Înțelegerea ciclului de viață HIV
Ciclul de viață HIV este în mod obișnuit împărțit în 7 etape distincte, de la atașarea virusului la celula gazdă până la dezvoltarea virionilor HIV cu circulație liberă (ilustrat). Etapele sunt prezentate în ordine secvențială după cum urmează:
- Viral atașament
- Legarea și topirea
- Descoperire virală
- Transcrierea și traducerea
- Integrare
- Asamblare
- Maturarea și înmugurirea
Viral Attachment
Odată ce HIV intră în corp (de obicei prin contact sexual, expunere la sânge sau prin transmitere de la mamă la copil), ea caută o celulă gazdă pentru a se reproduce. Gazda în cazul respectiv este celula T CD4 utilizată pentru a semnala o apărare imună.Pentru a infecta celula, HIV trebuie să se atașeze prin intermediul unui sistem de tip "lock-and-key". Cheile sunt proteine de pe suprafața virusului HIV care se atașează la o proteină complementară pe celula CD4, mult în felul în care o cheie se potrivește într-o încuietoare. Aceasta este ceea ce se numește vir al atașament.
Completarea virală poate fi blocată de un medicament de clasă inhibitor de intrare numit Selzentry (maraviroc).
Legare și fuziune
Odată atașat la celulă, HIV injectează proteinele proprii în fluidele celulare (citoplasma) celulei T. Aceasta determină o fuziune a membranei celulare cu plicul exterior al virionului HIV. Aceasta este etapa cunoscută ca virale de fuziune. Odată fuzionat, virusul este capabil să intre în celulă.Un medicament injectabil HIV numit Fuzeon (enfuvirtida) este capabil să interfereze cu fuziunea virale.
Descoperire virală
HIV utilizează materialul genetic (ARN) pentru a se reproduce prin deturnarea mașinii genetice a celulei gazdă. În acest fel, poate să-și scoată mai multe copii de la sine. Procesul, numit vopsirea necorespunzătoare, necesită dizolvarea stratului protector din jurul ARN. Fără această etapă, conversia ARN-ului în ADN (blocurile de construcție pentru un virus nou) nu poate avea loc.Transcriere și traducere
Odată ce în celulă, ARN-ul monocatenar al HIV trebuie transformat în ADN dublu catenar. Realizează acest lucru cu ajutorul enzimei numite revers transcriptază.Reverse transcriptaza utilizează blocuri de construcție din celula T pentru transcrierea literală a materialului genetic în sens invers: de la ARN la ADN. Odată ce ADN-ul a fost transformat, mașina genetică are codificarea necesară pentru a permite replicarea virală.
Medicamentele numite inhibitori de reverstranscriptază pot bloca acest proces în întregime. Trei tipuri de medicamente, inhibitorii nucleozidici de revers transcriptază (NRTI), inhibitorii de transcriptază nucleotidică (NtRTIs) și inhibitorii non-nucleozidici ai revers transcriptazei (INNRT), conțin imitații defecte ale proteinelor care se introduc în ADN-ul în curs de dezvoltare. În acest sens, lanțul ADN dublu catenar nu poate fi complet format și replicarea este blocată.
Ziagen (abacavir), Sustiva (efavirenz), Viread (tenofovir) și Pifeltro (doravirină) sunt doar unii dintre inhibitorii revers transcriptazei utilizați în mod obișnuit pentru tratamentul HIV.
Integrare
Pentru ca HIV să abată mecanismele genetice ale celulei gazdă, trebuie să integreze ADN-ul nou format în nucleul celulei. Drogurile numite inhibitori de integrază sunt foarte capabili să blocheze etapă de integrare prin blocarea enzimei de integrază utilizată pentru a transfera materialul genetic.Isentress (raltegravir), Tivicay (dolutegravir) și Vitekta (elvitegravir) sunt trei inhibitori de integrază prescrise frecvent.
Asamblare
Odată ce integrarea a avut loc, HIV trebuie să producă blocuri de proteine pe care le utilizează pentru a asambla noul virus. Acest lucru se întâmplă cu enzima protează, care alimentează proteinele în biți mai mici și apoi asamblează piesele în virioni HIV noi, complet formați. O clasă de medicamente numite inhibitori de protează poate bloca eficient proces de asamblare.Prezista (darunavir) și Reyataz (atazanavir) sunt doi dintre cei mai noi inhibitori de protează din clasa care pot preveni asamblarea virale.
Maturation și Budding
Unul dintre virioni este asamblat, ei trec prin etapa finală în care virionii maturi vor mugi literalmente din celula gazdă infectată. Odată puse în liberă circulație, acești virioni continuă să infecteze alte celule gazdă și să înceapă din nou ciclul de replicare.Nu există medicamente care să împiedice maturizarea și procesul de înmugurire.
Durata medie de viață a celulelor gazdă producătoare de virus este scurtă, în jur de două zile. Fiecare celulă infectată poate produce o medie de 250 virioni HIV noi, înainte ca aceasta să nu reușească și să moară.
