Cum este diagnosticată fibroza chistică

Există două teste utilizate în mod obișnuit pentru a diagnostica fibroza chistică (CF): a testul de sudoare, care măsoară cantitatea de clorură în transpirație și a test genetic, care detectează mutații cromozomiale asociate cu boala. Datorită gravității CF și necesității tratamentului proactiv, nou-născuții sunt supuși unei examinări de rutină. În timp ce majoritatea diagnosticelor sunt făcute în acest fel, aproximativ o treime sunt confirmate numai în timpul copilăriei sau mult mai târziu în viață. Fibroza chistică este moștenită de la părinții care sunt purtători ai genei defecte și cuplurile pot fi supuși screening-ului pentru a vedea dacă copilul lor ar putea fi în pericol.

Testul clorurii de test

Testul de transpirație, denumit mai exact testul de clorură de sudoare, a fost considerat testul de alegere de la prima introducere în 1959. Testul este foarte precis, cu o rată corectă pozitivă de 98%.
Cum funcționează testul
Unul dintre simptomele principale ale CF este pielea cu degustare sărată.
Acest lucru este cauzat atunci când o formă defectă a unei proteine, cunoscută sub denumirea de regulator transmembranar de fibroză chistică (CTFR), obstrucționează fluxul normal de ioni și ioni minerali în și din celule.
Atunci când acest lucru se întâmplă în glandele sudoripare, acesta împiedică reabsorbția sodiului în celule și provoacă acumularea de clor în conductele de transpirație. Pe măsură ce cantitățile excesive de sodiu și clorură sunt împinse aproape de suprafața pielii, se combină pentru a forma sare. Nivelul de acumulare pe piele - în mod specific, conținutul de clorură - poate fi utilizat diagnostic pentru a confirma CF.
Cum se efectuează testul
Testul de transpirație este rapid, nedureros și neinvaziv. Poate fi folosit pentru a diagnostica persoanele de orice vârstă, deși sugarii sub două săptămâni sau șapte lire s-ar putea să nu poată produce transpirație suficientă pentru a obține un rezultat precis.
În mod similar, o afecțiune comună cunoscută sub numele de edem, caracterizată prin retenție de lichid, poate dilua o probă de transpirație și poate declanșa un rezultat fals negativ.
Testul de transpirație este efectuat, de obicei, pe antebraț, dar poate fi făcut pe coapsa copiilor și copiilor mai mici. Procedura durează aproximativ o oră.
Pentru a efectua un test de transpirație:

Tehnicianul de laborator plasează doi electrozi pe piele, dintre care unul conține un disc cu un gel inductor de transpirație numit pilocarpină.
Un mic curent electric este apoi transmis prin intermediul electrozilor pentru a stimula activitatea medicamentului. Acest lucru provoacă o senzație ușoară furnicături, dar puțin până la nici un disconfort.
După aproximativ 10 minute, curentul este oprit și electrozii sunt îndepărtați. Pielea se șterge și se aplică o bucată de hârtie de filtru în zonă.
Când a fost colectată o cantitate suficientă de transpirație, de obicei după 30 până la 45 de minute, plasturele este îndepărtat și trimis la laborator pentru evaluare.

Există variații ale procedurii, dintre care unele utilizează un singur dispozitiv numit bobină Macroect pentru a efectua stimularea electrică și a colecta transpirația.
Rezultatele testului sunt de obicei returnate într-o zi sau cam asa ceva. Pentru a asigura acuratețea, trebuie efectuat un test de transpirație la o clinică certificată de Fundația pentru Fibroza Chistică non-profit (CFF).
Interpretarea rezultatelor
Testul de transpirație este capabil să detecteze CF prin concentrația de clor în proba colectată.
Pentru nou-născuții sub șase luni, intervalele de diagnosticare sunt interpretate după cum urmează:

Negativ (CF este exclusă): mai puțin de 30 mmol / L
La limita (neconcludent): între 30 și 59 mmol / l
Pozitiv (CF este confirmat): 60 mmol / l sau mai mare

Pentru toți ceilalți copii și adulți, intervalele de diagnosticare sunt:

Negativ: mai puțin de 40 mmol / l
La limita: între 40 și 59 mmol / l
Pozitiv: 60 mmol / l sau mai mare

Dacă rezultatul pozitiv este returnat, CFF recomandă efectuarea unui al doilea test de transpirație sau a unui test genetic independent pentru confirmarea rezultatelor.
Un test genetic poate fi preferat dacă testul de transpirație este puternic pozitiv, dar simptomele nu sunt în întregime coerente cu CF. Acest lucru se datorează faptului că există și alte tulburări genetice asociate cu niveluri ridicate de clor, care pot declanșa un rezultat fals pozitiv.
Dacă se întoarce un rezultat la limită, trebuie efectuat un al doilea test de transpirație în cazul în care a apărut o eroare de laborator sau o probă de colectare necorespunzătoare a transpirației. Testele genetice pot fi, de asemenea, luate în considerare.

Testarea genetică

Testarea genetică poate fi de asemenea utilizată pentru a diagnostica fibroza chistică prin detectarea mutațiilor genetice specifice asociate bolii. Pana in prezent, oamenii de stiinta au identificat bine peste 2.000 de mutatii care pot provoca CF prin producerea de forme defecte ale proteinei CFTR.
Cum funcționează testul
Fibroza chistică este o tulburare autosomală recesivă, ceea ce înseamnă că trebuie să moșteniți mutația CFTR de la ambii părinți pentru a avea boala. Dacă moșteniți doar o singură mutație, nu veți avea CF, ci sunteți un transportator care poate transmite mutația copiilor dvs..
Deoarece există atât de multe mutații CTFR diferite, nu există un singur test capabil să detecteze toate variațiile. Testul genetic standard, numit panoul ACMG / AGOG, este conceput pentru a detecta cele 23 de cele mai frecvente mutații ale CFTR. Mutațiile au fost selectate pe baza recomandării comune a Colegiului American de Genetică Medicală și Genomică (ACMG) și a Colegiului American de Obstetrici și Ginecologi (ACOG).
Cum se efectuează testul
Testarea genetică pentru CF este de obicei efectuată pe o probă de sânge, dar poate fi făcută și prin luarea unui tampon de celule din interiorul obrazului. Rezultatele sunt de obicei primite în termen de trei până la cinci zile lucrătoare.
Interpretarea rezultatelor
Dacă testul este utilizat pentru a diagnostica CF, un rezultat pozitiv înseamnă că aveți două copii ale mutației CFTR și, ca rezultat, aveți fibroză chistică.
Pe baza tipurilor de mutații pe care le aveți, testul poate fi, de asemenea, utilizat pentru a prezice cât de gravă poate fi boala. De exemplu, din mutațiile CTFR de 2.000, mutația deltaf508 va fi găsită în aproximativ 70% din cazuri. Dacă moșteniți doi dintre aceștia de la părinții dvs., probabil veți avea o obstrucție respiratorie mai mare, o descărcare a mucusului mai groasă și un pancreas mai slab funcțional.
Pe baza profilului dvs. genetic, un consilier genetic vă poate oferi mai multe informații despre mutațiile dvs. specifice și puteți colabora cu medicul pentru a stabili calea de urmat.

Fibroza chistică Doctor Ghid de discuții

Obțineți ghidul nostru tipărit pentru numirea următoarelor medicuri pentru a vă ajuta să adresați întrebările potrivite.

Descărcați PDF

Testul prenatal / Preconcepție

Pe lângă diagnosticarea fibrozei chistice, testarea genetică poate fi utilizată pentru a ajuta părinții să afle care sunt șansele lor de a avea un copil cu CF. Atunci când este utilizat în acest scop, testul este denumit screening purtător.
Verificarea carierei poate fi utilizată pentru cuplurile care intenționează să rămână gravide sau pentru cei care sunt în prezent însărcinați. În acest scop, atât ACMG cât și ACOG susțin screening-ul purtătorului ca o parte de rutină a îngrijirii prenatale. Testul poate fi efectuat fie singur (mai ales dacă o persoană are un istoric familial de CF) sau ca parte a unui grup extins de teste genetice multiple.
Cum se efectuează testul
Testul poate determina dacă unul sau ambii dintre voi au o mutație CFTR. Având în vedere că mutația nu este la fel de neobișnuită cum credeți, unele grupuri rasiale având un risc mult mai mare decât altele.
Din punct de vedere statistic, numărul de persoane care poartă o mutație CFTR în Statele Unite este de aproximativ:

1 din 29 de americani caucazieni (traducând la un risc de 1 la 3.500)
1 din 46 de pacienți cu hispanici (1 din 10 000 de risc)
1 din 65 de afro-americani (1 la 20.000 de risc)
1 din 90 de asiatici-americani (1 la 100.000 de risc)

Testarea este inițial efectuată pe un partener, de obicei femeia dacă este însărcinată.
Deoarece este nevoie de două copii ale mutațiilor pentru CF, un rezultat negativ înseamnă că, ca un cuplu, nu riscați să aveți un copil cu CF. Cu toate acestea, dacă sunteți pozitiv, partenerul dvs. trebuie să fie testat.
Dacă ambii au o mutație CFTR, înseamnă că bebelușul are 25% șanse de a avea fibroză chistică (două mutații); o sansa de 50 la suta de a fi un transportator (o mutatie si o sansa de 25 la suta de a fi neafectate (fara mutatii).
Nu există, din păcate, nimic din ceea ce puteți face ca părinți să influențeze șansele într-un fel sau altul.
Testări diagnostice prenatale
Dacă se efectuează teste genetice în timpul sarcinii și ambii sunteți pozitivi pentru mutația CFTR, sunt necesare teste suplimentare pentru a determina dacă fătul are fibroză chistică.
Testul de diagnostic prenatal vă poate spune cu un grad înalt de certitudine dacă fătul are boala sau pur și simplu este un purtător. Există două proceduri care pot fi folosite pentru a colecta un eșantion pentru testare:

amniocenteza este o procedură în care o cantitate mică de fluid este extrasă din sacul din jurul fătului. Aceasta se face de obicei între 15 și 20 de săptămâni de sarcină, dar poate fi efectuată până la momentul livrării.
Eșantionarea villusului corionic (CVS) este o altă procedură în care celulele de pe proiecțiile tip degete de pe placentă sunt obținute pentru evaluare. CVS poate fi efectuată între 10 și 13 săptămâni de sarcină.

Dacă ancheta confirmă faptul că bebelușul dumneavoastră are CF, vă veți întâlni cu un consilier genetic și cu OB-GYN pentru a discuta despre opțiunile dumneavoastră.

Screening-ul nou-născut

Screeningul nou-născut al fibrozei chistice este efectuat în mod obișnuit, astfel încât tratamentul să poată fi început devreme pentru a preveni multe din manifestările mai grave ale bolii.
In timp ce toate cele 50 de state si Districtul Columbia au acum legi care mandateaza screening-ul de rutina a CF la nou-nascuti, protocoalele de testare variaza in functie de stat.
De la implementarea screening-ului universal în 2010, rata diagnosticului de CF la nou-născuți a crescut de la 10% în 2006 la peste 60% până în 2013.
Cum se efectuează testul
Nou-născuții sunt testate de obicei în prima sau a doua zi a vieții. O probă de sânge este extrasă dintr-un vârf de ac de pe călcâiul copilului și plasat pe un card (numit card Guthrie) și trimis la un laborator de stat pentru analiză.
Screening-ul este efectuat în trei etape:

Primul test caută o enzimă pancreatică cunoscută sub numele de tripsinogen imunoreactiv (IRT), care este un marker al bolii. În timp ce un IRT crescut este sugestiv pentru CF, alte condiții pot determina o creștere, inclusiv nașterea prematură. Ca atare, nu este atat de mult diagnosticul de CF, ca un flag rosu al bolii.
Dacă IRT este mare, se efectuează apoi un test genetic. Dacă testul este pozitiv, înseamnă că bebelușul are fie CF, fie este un purtător.
Pentru a confirma definitiv diagnosticul, se efectuează un test de transpirație.

Deși aceasta este metoda ideală de screening, nu toate statele mandatează testarea genetică ca parte a evaluării de rutină. Unele state au nevoie doar de IRT. În acest caz, în loc să se deplaseze la testare genetică, bebelușul este retestat când are două săptămâni. Dacă al doilea IRT este mare, copilul este pasat direct la un test de transpirație.
Alte state dictează utilizarea atât a IRT, cât și a testelor genetice, eliminând necesitatea unei a doua vizite (și a unui diagnostic care ar putea fi ratat).

Diagnosticări diferențiale

În timp ce testele utilizate pentru a diagnostica fibroza chistică sunt foarte precise, pot exista momente în care rezultatele sunt neconcludente. Poate că a existat o eroare în laborator sau că simptomele, sugerând fibroza chistică, sunt de fapt altceva.
În astfel de cazuri, medicul dumneavoastră poate dori să exploreze alte cauze posibile. Printre ei:

Astm poate imita si uneori coexista cu simptomele respiratorii ale CF. Deoarece nu există teste de diagnosticare a astmului, acesta poate fi diferențiat numai prin absența unui club cu deget (comun la persoanele cu CF) sau absența mucusului în timpul unui atac respirator acut.
bronșiectazie este o afecțiune în care vătămările provocate de plămâni fac dificilă curățarea mucusului. În timp ce CF poate provoca bronhiectazii, se poate și pneumonie, tuberculoză și tuse convulsivă. Pentru a diferenția cauzele, medicul poate efectua un test de spută pentru a verifica viruși, ciuperci sau bacterii sau pentru a efectua un test de sânge sau piele pentru tuberculoză.
Boala celiaca împărtășește simptome similare gastro-intestinale cu CF. Acesta poate fi, de obicei, diferențiat printr-o biopsie intestinală. Mai mult, persoanele cu boala celiacă văd, în general, o ameliorare a simptomelor atunci când glutenul este eliminat din dieta lor.
Incapacitatea de a prospera înseamnă că bebelușul nu câștigă în greutate așa cum ar fi de așteptat. În unele cazuri, malnutriția poate declanșa un rezultat fals pozitiv al testului de transpirație. Lipsa simptomelor respiratorii este de obicei un indiciu că nu este CF.

Dischinezia ciliară primară (CPD) este o tulburare genetică rară în care celulele microscopice ale sistemului respirator, numite cilia, nu funcționează. Acesta poate fi diferențiat de CF prin niveluri scăzute IRT.

Există un tratament pentru fibroza chistică?