Vitrakvi (Larotrectinib) pentru cancer la adulți și copii

Vitrakvi ("larotrectinib") este un medicament împotriva cancerului care a primit aprobarea accelerată pentru administrarea de alimente și medicamente (FDA) pentru utilizarea cu tumori solide avansate la copii sau adulți cu proteine de fuziune NTRK. Sa constatat că ambele au o rată ridicată de răspuns și beneficii pe termen lung pentru mulți. Spre deosebire de multe medicamente pentru cancer care sunt concepute pentru a fi utilizate cu anumite tipuri de cancer, Vitrakvi poate lucra în mai multe tipuri diferite.
Aproximativ 1% din tumorile solide (dar până la 60% din unele tumori la copii) conțin o schimbare genetică cunoscută sub numele de fuziune a genei receptorilor kinazei neutrofice (NTRK). Larotrectinibul este un inhibitor selectiv al receptorilor kinazei tropomiozinei (TRK), care blochează acțiunea proteinelor de fuziune NTRK care conduc la semnalizarea TRK necontrolată și la creșterea tumorilor. În plus față de beneficiile, efectele secundare sunt adesea ușoare în raport cu multe alte tratamente pentru cancer.

utilizări

Vitrakvi este indicat pentru adulți și copii care au fuzionarea genei NTRK fără o mutație cunoscută de rezistență dobândită, care au fie cancer metastatic, fie cancer avansat local (pentru care operația ar fi deformată) și pentru care nu există tratamente alternative satisfăcătoare (sau dacă cancerul a progresat în urma acestor tratamente).
Diagnosticarea fuziunii genelor poate fi făcută pe secvențierea următoarei generații (a se vedea mai jos). Este aceasta amprentă genetică specifică care determină cine poate răspunde la medicament, ceea ce face ca Vitrakvi să fie o terapie specifică pentru cancer.

Tipuri de cancer

In timp ce o medie de 1 la suta din tumorile solide contine proteine de fuziune NTRK, incidenta genei de fuziune poate fi de pana la 60 la suta sau mai mult in unele tipuri de tumori rare, cum ar fi fibrosarcom infantil si tumori glandei salivare. Deși un procent poate părea un număr mic, gena de fuziune a fost găsită într-o gamă foarte largă de tipuri de tumori, care reprezintă un număr mare de persoane.
În studiile care au condus la aprobare, tipurile de cancer care au fost tratați (și de câte ori au fost tratați) cu larotrectinib au inclus o varietate de tumori diferite.

Modul în care este folosit?

Vitrakvi se administrează de două ori pe zi, fie sub formă de capsule, fie sub formă de soluție orală. Doza pentru adulți este de 100 mg de două ori pe zi, iar acest lucru este continuat până când o tumoare progresează sau dacă efectele secundare limitează tratamentul.

Studii de cercetare

Vitrakvi a fost aprobat ca urmare a trei studii clinice la adulți și copii care au demonstrat eficacitate marcată.
Un studiu publicat în New England Journal of Medicine a analizat 55 de adulți și copii cu vârste cuprinse între 4 luni și 76 de ani. In acest studiu, rata de raspuns a fost de 75 la suta (printr-o revizuire independent de radiologie) si 80 la suta in functie de investigator de raspuns. Nu se cunoaște încă cât va continua răspunsul, deoarece durata mediană a răspunsului (durata de timp după care 50% dintre cancere ar fi progresat și 50% ar fi fost încă controlate) nu a fost atins la 8,3 luni de urmărire.
Gradul de răspuns a variat, cu 13% răspunsuri complete, răspunsuri parțiale 62% și 9% cu boală stabilă. Mai mult de jumătate dintre oameni au rămas fără progresie după un an.
Atunci când medicamentul a fost inițial început, timpul median înainte de un răspuns a fost evident a fost de 1,8 luni.
Deși răspunsurile, cum ar fi acestea, nu s-ar părea majore pentru unii, este important să remarcăm cum acest lucru diferă de tratamentele tradiționale, cum ar fi chimioterapia. Cu chemo, majoritatea oamenilor ar lua aproximativ 6 luni pentru a progresa cu cazuri de cancer avansat.

Studiu pediatric

Un alt studiu publicat în Lancet Oncology a analizat eficacitatea larotrectinibului la sugari, copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 1 lună și 21 de ani și a găsit o rată de răspuns de 90% la copiii care au prezentat tumori cu gena de fuziune.
Acest lucru a fost remarcabil, deoarece toți acești copii aveau tumori solide metastatice sau avansate pe plan local sau tumori ale creierului / maduvei spinării care au progresat, au recidivat sau nu au răspuns la terapiile disponibile în prezent.
Copiii care au fost tratați dar nu aveau gena de fuziune nu au avut un răspuns obiectiv.
În timp ce majoritatea studenților au avut tumori metastatice, doi dintre copii aveau fibrosarcom inflamator nemetastatic, dar la nivel local, în care terapia convențională ar avea ca rezultat pierderea unui membru. Tumorile la acești copii s-au diminuat suficient încât au reușit să aibă o intervenție chirurgicală care păstrarea limbilor cu intenție curativă și au rămas fără cancer după 6 luni de urmărire.
Există mai multe studii clinice efectuate de Institutul Național de Cancer, în curs de desfășurare, care studiază în continuare studiul medicamentului și efectele sale asupra diferitelor tipuri și etape de cancer.

Cum genele Mutate

Terapiile vizate sunt medicamente care vizează căi specifice sau receptori pe care un cancer le utilizează pentru a crește. Aceste terapii diferă de medicamentele chimioterapice (medicamente concepute pentru a elimina celulele care se divizează rapid), în sensul că vizează în mod specific cancerul. Din acest motiv, terapiile vizate au adesea mai puține efecte secundare decât chimioterapia.

genele

ADN-ul nostru este format din cromozomi, iar pe aceste cromozomi sunt mii de gene. Genele pot fi gândite ca un "cod" care este folosit pentru a crea totul, de la culoarea ochilor la proteine implicate în creșterea celulelor.

mutaţiile

În mutații, pot fi inserate, șterse sau rearanjate diferite "litere" astfel încât acest cod să scrie un mesaj incorect pentru a face o proteină. În gene de fuziune, o parte a unei gene este fuzionată cu o altă genă. Există două tipuri de modificări genetice asociate cu cancerul, inclusiv:

moștenire sau mutații în germeni, care sunt gene anormale cu care se naște o persoană. Unele dintre acestea pot predispune pe cineva la dezvoltarea cancerului. (Un exemplu este mutațiile genei BRCA asociate cu cancerul de sân.)
mutații obținute sau somatice, care sunt schimbări care apar după naștere ca reacție la carcinogeni de mediu sau pur și simplu datorită proceselor metabolice normale ale celulelor. Când apar modificări genetice în genele care codifică proteinele pentru controlul creșterii celulelor canceroase (mutații ale conducătorilor auto), se poate dezvolta un cancer.

Genele cancerului

Mutațiile în două tipuri de gene pot duce la apariția cancerului (și, adesea, schimbările genetice în ambele sunt prezente).

Două tipuri de gene care conduc la cancer

Genele supresoare ale tumorilor
oncogene

Tumor supresoare gene cod pentru proteine care repara ADN deteriorat în celule, sau elimina celula, dacă nu poate fi reparat. Când nu sunt reparate, aceste celule pot continua să devină celule canceroase. Genele supresoare tumorale sunt adesea autosomale recesive, ceea ce înseamnă că ambele copii trebuie să fie mutate sau modificate pentru ca riscul de cancer să apară. Genele BRCA sunt exemple de gene supresoare tumorale.
Oncogenele sunt adesea autozomale dominante și sunt implicate în creșterea și divizarea celulelor. Atunci cand aceste gene sunt anormale, ele pot fi vizualizate ca proteine de control pentru a impinge acceleratorul unei masini (mentinand o diviziune celulara) fara a se opri vreodata.

Mod de acțiune

In timp ce numeroase terapii vizate vizeaza mutatii specifice in celulele canceroase (care codifica ulterior pentru proteine anormale), Vitrakvi viza proteinele care apar din fuziunea genelor receptorilor tirozin kinazei neurotrofice (NTRK).
Receptori kinazelor receptorilor de tropo-mozină (TRK) sunt un grup de proteine de semnalizare care sunt implicate în creșterea celulelor. Atunci cand genele care fac aceste proteine sunt anormal de fuzionat cu o alta gena, gena poate fi "pornit," care rezulta in semnale care provoaca un cancer sa creasca.
Larotrectinib poate inhiba aceste semnale anormale, astfel încât cancerul să nu mai crească. La ora actuală, larotrectinibul este singurul inhibitor selectiv TRK studiat.

Medicină de precizie

Medicamente cum ar fi Vitrakvi (larotrectinib) sunt o componentă importantă a ceea ce se numește medicament de precizie. Medicina de precizie este o abordare care privește informațiile specifice despre tumora unei persoane (cum ar fi modificările genetice discutate mai sus) pentru a diagnostica și trata cancerul. Acest lucru este în contrast cu abordarea "o singură mărime-se potrivește tuturor" pentru tratarea cancerelor pe baza tipului de celulă singur.
Numărul persoanelor cu cancer care ar putea beneficia de medicamente de precizie variază în funcție de tipul tumorii, dar se estimează că toate terapiile de medicină de precizie combinate (inclusiv larotrectinibul) pot funcționa în prezent cu până la 40% până la 50%.
Opțiunile de tratament pentru medicina de precizie sunt de obicei evaluate pe baza tipului de tumoare, dar acum aceasta se schimbă. Keytruda (pembrolizumab) a fost primul tratament medical de precizie utilizat în diferite tipuri de cancer, iar acum larotrectinibul este al doilea.

Profilul molecular

Pentru a ști dacă cineva cu cancer ar putea beneficia de medicamente de precizie, este important să fii conștient nu numai de tipul sau subtipul cancerului, ci și de modificările genetice și genetice care stau la baza acestuia. De exemplu, testarea moleculară (profilare genetică) a cancerelor pulmonare este acum recomandată pentru majoritatea persoanelor diagnosticate cu boala (oricine are cancer pulmonar cu celule mici).

Următoarea generație

În timp ce testele pentru mutații genetice specifice pot fi făcute pentru cancere specifice, detectarea modificărilor genetice în tumorile cum ar fi gena de fuziune NTRK necesită secvențierea următoarei generații. Această testare este mult mai cuprinzătoare și caută mutații, amplificarea genetică și fuziuni (cum ar fi fuziunile TRK) care pot fi vizate de medicamentele actuale.
Gena de fuziune NTRK a fost gasita in anii 1980, dar nu a fost pana cand disponibilitatea de urmatoarea generatie de secventiere ca oamenii de stiinta ar putea testa pentru prezenta acestei gene in diferite tipuri de cancer.
Modificări precum gena de fuziune NTRK sunt denumite "agnostic tumoral", ceea ce înseamnă că acestea pot fi găsite în multe tipuri diferite de cancer.

Efecte secundare

Efectele secundare ale tratamentului asupra cancerului sunt bine cunoscute de mulți, în special cele legate de chimioterapie. Din fericire, efectele secundare legate de larotrectinib au fost relativ puține și ușoare. Efectele secundare sunt clasificate pe o scară de la 1 la 5, cu 5 fiind cel mai rău. În studii, 93% dintre pacienți au avut efecte secundare clasificate ca gradul 1 sau 2, 5% au simptome de gradul 3 și nu au fost observate efecte de gradul 4 sau 5.
O importanță și mai mare este faptul că nici o singură persoană nu a necesitat întreruperea medicamentelor datorită efectelor secundare și doar 13% au necesitat o scădere a dozei din acest motiv. Chiar și atunci când doza a fost redusă pentru acești oameni, totuși, medicamentul nu a fost mai puțin eficace.
Cele mai frecvente efecte secundare au inclus:

Anemia (17-22%)
Creșterea testelor funcției hepatice (22 până la 44%)
Creșterea în greutate (4 la sută)
Scăderea numărului de globule albe (21%)

La unii pacienți, s-a constatat o scădere a greației extreme și a scăderii fracției de ejecție a efectelor secundare suplimentare apărute în cursul celor 28 de zile care au urmat studiului.

Rezistența dobândită

Rezistența este motivul pentru care cele mai multe tipuri de cancer progresează în timp ce pe tratamente, cum ar fi terapia vizată, iar 11% dintre persoanele studiate au dezvoltat rezistență care duce la progresia bolii.
Se crede că rezistența se datorează cel mai adesea mutațiilor dobândite care modifică NTRK și, sperăm (așa cum am văzut cu câteva alte terapii vizate), medicamentele din a doua și a treia generație în această categorie vor fi dezvoltate pentru cei care se confruntă cu rezistență.

Cost

Costul tratamentului cu larotretinib, ca cele mai recent aprobate medicamente pentru cancer, este substanțial. Este dificil să prețuiască acest medicament, mai ales că nu există nici un alt medicament contemporan destul de asemănător.
Este important să discutați cu furnizorul dvs. de asistență medicală pentru a vedea ce tratamente sunt acoperite de asigurare.

Un cuvânt de la Verywell

Vitrakvi (larotrectinib) este unic prin faptul că poate lucra pentru multe tipuri diferite de cancer pentru a răspunde nevoilor unei populații diverse de oameni. De asemenea, pare să ofere o eficiență nevăzută anterior pentru unele tipuri de tumori rare, cum ar fi fibrosarcomul la sugari.
Medicamentul de precizie permite medicilor să trateze cancerele pe baza diferențelor moleculare ale tumorilor, nu doar a celulelor observate sub microscop. În cele din urmă, pentru cei care sunt frustrați la cât timp este necesar pentru cercetarea și dezvoltarea de noi medicamente împotriva cancerului, larotrectinibul este un prototip al unui medicament care a atins rapid aceia care pot beneficia prin denumirea de descoperire și aprobarea accelerată.
Ce este medicina de precizie?