O prezentare generală a sindromului Chediak-Higashi
Sistemul imunitar este în mod special afectat de această boală, lăsând corpul mai puțin capabil să lupte împotriva virușilor și bacteriilor, ceea ce duce la infecții recurente care se dovedesc deseori letale în timpul copilariei. Lizozomal disfuncții, de asemenea, provoacă diverse alte probleme, inclusiv anomalii neurologice, albinism, și defecte de coagulare.
t este o afecțiune foarte rară, cu o incidență mai mică de 1 000 000. Mai puțin de 500 de cazuri au fost raportate în întreaga lume.
Simptome
Albinism
Cei cu această anomalie genetică sunt identificați de obicei în copilărie și în copilărie. Melanocitele, care sunt celule care formează melanina, nu sunt transportate în mod corespunzător acolo unde trebuie să meargă. (Melanina este pigmentul din ochi, piele și păr.)Aceasta face ca cei cu Chediak-Higashi să prezinte albinism oculocutan (oculo, adică "ochi", și cutanat, adică "piele"). Majoritatea pacienților au pielea ușoară cu păr subțire, care poate fi gri, alb sau blond. Ochii lor sunt, de obicei, de culoare deschisă și pot avea fotofobie, nistagmus, strabism sau scăderea acuității vizuale.
Manifestarea "cutanată" a albinismului oculocutan poate fi prezentă fie sub formă de hiperpigmentare, fie prin hipopigmentare,.
Ce este albinismul?
Disfuncție neurologică progresivă
Defectele neurologice, inclusiv sistemul nervos central și periferic, sunt progresive și apar în aproximativ 10-15% dintre cei care supraviețuiesc în copilăria timpurie și dincolo. Acestea includ o gamă largă de probleme, inclusiv convulsii, tulburări de mișcare, demență, întârziere de dezvoltare, slăbiciune, deficit senzorial, tremor, ataxie și paralizii nervoase craniene.Imunodeficiența
Frecvente infecții cauzate de bacterii specifice, inclusiv Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, și pneumococcus specii. Neutrofilele, celulele de combatere a infecțiilor din corpul nostru, nu funcționează corect în acest sindrom datorită granulelor anormale care afectează capacitatea celulelor albe din sânge de a lupta împotriva infecției.Infecțiile sunt, de obicei, severe și sunt localizate pe piele, în tractul respirator și în membranele mucoase.
Infecțiile sunt cunoscute sub denumirea de "pyogenic", ceea ce înseamnă că sunt pline de puroi și, de obicei, mirositoare. Acestea variază de la a fi superficiale la adânci, care pot provoca ulcerații. Acestea lasă cicatricele rele și se vindecă încet. Hemofistiocitoza hemofagocitară (HLH) poate de asemenea să apară, provocând o imunodeficiență severă. Aceasta se întâmplă atunci când există o infiltrație masivă limfohistiocitică în sistemele de organe care provoacă febră, splină și ficat mărită și sângerare.
Acest lucru poate apărea devreme în timpul copilariei sau copilariei timpurii, cunoscut sub numele de "faza accelerată" a bolii, și este de obicei letal.
Tulburări de sânge
Pacienții nu sunt în măsură să se coaguleze datorită unui defect cu trombocite, ceea ce duce la sângerări anormale și vânătăi ușoare.Alte boli
Alte sisteme de organe pot fi afectate, cum ar fi rinichii, tractul gastro-intestinal și bolile parodontale.cauze
Sindromul Chediak-Higashi este o tulburare genetică recesivă autosomală rară, cauzată de mutațiile genei LYST. Acest lucru înseamnă că ambii părinți poartă o copie a genei mutante, dar de obicei nu prezintă semne și simptome ale afecțiunii.Gena LYST oferă instrucțiuni pentru realizarea unei proteine cunoscute sub denumirea de regulator de lizozomale de trafic. Fără această regulator, funcția lizozomală, mărimea și structura sunt întrerupte și organismul nu își poate efectua întreținerea și funcțiile regulate.
Aceste funcții includ eliminarea conținutului nedorit în celule prin utilizarea enzimelor digestive pentru a digera bacteriile, pentru a distruge substanțele toxice și pentru a recicla componentele celulare. Sistemul imunitar defect nu poate proteja organismul de infecții.
Diagnostic
Diagnosticul Chediak-Higashi este, de obicei, suspectat la acei pacienți cu albinism parțial oculocutanos și infecții pyogenice recurente. Primul pas este să faceți o frotiu de sânge. Aceasta este examinată pentru semnele clasice ale bolii, care includ granule azurofile uriașe în neutrofile, eozinofile și alte granulocite. Acestea se găsesc în multe locații, incluzând măduva osoasă, melanocitele, mucoasa gastrică, fibroblastele epiteliului tubular renal și țesutul nervos periferic și central.Există mai multe tulburări care apar asemănător cu Chediak-Higashi. Pentru a face diferența între unele dintre ele (inclusiv sindromul Griscelli, sindromul Hermansky Pudlak), trebuie să se efectueze teste genetice. Acestea caută mutații în gena CHS1 / LYST.
Există apoi criterii de diagnosticare în faza accelerată a bolii, a cărui pacient are nevoie de cinci din cele opt criterii care includ febră, splină mărită, scăderea a cel puțin două linii de sânge periferic, activitate celulară scăzută sau absentă a celulelor naturale, hiperferitinemie, și hipertrigliceridemie și / sau hipofibrinogenemie, hemofagocitoză în măduva osoasă, splină sau ganglioni limfatici și niveluri ridicate de receptori de interleukină 2. Acest criteriu este același pentru limfohistiocitoza hemofagocitară.
Dacă există o suspiciune că un făt in utero are această boală datorită unui istoric familial pozitiv, este posibil să se diagnosticheze prenatal cu prelevarea de probe de villus corionic, sânge fetal sau prelevarea de probe de păr.
Tratament
Tratamentul inițial la diagnostic implică utilizarea profilactică a antibioticelor pentru prevenirea infecțiilor bacteriene. Dacă apar infecții, tratamentul agresiv este justificat. Pentru a preveni infecția, factorul de stimulare a coloniilor de granulocite (cunoscut sub numele de G-CSF) este utilizat pentru a încerca să scadă infecția prin creșterea neutrofilelor care vor lupta împotriva bacteriilor.Glucocorticoizii și îndepărtarea splinilor s-au dovedit a fi oarecum reușite pentru a întârzia debutul fazei accelerată și alte terapii utilizate includ gamaglobulină intravenoasă, antivirale și chimioterapie. Cu toate acestea, niciuna dintre aceste terapii nu este curativă.
Pentru a corecta impactul imunitar și hematologic al lui Chediak-Higashi, tratamentul de alegere este transplantul de celule hematopoietice alogene (HCT), inclusiv transplantul de sânge din cordonul ombilical. Chiar dacă acest lucru este de succes, acesta nu împiedică albinismul oculocutanos sau dizabilitățile neurologice progresive care determină în mod inevitabil deteriorarea neurologică.
HCT se consideră a fi mai reușit dacă au apărut mai puține infecții la pacient, în special HLH. Prin urmare, HCT precoce este ideal și poate reduce riscul de HLH și faza accelerată a bolii de la apariția.
Pacienții cu transplant de succes nu au nici o infecție semnificativă și nu progresează (sau nu au reapare) faza accelerată.
Dacă nu este transplantat, majoritatea pacienților cu Chediak-Higashi mor din cauza infecției pyogenice înainte de a avea șapte ani. În cadrul unei revizuiri a 35 de copii cu sindrom Chediak-Higashi, probabilitatea de cinci ani de supraviețuire posttransplant a fost de 62%.
Cu toate acestea, câțiva pacienți care supraviețuiesc până la maturitatea precoce, indiferent dacă au fost transplantați sau nu, dezvoltă deficite neurologice până la atingerea vârstei de 20 de ani.
Asigurați-vă că discutați cu medicul dumneavoastră dacă aveți o istorie familială a bolii.
Ce se califică o boală ca fiind rare?
