HIV este un provirus și se poate ascunde în ADN-ul celulelor

Unul dintre conundrumele de proiectare a vaccinului împotriva SIDA este faptul că virusul are capacitatea unică de a se "ascunde" de la identificare atât din sistemul imunitar cât și din medicamentele menite să-l neutralizeze. În loc să circule liber în sânge, unde poate fi identificată cu ușurință, virusul încorporează celulele și țesuturile în tot corpul în ceea ce este cunoscut ca o stare provizorie.  
În starea sa provirală, HIV introduce doar materialul său genetic în celula gazdă. Deci, în loc să replicăm ca un virus circulant liber, acesta replică pur și simplu pe măsură ce replică celula gazdă. Ca urmare, sistemul imunitar al organismului nu este alertat la prezența virusului în această perioadă de latență, permițându-i să rămână fără obstacole de la generație la generație.
Deși HIV nu este cu siguranță singurul patogen viral cunoscut pentru acest lucru, capacitatea sa de a se ascunde însăși a făcut eradicarea practic imposibilă, confundându-i pe cercetători în cea mai mare parte de 30 de ani.
În prezent, oamenii de știință nu sunt chiar pe deplin siguri de cât de mare este penetrarea provirală. Cercetările de la Universitatea John Hopkins din 2103 au sugerat că rezervoarele celulare care încorporează HIV pot fi la fel de mult ca și de 60 de ori mai mari decât au imaginat anterior.
În timp ce se depun eforturi pentru a activa și "lovi" virusul din aceste celule infectate, puțini agenți s-au dovedit capabili să atingă nivelurile de activare necesare pentru a realiza o vindecare eradicantă.

Înțelegerea stării provirale

Prin definiție, un provirus este materialul genetic (genom) al unui virus care este integrat în ADN-ul unei celule gazdă infectate.
Există două stări provirale. Primul este pur și simplu o etapă de replicare virală atunci când provirusul "deturnează" codificarea genetică a celulei gazdă - printr-un proces numit transcripție mRNA - și direcționează sinteza unui nou virus, care continuă să infecteze alte celule gazdă. Aceasta se numește a infecție productivă.
Al doilea este o stare în care virusul nu se replică în mod activ, ci este purtat în mod pasiv în ADN-ul celulei gazdă, replicându-se din generație în generație. Aceasta se numește a latentă, și celulele gazdă infectate cu provirus sunt deseori denumite rezervoare latente.  
O infecție latentă poate deveni brusc productivă ca răspuns la schimbările din mediul gazdă sau la starea de sănătate a persoanei infectate. În cazul HIV, acest lucru apare adesea atunci când eșuează terapia antiretrovirală, fie din cauza dezvoltării rezistenței sau a aderenței suboptimale, și / sau atunci când imunitățile defensive sunt epuizate ca urmare a infecției.   
Când se întâmplă acest lucru, provirusul "tăcut" poate deveni brusc activat și poate începe exprimarea propriului genom, producând un nou virus în timp ce omoară celulele gazdă.
Una dintre provocările legate de proiectarea vaccinului HIV este determinarea modalităților de eradicare eficientă a HIV în starea sa provizorie latentă. Deoarece virusul HIV nu replică o infecție latentă, medicamentele antiretrovirale - care acționează prin inhibarea replicării virale - au un impact redus. Ca atare, virusul este în esență invizibil, capabil să rămână ascuns, chiar dacă fața terapiei antiretrovirale complet supresive.
Oamenii de știință explorează acum modalități de a activa rezervoare latente cu utilizarea unuia sau mai multor agenți de droguri. Dacă sunt reușite, alte strategii (terapeutice, imunologice) pot fi utilizate teoretic pentru eradicarea nou-expusului HIV. Adesea denumită "kick-kill", abordarea poate duce în final la un candidat și / sau strategie de vaccin de succes.
Pronunție: pro-VY-rus