Folosirea poliomielitei ca tratament pentru cancerul cerebral?

Încercarea de a învinge cancerul se referă la dorințele fundamentale ale omenirii. Reprezintă un punct de reper uman cardinal, cum ar fi călătoria pe lună sau găsirea unei soluții la foametea lumii.
Sunt sigur că mulți dintre noi cred că, dacă cercetătorii ar fi reușit vreodată să găsească un remediu pentru cancer, această descoperire în continuă schimbare va fi decenii sau secole distanță. La urma urmei, cancerul este o boală periculoasă, diversă și complicată - o boală pe care încă mai avem multe de învățat. Cu toate acestea, cercetatorii de la Universitatea Duke Medical Center au facut o descoperire uimitoare: La unii oameni cu recidivante glioblastom multiform, un tip de cancer cerebral, infectia cu poliovirusul pune bazele unui raspuns imun care omoara tumora.

Ce este Glioblastoma Multiforme?

Glioblastomul multiform (GBM) este un cancer cu creștere rapidă, care derivă din celulele gliale din partea cerebrală a creierului (regiuni temporale și frontale). Celulele gliale susțin, de obicei, funcția celulelor creierului normale, dar atunci când creșterea lor se termină, cum este cazul GBM de gradul IV, cancerul ucide majoritatea oamenilor în aproximativ 15 luni. GBM tumori se poate dubla în dimensiune la fiecare 2 săptămâni.
GBM afectează aproximativ 2 până la 3 persoane la 100.000 și reprezintă 52% din tumorile cerebrale primare (GBM rar metastază sau se răspândește). Între 2005 și 2009, vârsta medie de deces din cauza acestui cancer cerebral a fost de 64 de ani.
Din păcate, la persoanele cu GBM, succesul opțiunilor terapeutice actuale, inclusiv chirurgia, chimioterapia și radioterapia, este măsurat în doar câteva luni de supraviețuire suplimentară, iar multe dintre aceste luni suplimentare duc la o calitate slabă a vieții.
Simptomele GBM sunt legate de umflarea si schimbarea structurilor creierului (efectul de masa) cauzate de tumora si de edemul asociat sau umflarea. Tumoarea, care poate fi mărimea unei mingi de golf, presează alte structuri ale creierului cauzând:

Dureri de cap
Pierderea poftei de mâncare
Vedere încețoșată
convulsii
Vărsături
Dificultate cu vorbirea
Dificultate cu cunoașterea

O scurtă istorie a virusului oncolitic

Indiferent cât de radicală s-ar părea, practica utilizării virușilor pentru a trata persoanele cu cancer nu este nimic nou și a fost sugerată pentru prima dată la începutul secolului al XX-lea. În acești ani de tratament precoce (înaintea OSHA), nu am avut nici o modalitate bună de a trata cancerul, astfel încât medicii și bolnavii de cancer erau dispuși să încerce orice, inclusiv expunerea la țesuturi infecțioase sau fluide ale corpului. De exemplu, în 1949, persoanele cu boala Hodgkin, un cancer al ganglionilor limfatici, au fost infectate cu virusul hepatitei.
Așa cum se poate aștepta, infectarea oamenilor cu virusuri nediscriminatorii a făcut puțin pentru a îmbunătăți viața celor cu cancer (deși uneori a ucis părți din tumori sau a provocat o remisie foarte scurtă a bolii).
Începând cu anii 1950, am ajuns să cunoaștem multe despre viruși; acum le înțelegem mai bine decât orice alt organism viu. Stim, de asemenea, cum sa reproducem si sa manipulam genetic virusurile in setarile de laborator. Astfel, putem permite virușilor să devină virusul oncolitics sau purtători de tratament care declanșează sistemul imunitar al organismului. Cel mai important, acestea virusuri oncolitice trebuie să omoare celulele tumorale și să nu atace celulele umane normale.

Imunoterapia: când corpurile noastre ucid poliomielitele

Celulele tumorale sunt mortale, deoarece evită sistemul imunitar al organismului nostru. Cancer imunoterapie este un domeniu de medicină care examinează modul de dezvăluire a cancerului ca fiind străin și, prin urmare, valorifică propriul sistem imunitar al organismului pentru a învinge cancerul. Utilizarea virusului oncolitic PVS-RIPO la persoanele cu GBM reprezintă unul dintre cele mai importante și încurajatoare progrese până în prezent în domeniul imunoterapiei cancerului.
Odată ce virusul este transmis tumorii, magia se întâmplă. Potrivit unui articol de recenzare scris de cercetătorii de la Duke și publicat în Cancer în noiembrie 2014, acest proces implică:

Citotoxicitate virală directă
Activarea antivirală inovatoare
Stimularea proinflamatorie stromală
Recrutarea răspunsurilor adaptive ale efectoarelor imune.

În esență, după ce PVS-RIPO (poliovirusul oncolitic) se propagă în tumoarea GBM (creier), corpul nostru recunoaște "poliomielita" ca toxică. Această recunoaștere declanșează o alarmă pentru ca sistemul imunitar să meargă la război cu poliomielita. Semnul distinctiv al acestui război este inflamația, un răspuns imun natural.

Rezultatele din PVS-RIPO Faza I Trial

La Centrul de Tumor al Brainului de la Preston Robert Tisch, cercetătorii au petrecut mulți ani de lucru pe bancă, dezvoltând și testând PVS-RIPO. În mod specific, acești cercetători au luat poliovirus viu, atenuat și au eliminat o virulentă fâșie a ribozomului care provoacă poliomielita pentru un mic șoc de rinovirus care cauzează răceală. Apoi, într-un recent studiu clinic PVS-RIPO de fază 1, acești cercetători au fost perfuzați chirurgical (o procedură formală denumită convecție intratumorală îmbunătățită și făcută prin cateter) acest poliovirus oncolitic în tumorile cerebrale primare ale adulților cu GBM.
Tumorile care au primit o injecție de poliovirus au fost de 1 până la 5 cm, tumori GBM supratentorale la cel puțin 1 centimetru de ventriculii cerebrali. În plus față de tumorile cu dimensiuni moderate, participanții la studiul clinic PVS-RIPO de fază I au avut GBM care s-au repetat după tratamentul anterior (chirurgie, chimioterapie și radioterapie), nu mai beneficiau de un astfel de tratament și aveau o funcție bună a organelor și o funcționare zilnică decât sau egal cu 70). În cele din urmă, participanții trebuie, de asemenea, să fi fost vaccinați pentru poliomielită. În concluzie, virusul oncolitic PVS-RIPO este în prezent testat ca un tratament de ultimă linie în adulții care funcționează cu tumori cerebrale recurente care au o dimensiune limitată.
Cu siguranta, a fost nevoie de mai mult de un deceniu de cercetare stiintifica de baza (facuta pe feluri de mancare Petri si la animale), precum si milioane de dolari pentru cercetatori pentru a identifica faptul ca PVS-RIPO ar putea trata in mod eficient GBM. În mod specific, PVS-RIPO are un tropism sau afinitate pentru molecula 5 asemănătoare nectinei (Necl5), o moleculă de adeziune celulară exprimată în celule stem GBM și nu în celule somatice normale. Mai mult, Necl5 este exprimat, de asemenea, în diferite alte tumori, cum ar fi carcinomul colorectal, adenocarcinomul pulmonar, cancerele de sân și melanomul, ceea ce indică faptul că PVS-RIPO poate fi eficient și în tratamentul altor tipuri de cancer.
Odată ce poliovirusul oncolitic se reține, tumori GBM ale participanților la studiu sunt monitorizați folosind IRM serial 3-D. Inițial imaginile RMN arată inflamația tumorii, un semn că sistemul imunitar al organismului se va război cu tumora polio-tumorală. Această inflamație și edemul asociat (umflarea) exacerbează simptomele unor probleme asemănătoare GBM cu deficite de vorbire, cogniție și senzorială. Alte efecte adverse ale tratamentului includ diareea.
La mulți dintre pacienții care sunt încă în viață după tratamentul cu PVS-RIPO, ceva uimitor se întâmplă la câteva luni după tratament. Tumorile încep să scadă, iar în primele 2 cazuri tratate în 2012, tumorile au dispărut!
Iată câteva constatări specifice din studiul clinic PVS-RIPO I:

Din cele 22 de persoane cărora li sa administrat PVP-RIPO poliovirus oncolytic, 11 sunt încă în viață.
O persoană a hemoragat în timpul îndepărtării cateterului care transporta PVS-RIPO.
Primii 2 pacienți cărora li sa administrat PVS-RIPO în 2012 sunt încă în viață! Până în 2015, data publicării inițiale a acestui articol, ei au trăit 3 ani și numărau.
Cercetătorii cred că o doză medie de PVS-RIPO este cea mai bună.
Mai mulți oameni au murit după ce au primit doze mai mari de PVS-RIPO.
Supraviețuirea mediană a pacienților cu GBM care primesc poliovirus oncolitic este de 6 luni. (Medianul este un indicator de mijloc).

Trebuie să ne amintim că pentru orice altă boală, o rată a mortalității de 50% pare a fi probabil abisă. Cu toate acestea, la persoanele cu GBM, unul dintre cele mai grave tipuri de cancer acolo, faptul că jumătate din oameni sunt încă în viață după tratamentul cu PVS-RIPO este absolut uluitor. Și supraviețuirea de 3 sau mai mulți ani după tratamentul experimental, așa cum este cazul celor doi participanți la cercetare, nu este cunoscută.
Deși rezultatele pe care le vedem din studiul clinic Duke sunt, cel puțin, foarte încurajatoare, trebuie să ne amintim că aceste rezultate reprezintă o dimensiune foarte mică a eșantionului. Avem nevoie de rezultate mai puternice pentru a ne asigura că aceste constatări inițiale nu au fost fluke sau au reprezentat doar un fragment al populației în general.
Într-adevăr, cercetătorii de la Duke sunt încă în prima etapă a călătoriei lor, doar după ce au determinat o doză eficientă. Există o mulțime de întrebări, motiv pentru care sunt studiate în continuare lucrări, iar aceste studii vor da, fără îndoială, o lumină asupra cine poate beneficia de terapia PVS-RIPO. În mod specific, știm doar că poliovirusul a lucrat la adulți cu GBM, dar copiii au și GBM și ar putea beneficia de o astfel de terapie. Mai mult decât atât, nu știm ce se întâmplă atunci când virusul oncolitic PVS-RIPO este administrat mai devreme în timpul cursului clinic de GBM al unei persoane.
În medicină, termenul "vindecare" este încărcat cu conotație. Cu toate acestea, la cei 2 pacienți care au primit poliovirus oncolitic în 2012 și nu au acum nicio urmă vizibilă de cancer la creier (sunt în remitere susținută), se pare că PVS-RIPO este un leac. Chiar mai uimitor decât tratamentul cancerului cerebral mortal, totuși, este posibil ca PVS-RIPO să poată fi utilizat pentru a trata (vindeca) alte tipuri de cancer, cum ar fi carcinomul colorectal, adenocarcinomul pulmonar, cancerele de sân și melanomul.
Doar supraviețuitorii GBM și timpul vor spune dacă PVS-RIPO poate vindeca cu adevărat GBM. Se anticipează că PVS-RIPO ca tratament al GBM ar putea primi în curând o denumire de terapie progresivă a FDA, care va oferi un acces mai larg public la acest tratament onvolitic poliovirus. Odată ce mai mulți oameni primesc tratament și rămân în remisiune, tratamentul va fi o descriere aptă a acțiunilor PVS-RIPO.
Notă pentru cititor: A fost intenția mea deplină de a intervieva cercetătorii de cancer la Universitatea Duke desfășurând studiul clinic PVS-RIPO I. Apreciez absolut că acest articol se bazează exclusiv pe propria mea interpretare a cercetării și a reflectării limitate asupra acestui subiect. Pentru a oferi cititorilor o evaluare robustă, coerentă și precisă a efectului PVS-RIPO asupra GBM, am nevoie de informații de specialitate. Din păcate, în urma tuturor atențiilor acordate mass-mediei după secvența de raportare a 60 de rapoarte privind cercetările cercetătorilor de cancer de la Duke, nu am reușit să obțin un interviu înainte de publicarea la timp a acestei lucrări. În consecință, am adunat toate informațiile și mi-am făcut propria evaluare a subiectului. Ar trebui să fiu acordat un interviu cu un reprezentant al echipei de cercetare a cancerului de la Duke, am de gând să public un addendum la acest articol care detaliază concluziile mele.