Ce este hipercolesterolemia familială?
Hipercolesterolemia familială este un sindrom genetic în care nivelurile de colesterol LDL sunt ridicate din momentul nașterii. Persoanele cu hipercolesterolemie familială prezintă un risc ridicat de apariție a unei boli precoce a CAD, accident vascular cerebral și boală arterială periferică (PAD). De fapt, mulți oameni care au un infarct miocardic la o vârstă fragedă se dovedesc a avea această afecțiune.
Din fericire, cu un tratament agresiv la scăderea nivelului de colesterol, riscul bolilor de inimă poate fi redus foarte mult. Din acest motiv, este important să se diagnosticheze hipercolesterolemia familială cât mai curând posibil - și să se asigure că membrii familiei oricărei persoane care are această afecțiune au testat și lipidele lor din sânge.
Simptome
Multe persoane cu hipercolesterolemie familială nu au simptome până când nu dezvoltă CAD descoperit (care cauzează adesea angina pectorală sau simptome mai severe ale unui atac de cord), accident vascular cerebral sau PAD (care cauzează adesea crampe severe ale piciorului cu efort).Hipercolesterolemia familială poate determina dezvoltarea depunerilor grase caracteristice în jurul coatelor, genunchiului, de-a lungul tendoanelor și în jurul corneei ochilor. Aceste depozite grase sunt numite xantomele. Colesterolul se depune pe pleoape, numit xantelasmul, sunt de asemenea comune. Ori de câte ori un pacient are xantomi sau xanthelasme, diagnosticul de hipercolesterolemie familială ar trebui să vină imediat în mintea medicului.
cauze
Hipercolesterolemia familială poate fi cauzată de mai multe defecte genetice diferite, majoritatea afectând receptorul pentru colesterolul LDL. Când receptorul LDL nu funcționează normal, colesterolul LDL nu este eliminat eficient din fluxul sanguin. În consecință, colesterolul LDL se acumulează în sânge. Aceste niveluri excesive de colesterol LDL accelerează foarte mult ateroscleroza și bolile cardiovasculare.Anomaliile genetice care provoacă hipercolesterolemie familială pot fi moștenite de la tată, mamă sau ambii părinți. Persoanele care au moștenit anormalitatea ambilor părinți sunt considerate a fi homozigotă pentru hipercolesterolemia familială. Persoanele cu hipercolesterolemie familială homozigotă dezvoltă adesea boli cardiovasculare severe la o vârstă fragedă. Afectează unul din 250.000 de persoane.
Oamenii care mostenesc gena anormală de la un singur părinte se spune că sunt heterozigotă pentru hipercolesterolemia familială. Aceasta este o formă mai puțin severă a bolii, dar tot mai mare crește riscul cardiovascular al unei persoane. Aproximativ unul din 500 de persoane au hipercolesterolemie familială heterozigotă.
Sunt mulți oameni.
Mai mult de 1000 de mutații diferite care afectează gena receptorului LDL au fost identificate și fiecare dintre ele afectează în mod diferit receptorul LDL. Din acest motiv, nu toate hipercolesterolemia familială este aceeași. Severitatea poate varia foarte mult, în funcție de tipul particular al mutației genetice pe care o are o persoană.
Înainte de disponibilitatea medicamentelor cu statine, incidența bolilor cardiovasculare prematură a fost foarte mare la persoanele cu hipercolesterolemie familială și la rudele lor. Într-un studiu amplu efectuat în anii 1970 (înainte de statine), 52% dintre rudele de sex masculin ale pacienților cu hipercolesterolemie familială au avut boli de inimă la vârsta de 60 de ani (față de un risc estimat de 13%), iar 32% până la vârsta de 60 de ani (comparativ cu un risc estimat de 9 la sută). Acest studiu a condus la originea naturii familiale a acestei afecțiuni.
Diagnostic
Medicii fac diagnosticul de hipercolesterolemie familială prin măsurarea nivelelor lipidelor din sânge și luând în considerare istoricul familiei și examenul fizic.Testele de sânge la persoanele cu hipercolesterolemie familială arată niveluri ridicate ale colesterolului total și niveluri ridicate ale colesterolului LDL. Nivelul total de colesterol cu această afecțiune este de obicei mai mare de 300 mg / dl la adulți și mai mare de 250 mg / dl la copii. Nivelul colesterolului LDL este de obicei mai mare de 200 mg / dl la adulți și mai mare de 170 mg / dl la copii. Nivelurile de trigliceride nu sunt, de obicei, deosebit de ridicate la persoanele cu această afecțiune.
Orice persoană cu hipercolesterolemie familială este foarte probabil să aibă rude care au și această afecțiune. Deci, un istoric familial al bolilor cardiovasculare precoce poate fi un indiciu puternic pentru ca medicul să ia în considerare acest diagnostic. Prezența xantoomelor sau a xanthelazelor ar trebui, de asemenea, să-i aresteze pe doctor pentru probabilitatea acestui diagnostic.
Se poate face un diagnostic prezumtiv de hipercolesterolemie familială dacă nivelurile de colesterol LDL sunt foarte ridicate, nivelele de trigliceride sunt normale și istoricul familial este compatibil. Dacă există și xantomi sau xanthelasme, diagnosticul poate fi considerat destul de definitiv. Testarea genetică poate fi utilă (dar de obicei nu este necesară) în efectuarea diagnosticului și poate fi foarte utilă în scopurile consilierii genetice.
Boala vasculară cauzată de hipercolesterolemia familială începe în timpul copilăriei. Deci, copiii din familii cu această tulburare ar trebui să fie examinați în mod obișnuit pentru niveluri ridicate ale colesterolului LDL la vârsta de opt ani. În cazul în care nivelurile lor de colesterol sunt ridicate, terapia cu statine trebuie luată în considerare cu fermitate.
Tratament
Dezvoltarea medicamentelor puternice, de "a doua generație" de statine, a schimbat managementul hipercolesterolemiei familiale. Înainte de disponibilitatea acestor medicamente puternice, tratamentul acestei tulburări a necesitat utilizarea mai multor medicamente, inclusiv medicamentele cu statină mai puțin eficiente din prima generație. Deși această abordare multi-drog a redus riscul cardiovascular al pacienților, tratamentul ar putea fi dificil de tolerat și cu siguranță a fost dificil de gestionat.Odată cu dezvoltarea celor mai puternice statine de a doua generație, cum ar fi: -oravastatina (Lipitor), rosuvastatina (Crestor) sau simvastatina (Zocor), abordarea tratării hipercolesterolemiei familiale sa schimbat. Tratamentul este început acum cu o doză mare de medicament unic, de a doua generație de statine. Aceste medicamente produc în general o reducere mare a nivelurilor de colesterol LDL și pot produce, de asemenea, o contracție reală a plăcilor aterosclerotice.
Dacă nivelurile de colesterol nu sunt reduse suficient cu statine cu doză mare, trebuie adăugat un al doilea medicament. Unii experți recomandă utilizarea Ezitimibe / Vytorin ca medicament de linia a doua, în timp ce alții recomandă să mergeți la inhibitorii puternici PCSK9.
Deoarece reducerea colesterolului LDL este atât de importantă la persoanele cu hipercolesterolemie familială, dacă statinele se dovedesc a fi insuficiente, ele trebuie să fie adresate unui specialist în lipide.
Formă homozigotă
La persoanele născute cu forma homozigotă (severă) de hipercolesterolemie familială, riscul cardiovascular este atât de mare încât se recomandă imediat o terapie foarte agresivă, administrată de un specialist în lipide, atunci când starea este diagnosticată. Din cauza creșterii extreme a colesterolului observate la acești pacienți, recomandările actuale sunt de a începe tratamentul atât cu statine cu doză mare, cât și cu un inhibitor PCSK9.
Chiar și cu acest tip de terapie agresivă, totuși, uneori nivelul de colesterol rămâne ridicat. În aceste cazuri, tratamentul cu afereza poate fi necesar pentru a reduce nivelurile de colesterol.
