Ce este boala Gaucher?

Boala Gaucher este o tulburare genetică în care un tip de substanță grasă, cunoscută sub numele de lipidă, începe să se acumuleze în celulele și organele corpului. Boala este caracterizată de anemie, vânătăi ușoare, leziuni osoase, tulburări neurologice și mărirea ficatului și a splinei.
Boala Gaucher este clasificată ca o tulburare autosomală recesivă, ceea ce înseamnă că este o afecțiune moștenită de la părinți. Aceasta este cauzată de o mutație a așa-numitei gene GBA, în care există mai mult de 380 de variații diferite. În funcție de tipurile de mutații moștenite, oamenii pot dezvolta una din mai multe forme diferite ale bolii.
Dintre cele trei forme cele mai comune (tip 1, tip 2 și tip 3), simptomele pot varia de la ușoară și ușor de administrat până la viata. Speranța de viață poate fi de asemenea afectată, în special la persoanele cu forme mai rare ale bolii.
Boala Gaucher afectează una din cele 40.000 de nașteri din Statele Unite, potrivit statisticilor de la Fundația Națională Gaucher din Rockville, Maryland. Aproximativ unul din 100 de persoane este considerat a fi un purtător al mutației GBA. Printre evreii Ashkenazi, numărul este mai apropiat de unul din 15.

Cum afectează boala bolile

Gena GBA oferă instrucțiuni pentru realizarea unui tip de enzimă cunoscută sub numele de beta-glucocerebrozidază. Aceasta este enzima responsabilă pentru descompunerea unui tip de lipide cunoscut sub numele de glucocerebroside.
La persoanele cu boală Gaucher, beta-glucocerebrozidaza nu mai funcționează așa cum ar trebui. Fără mijloacele de a descompune lipidele, nivelurile încep să se acumuleze în celule, provocând inflamații și interferând cu funcția celulară normală.
Acumularea de lipide în celulele macrofage (al căror rol este de a elimina corpul de deșeuri) îi determină să dezvolte o înfățișare îngrozită, "hârțuită", pe care patologii o numesc "celule Gaucher".
Caracteristicile bolii pot varia în funcție de tipurile de celule implicate:

Acumularea de lipide în măduva osoasă, ficat, splină, plămânii și alte organe poate duce la o reducere semnificativă a celulelor roșii și albe din sânge (pancitopenie), a unui ficat și a splinei umflate și a bolii pulmonare infiltrative.
Acumularea celulelor Gaucher în măduva osoasă poate duce la subțierea structurii exterioare a osului, leziunile osoase și densitatea osoasă scăzută (osteopenie).
Perturbarea echilibrului celular în stratul epidermal al pielii poate duce la modificări vizibile ale culorii și texturii pielii.
Acumularea de lipide în sistemele nervoase centrale și periferice poate provoca deteriorarea acoperirii izolate a celulelor nervoase (mielină), precum și a celulelor nervoase.

Tipuri de boală Gaucher

Boala Gaucher este în general clasificată în una din cele trei tipuri. Datorită varietății largi de mutații GBA, severitatea și evoluția bolii pot varia enorm în cadrul fiecărui tip. Tipurile sunt definite ca:

Boala Gaucher de tip 1 (cunoscută și sub numele de boala Gaucher non-neuropatică) este cel mai frecvent tip, reprezentând 95% din toate cazurile. Simptomele apar de obicei la adulții tineri și afectează în principal ficatul, splina și osul. Creierul și sistemul nervos nu sunt vădit afectate.
Boala Gaucher de tip 2 (cunoscută și sub numele de boala Gaucher neuropatică infantilă acută) afectează unul din 100.000 de copii cu simptome, de obicei începând cu primele șase luni de la naștere. Ea afectează mai multe sisteme de organe, inclusiv sistemul nervos, și, de obicei, duce la moarte înainte de vârsta de doi ani. Deoarece suferinzii sunt atât de tineri, ei nu supraviețui suficient de mult pentru a dezvolta anomalii osoase.
Boala Gaucher de tip 3 (cunoscută și sub numele de boala neuropată cronică Gaucher) apare la una din fiecare 100.000 de nașteri și se poate dezvolta oricând din copilărie până la maturitate. Este considerată o formă mai ușoară și mai înceată, de tip 2. Persoanele cu tip 3 trăiesc de obicei în adolescență sau la vârsta adultă.

Simptome

Simptomele bolii Gaucher pot varia, dar vor avea aproape întotdeauna un anumit nivel de sânge, splină sau ficat. Printre simptomele cele mai frecvente:

Oboseală din cauza anemiei
Vânătăi ușoare din cauza numărului scăzut de trombocite
Estompat abdomen datorită unui ficat și a splinei umflate
Culoarea pielii galben-maronie
Piele uscată, fulgi (ihtioză)
Durerea osoasă, durerea articulară, fracturile osoase și osteoporoza

Simptomele neurologice sunt de obicei observate în boala de tip 2 și de tip 3, dar pot apărea și în tipul 1. Acestea pot include:

Tipul 1: cunoașterea defectuoasă și simțul mirosului
Tipul 2: convulsii, spasticitate, apnee și retard mintal
Tipul 3: tulburări musculare, convulsii, demență și mișcări involuntare ale ochilor

Persoanele cu boala Gaucher par să aibă un risc mai mare de mielom (un cancer al celulelor plasmatice din măduva osoasă) și boala Parkinson (care este de asemenea legată de mutațiile genei GBA).

Risc genetic

Ca și în cazul oricărei tulburări autosomale recesive, Gaucher apare atunci când doi părinți care nu au această boală contribuie fiecare cu o genă recesivă la descendenții lor. Părinții sunt considerați "purtători", deoarece fiecare are o copie dominantă (normală) a genei și o copie recesivă (mutantă) a genei. Numai atunci când o persoană are două gene recesive pe care le poate avea Gaucher.
Dacă ambii părinți sunt purtători, riscul copilului lor de a primi Gaucher este după cum urmează:

25 la sută șanse de moștenire a două gene recesive (afectate)
Sansa de 50% a unei gene dominante și a unei gene recesive (purtător)
25% șanse de a obține două gene dominante (neafectate)

Genetica poate defini în continuare riscul unei persoane de a avea un copil cu boala Gaucher. Acest lucru este valabil mai ales pentru evreii Ashkenazi, al căror risc de Gaucher este de 100 de ori mai mare decât cel al populației generale.
Tulburările autozomale sunt în mare parte definite de așa-numitele "populații fondatoare", în care o boală moștenită poate fi urmărită înapoi la un strămoș comun. Datorită lipsei diversității genetice în cadrul acestor grupuri, anumite mutații sunt transmise mai ușor copiilor, ceea ce duce la rate mai mari ale bolilor autozomale.
Mutația care afectează evreii askenazi este asociată cu tipul 2 și poate fi urmărită încă din Evul Mediu.
În mod similar, tipul 3 este văzut în primul rând de oamenii din regiunea Norrbotten din Suedia și a fost urmărit înapoi la un singur fondator care a sosit în nordul Suediei în sau înainte de secolul al XVI-lea.

Diagnostic

Persoanele suspectate de a avea boala Gaucher vor fi supuse testelor pentru a verifica nivelul de beta-glucocerebrozidază din sângele lor. Nivelurile sub 15% din normal, împreună cu simptomele clinice, sunt de obicei suficiente pentru a confirma diagnosticul. Dacă există vreo îndoială, se poate folosi un test genetic pentru a identifica mutația GBA.
Medicul va efectua, de asemenea, teste pentru a evalua leziunile la nivelul oaselor, splinei sau ficatului. Aceasta poate implica teste funcționale hepatice, scanare prin absorbție cu raze X cu raze duale (DEXA) pentru măsurarea densității osoase sau scanare cu imagistică prin rezonanță magnetică (RMN) pentru a evalua starea ficatului, a splinei sau a măduvei osoase.

Opțiunile de tratament

Dacă o persoană are boala Gaucher de tip 1 sau 3, tratamentul ar include terapia de înlocuire a enzimei (ERT). Aceasta ar implica administrarea beta-glucocerebrozidazei sintetice printr-o picurare intravenoasă.
US Food and Drug Administration (FDA) a aprobat trei astfel de medicamente pentru această utilizare:

Cerezyme (imiglucerază)
Elelyso (taliglucerază)
Vpriv (velagluceraza)

În timp ce ERT este eficient în scăderea mărimii ficatului și splinei, reducerea anomaliilor scheletice și inversarea altor simptome ale bolii, este extrem de costisitoare (peste 200.000 de dolari pe an). Este, de asemenea, mai puțin capabil să traverseze bariera hemato-encefalică, ceea ce înseamnă că nu poate fi eficient în tratarea tulburărilor cerebrale severe.
Mai mult, deoarece Gaucher este o boală relativ rară, nimeni nu este sigur că este necesară dozarea pentru a obține rezultatul optim fără a suprasolicita boala.
Dincolo de ERT, două medicamente pe cale orală au fost de asemenea aprobate de FDA pentru a inhiba producția de lipide la persoanele cu boală Gaucher de tip 1:

Zavesca (miglustat)
Cerdelga (eliglustat)

Din păcate, nu există un tratament eficace pentru boala Gaucher de tip 2. Eforturile ar fi centrate pe gestionarea simptomelor bolii și ar implica de obicei utilizarea de antibiotice, medicamente anti-convulsive, respirație asistată și tuburi de alimentare.

Screeningul genetic

Deoarece boala Gaucher este o tulburare recesivă trecută de la părinți la descendenți, majoritatea adulților nu știu că sunt purtători pentru că ei nu au boala.
Dacă aparțineți unui grup cu risc crescut sau aveți un istoric familial de boală Gaucher, este posibil să doriți să faceți o examinare genetică pentru a identifica starea operatorului. Cu toate acestea, testul poate identifica numai cele opt mutații GBA cele mai frecvente și poate avea limitări în ceea ce vă poate spune despre riscul dvs. real.
Cuplurile cu risc cunoscut sau suspectat pot, de asemenea, opta pentru efectuarea testelor genetice în timpul sarcinii prin extragerea celulelor fetale cu o amniocenteză sau screening villus corionic (CVS). Dacă se constată o preocupare Gaucher, poate fi efectuată o examinare mai cuprinzătoare pentru a identifica mai bine tipul.
Dacă este returnat un rezultat pozitiv, este important să discutați cu un medic specialist pentru a înțelege pe deplin ce înseamnă diagnosticul și ce opțiuni aveți. Nu există alegeri corecte sau greșite, doar cele personale la care dumneavoastră și partenerul dvs. aveți tot dreptul la confidențialitate și respect.