Cine este probabil să beneficieze de blocada imună de control?
Vestea bună este că, odată cu reușita recentă a medicamentelor numite inhibitori ai imunodepunctului, utilizarea imunoterapiei pentru a trata cancerul a fost revitalizată. Acum, în plus față de dezvoltarea mai multor inhibitori imunitari de control, cercetătorii găsesc modalități de a identifica mai bine cei mai buni candidați pentru astfel de medicamente.
Cu alte cuvinte, experții vor să pună laolaltă care dintre pacienți au cea mai mare probabilitate de a beneficia de acest tip de imunoterapie, ceea ce înseamnă că cancerul este cel mai probabil să se micsoreze sau chiar să dispară ca urmare a acestui tratament.
Răspunsurile nu sunt simple, așa că merită să luați ceva timp pentru a înțelege elementele de bază ale acestei cercetări avansate.
Răspunsul la blocada imună a punctului de control: biomarkeri
Cercetatorii investigheaza modalitati de a identifica care imunoterapii vor fi cele mai eficiente pentru fiecare pacient. În mod ideal, un oncolog (un medic specializat în tratarea cancerului) ar dori să testeze celulele canceroase ale unei persoane pentru un biomarker (sau biomarkeri multipli).Aceste biomarkeri ar putea prezice probabilitatea unei persoane de a răspunde la o imunoterapie specifică. În acest fel, timpul și potențialul pentru efecte adverse nu sunt risipite pe un medicament care este deja cunoscut a fi mai puțin eficace pentru acest tip de celule canceroase.
Trei exemple de biomarkeri pentru cancer care pot ajuta la prezicerea răspunsului unei persoane la inhibitorii imunitari de control includ:
- Expresia PD-L1 (dacă celulele dintr-o tumoare exprimă o proteină numită ligand moartea programat 1)
- Sarcina mutantă (indiferent dacă celulele dintr-o tumoare poartă rate ridicate de mutații genetice)
- Starea de reparație nepotrivită (dacă celulele din interiorul unei tumori sunt defecte de reparare a defectelor sau deficiente)
Expresia PD-L1
PDL-1 este o proteină exprimată pe suprafața unor celule canceroase. Scopul său este de a păcăli sistemul imunitar în gândirea acelor celule canceroase care sunt sănătoase sau "bune". Astfel, tumora evită un atac imunitar - o tactică mascată, dar sofisticată și evazivă.
Cu toate acestea, există acum medicamente care blochează PD-L1. În acest fel, cancerul este detectat de sistemul imunitar, deoarece celulele canceroase și-au pierdut masca, ca să spunem așa. Medicamentele care blochează PD-L1 se numesc inhibitori ai sistemului imunitar și includ:
- Tecentriq (atezolizumab): blochează PD-L1
- Bavencio (avelumab): blochează PD-L1
- Imfinzi (durvalumab): blochează PD-L1
Există, de asemenea, inhibitori de imunitate care blochează PD-1 (care se leagă de PD-L1 și pot fi de asemenea exprimate de celulele canceroase) și acestea includ:
- Opdivo (nivolumab): blochează PD-1
- Keytruda (pembrolizumab): blochează PD-1
În căutarea biomarkerilor care ar determina probabilitatea ca o persoană să răspundă la unul dintre medicamentele de mai sus, cercetătorii au început testarea celulelor canceroase pentru PD-L1. Într-adevăr, în timp ce cercetările arată că expresia PD-L1 este singurul factor care este cel mai strâns legat de răspunsul la un blocant PD-L1 sau PD-1, mai sunt încă necesare cercetări.
Cu alte cuvinte, expresia PD-L1 singură poate să nu fie un indicator suficient al faptului dacă cancerul unei persoane se va micșora sau va dispărea cu unul dintre medicamentele menționate mai sus. Nu este un biomarker perfect, dar unul bun până acum.
Încărcare mutară
Pe lângă expresia PD-L1 asupra celulelor canceroase, cercetătorii au studiat legătura dintre încărcarea mutațională a tumorii și răspunsul său la un inhibitor al imunității de control.
În primul rând, pentru a înțelege ce este o sarcină mutațională, trebuie să înțelegeți ce este o mutație și cum aceasta se referă la cancer.
Ce este o mutație?
O mutație este o modificare a secvenței ADN care formează o genă. Mutațiile pot fi ereditare (adică au fost transmise de la părinții dvs.) sau dobândite.
Cu mutații dobândite, mutația este prezentă numai în celulele somatice (toate celulele din organism, dar și ouăle și celulele spermatozoizilor), astfel încât acestea nu pot fi transmise generației următoare. Mutațiile obținute pot apărea din factorii de mediu, cum ar fi deteriorarea soarelui sau fumatul, sau dintr-o eroare care apare atunci când ADN-ul unei celule se copiază singură (numit replicare).
Ca și în celulele normale, mutațiile dobândite apar, de asemenea, în celulele canceroase, iar anumite tipuri de cancer au rate mai mari de mutații decât altele. De exemplu, două tipuri de cancer care au un număr mare de mutații somatice sunt cancerul pulmonar, de la expunerea la fumul de țigară și de melanom, de la expunerea la soare.
Ce este o încărcătură mutantă ridicată?
Există studii care sugerează că tumorile cu rate mari de mutații somatice (încărcătură mutațională mai mare) sunt mai susceptibile de a răspunde la inhibitorii imunității de control decât tumorile cu rate mai scăzute de mutații genetice.
Acest lucru are sens deoarece, cu mai multe mutații, o tumoare teoretic ar fi mai ușor de recunoscut pentru sistemul imunitar al unei persoane. Cu alte cuvinte, este greu să se ascundă cu toate acele anomalii ale secvenței genice.
De fapt, aceste noi secvente de gene genereaza noi proteine specifice tumorilor numite neoantigeni. Acești neoantigeni sunt recunoscuți cu speranță de sistemul imunitar și au atacat (numiți neoantigeni de cancer imunogen deoarece provoacă un răspuns imun).
Situația de remediere a defecțiunilor
Corpul uman trece printr-un proces de reparație constantă pentru a fixa erorile de ADN produse în timpul replicării celulare. Acest proces de reparare a erorilor ADN se numește reparație nepotrivită.Cercetările privind inhibitorii imunocompaniilor au arătat că o stare de reparare a defectelor tumorale poate fi utilizată pentru a prezice răspunsul unei persoane la imunoterapie. In mod specific, tumorile care sunt defecte de reparare nepotrivire (ceea ce inseamna ca ambele copii ale genei de reparare nepotrivire sunt mutate sau silentioase) nu pot repara greselile ADN.
Dacă celulele canceroase au o capacitate scăzută de a repara daunele ADN, ele pot acumula o mulțime de mutații care le fac să fie recunoscute sistemului imunitar. Cu alte cuvinte, ele încep să privească din ce în ce mai mult de celulele normale (noncanceroase).
Cercetările arată că cancerele cu deficiențe de reparație nepotrivită conțin o mulțime de globule albe care au lăsat sângele să intre în tumoră - un semn al unui răspuns imun robust și o indicație că acest cancer este mult mai vulnerabil la imunoterapie.
Acest lucru este în contrast cu necorespunzător repararea cancerului proficient, cu arăta mică infiltrare a celulelor albe din sânge.
Cancerul și sistemul imunitar: o interacțiune complexă
Apariția imunoterapiilor care țintesc proteinele de la punctul de control a adus entuziasm și speranță acelora care tratau și trăiau cancer. Dar dat fiind biomarkerul imperfect al expresiei PD-L1, alți biomarkeri fiabili trebuie să fie identificați și investigați. Deși încărcarea mutațională și nepotrivirea reparării ADN-ului sunt mari porniri, testele trebuie încă validate pentru utilizare la pacienți.Cu aceasta, determinarea șanselor unei persoane de a răspunde la o imunoterapie specifică va proveni probabil dintr-o analiză a mai multor tipuri de date - profilul genetic al tumorii, ca să spunem așa.
Un cuvânt de la Verywell
Într-o notă finală, este important să nu vă îngreuiți de detaliile complexe prezentate aici.Mai degraba, va rugam sa intelegeti ca in timp ce promitatoare si extrem de incitante, inhibitori imunitar punct de control sunt doar FDA aprobat pentru a trata tipuri specifice si stadiile de cancer. Acestea pot sau nu pot fi răspunsul pentru dvs. sau pentru unul iubit, dar demonstrează progrese enorme în dezvoltarea de noi tratamente pentru cancer. În orice caz, stați încrezător și continuați călătoria dvs. rezistentă.
