținut sau oprit. Acestea includ condiții cum ar fi pneumonita, encefalita, nefrita și colita. Medicamentul poate provoca diabet de tip I, iar zahărul din sânge trebuie monitorizat.
S-ar putea să apară insuficiență suprarenală sau oboseală suprarenală, iar oamenii ar trebui să fie conștienți de potențialul acestei afecțiuni, precum și de posibilele simptome.
Se pot produce erupții cutanate severe, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson, și trebuie să discutați cu medicul dumneavoastră despre orice erupție pe care o dezvoltați.
Totuși, în general, reacțiile adverse severe care necesită stoparea medicamentului sunt mai puțin frecvente, aparând mai puțin de 1% din timp. Asigurați-vă că discutați cu oncologul despre alte simptome potențiale, precum și când trebuie să apelați.

Un cuvânt de la Verywell

Opdivo (nivolumab) este un medicament foarte nou care este clasificat ca un tip de imunoterapie. Pentru cei cărora le sunt eficiente aceste medicamente, am văzut uneori răspunsuri la tumori solide avansate, care au fost inimaginabile cu doar câțiva ani în urmă. Acestea fiind spuse, nu funcționează pentru toată lumea și încă nu avem o modalitate bună de a ști cine va răspunde cel mai bine tratamentului.
Reacțiile adverse sunt frecvente, în special simptome precum erupții cutanate, mâncărime și disfuncție tiroidiană. Se pot produce și reacții adverse grave. În general, totuși, Opdivo este tolerată mai bine decât chimioterapia tradițională.
A existat multă emoție din partea comunității medicale din câteva motive. Opdivo poate fi utilizat pentru a trata chiar și tumori solide foarte avansate. În plus, poate fi eficient în mai multe tipuri diferite de cancer. Este probabil ca noi utilizări pentru acest medicament să fie aprobate în viitorul apropiat și multe studii clinice sunt în curs de evaluare a efectului Opdivo asupra unei mari varietăți de tipuri de cancer, atât singure, cât și în combinație cu alte tratamente.