Empagliflozin pentru insuficiența renală diabetică
Există un medicament pentru controlul diabetului, numit ceva empagliflozin (cunoscută și sub numele său de marcă, Jardiance). Cu toate acestea, pentru a înțelege rolul potențial al empagliflozinei în prevenirea insuficienței renale, este esențial să cunoaștem un pic de fundal.
De ce diabetul este atât de rău pentru rinichi
Diabetul zaharat este cel mai important motiv pentru boala renală și insuficiența renală în majoritatea țărilor dezvoltate. Prevalența sa continuă să crească, în timp ce implicațiile sale continuă să reprezinte un coșmar pentru sănătatea publică. Este o boală tăcută, prea ușor de ignorat până când pacientul începe să dezvolte complicații.Rinichii nu sunt singurele organe distruse de această maladie. Din moment ce diabetul dăunează vasele de sânge, din punct de vedere tehnic, fiecare organ este un joc echitabil. În funcție de mărimea vaselor de sânge implicate, boala vaselor de sânge indusă de diabet a fost divizată în mod tradițional microvasculare (de exemplu, retinopatia diabetică la nivelul ochilor, boala renală sau nefropatia diabetică etc.) și macrovasculare complicații (de exemplu, boala coronariană care conduce la creșterea riscului de atacuri de cord, boala cerebrovasculară în creierul vaselor de sânge crescând riscul de accident vascular cerebral etc.).
Având în vedere cele de mai sus, este de înțeles că în orice moment se realizează un progres în domeniul gestionării diabetului, lumea acordă atenție. Medicii și pacienții așteaptă o veste bună cu respirația urâtă. Este noul medicament să reducă riscul de deces cauzat de diabet? Ce zici de infarct miocardic? Poate reduce riscul de insuficiență renală diabetică?
Sau, așa cum se întâmplă adesea, ar fi o concluzie frustrantă în cazul în care controlul îmbunătățit al diabetului nu se traduce în rezultate clinice mai bune pentru pacienți? De fapt, au existat studii care au raportat un risc mai mare de deces / boală cu anumite medicamente pentru diabet. Din cauza acestei dihotomii aparentă, FDA cere acum tuturor producătorilor noi de medicamente pe cale orală pentru a dovedi că noile lor medicamente nu vor agrava riscul bolilor cardiace și vasculare.
Ar putea medicamente noi imbunatati diabetul zaharat si bolile renale conexe?
Ultimul deceniu a văzut câteva categorii complet noi de medicamente aprobate pentru controlul diabetului zaharat. Câteva exemple sunt:- GLP-1 agoniști creșterea eliberării de insulină de către pancreas
- Inhibitorii DPP-4 prelungirea acțiunii GLP-1 și, prin urmare, duce indirect la aceeași acțiune ca mai sus
- SGLT-2 inhibitori împiedică reabsorbția glucozei (zahărului) în rinichi. Aceste medicamente sunt punctul central al discuțiilor mele din acest articol
Cum inhibatoarele DD SGLT-2 afectează rinichiul?
SGLT reprezintă cotransporterul de sodiu-glucoză. Pentru a pune în termeni simpli, este vorba de o proteină implicată în transportarea a două tipuri de substanțe în rinichi, de la urină la sânge. Unul dintre acestea este sodiu, iar celălalt este glucoza care în esență "împiedică" transportul de sodiu. Numărul "2" se referă la tipul specific de proteină găsit în sistemul de drenaj al rinichilor, o parte numită "tubul proximal". Există, de asemenea, un SGLT-1, dar acesta este responsabil doar pentru o mică parte din acest transport).Un fundal în biologia moleculară este util pentru a înțelege de ce endocrinologia și universul de nefrologie se îndrăgostesc de aceste noi medicamente,Inhibitori ai SGLT-2.
Acum că știm care este rolul SGLT-2, ar fi puțin mai ușor să înțelegeți ce s-ar întâmpla dacă ați "bloca" acțiunea acestei proteine. Rinichiul nu va mai putea absorbi glucoza care a fost deja filtrată în urină (ceea ce face în mod obișnuit) și, în esență, pipi că zahărul / glucoza ajunge tot în toaletă. Ceea ce înseamnă mai puțină glucoză reținută în sânge și, poate, un control mai bun al diabetului.
Medicamentul discutat în acest articol este ceva numit empagliflozin (Jardiance), un inhibitor SGLT-2 aprobat de FDA pentru tratamentul diabetului de tip 2. În timp ce unele dintre cele mai noi medicamente pentru diabet zaharat au fost însoțite de un marketing subțire care să-și exalteze beneficiile, multe studii nu au demonstrat un risc redus de rezultate clinice dure (cum ar fi îmbunătățirea atacului de cord sau a riscului de accident vascular cerebral) cu aceste medicamente noi, pentru controlul diabetului zaharat. Pentru o schimbare cu toate acestea, atunci când un medicament nou arată de fapt, promisiunea puternică de reducere a atacurilor de inimă, accidente vasculare cerebrale sau insuficiență renală, este obligat să fie centrul de atenție.
Tratamentul tradițional al bolii renale diabetice
Din păcate, în ultimele două decenii, nu am făcut niciun progres major în îmbunătățirea tratamentului pacienților cu boală renală diabetică. Standardul actual de tratament se bazează în principal pe intervenții generice cum ar fi controlul tensiunii arteriale sau reducerea pierderii de proteine în urină (folosind medicamente numite inhibitori ai ACE sau blocante ale receptorilor de angiotensină). S-ar putea să cuprindem aceste intervenții cu alte obiective, cum ar fi creșterea nivelului alcalin în sânge, controlul diabetului zaharat și reducerea nivelului de acid uric. Cu toate acestea, în multe cazuri, aceste intervenții ar putea să nu fie suficiente pentru a face o diferență semnificativă în ceea ce privește șansele unui pacient de a dezvolta insuficiență renală.Ar putea Empagliflozin Să fie Miracolul Cure pentru Nefropatie Diabetică?
Există motive să se creadă că empagliflozin ar putea rupe frustrantul "inerție terapeutică" din ultimii douăzeci de ani. Empagliflozin a izbucnit în primul rând pe scena de gestionare a diabetului zaharat la sfârșitul anului 2015, când rezultatele așa-numitei studii EMPA-REG au arătat că acesta a avut un efect semnificativ asupra reducerii mortalității cardiovasculare, a atacurilor de cord nefatale și a accidentelor vasculare cerebrale. Rezultatele au fost publicate mai târziu în New England Journal of Medicine.Studiul in sine a fost un studiu imens care a implicat peste 7000 de pacienti cu diabet zaharat in 42 de tari din mai multe centre. Este important de observat că peste 80% dintre participanți au fost deja în tratamentul standard pentru boala rinichilor diabetici (cu peste 80% fiind pe inhibitori ai ACE sau blocanți ai receptorilor de angiotensină). Aproape toți pacienții aveau un risc ridicat pentru boli cardiovasculare. Mărimea procesului a fost unul dintre factorii care au sporit credibilitatea concluziilor sale.
Având în vedere aceste rezultate stimulative, a fost făcută o analiză suplimentară a efectelor empagliflozinei asupra ratei de dezvoltare și agravării bolii renale. Acest lucru a condus la un al doilea articol publicat în iunie 2016, care sa axat pe ceea ce face drogul la rinichi. În mod specific, analiza a analizat o rată de agravare a funcției renale (la pacienții aflați în tratament împotriva medicamentului). Acest lucru sa făcut prin măsurarea înrăutățirii nivelului de creatinină sau a pierderii de proteine în urină. Rezultatele finale indică faptul că pacienții cu diabet zaharat de rinichi, care prezintă un risc ridicat pentru boala cardiovasculară și care iau empagliflozină (adăugați la "îngrijirea standard"), ar putea să observe o scădere semnificativ mai lentă a funcției renale decât cei care nu. Pacienții care au luat acest medicament aveau, de asemenea, un control mai bun al zahărului din sânge, precum și scăderea tensiunii arteriale, circumferința taliei, greutatea și nivelurile de acid uric.
Efectele adverse și întrebările fără răspuns
Ori de câte ori un medicament este numit "schimbător de joc", de obicei este o idee bună să vă retrageți și să priviți cu o doză sănătoasă de scepticism științific. Puneți întrebări despre eficacitatea sa, probabil? Iată câteva întrebări care încă trebuie să răspundă în mod fiabil în acest moment:- Există ceva cu adevărat unic despre empagliflozin? Vom vedea aceleași beneficii și din alte medicamente care aparțin aceleiași clase de medicamente (inhibitori ai SGLT-2, de exemplu, canagliflozin, dapagliflozin)?
- Sunt beneficiile pretinse într-adevăr un rezultat al scăderii tensiunii arteriale sau a greutății, care au fost observate la pacienții care au luat empagliflozină?
- Ar putea mai bine controlul zahărului din sânge să explice superioritatea empagliflozinei?
În cele din urmă, țineți cont de efectele adverse ale empagliflozinei raportate în studiu, unele dintre acestea fiind:
- Infecții genitale
- urosepsis
- In timp ce studiul empagliflozin nu a raportat acest lucru, FDA a emis recent un avertisment cu privire la riscul de leziuni renale de la utilizarea "veri" (canagliflozin, dapagliflozin)
Mesajul "Take-Home" pentru pacient
- Rezultatele acestor două studii (privind efectele empagliflozinei asupra riscului de inimă, boli vasculare și de rinichi) publicate într-o perioadă de câteva luni sunt, fără îndoială, impresionante, dar probabil vor fi necesare verificări viitoare.
- Studiile sugerează că empagliflozina poate reduce riscul de atacuri de cord, accidente vasculare cerebrale și deces atunci când este adăugat la managementul standard al diabetului zaharat la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, care prezintă un risc crescut pentru boala cardiovasculară.
- Empagliflozin poate încetini declinul adesea inevitabil al funcției renale, care este observat la diabetici cu risc crescut. Încă nu știm foarte bine dacă acest lucru se datorează unui efect protector asupra rinichiului, mai presus de controlul controlului glicemic (zahăr din sânge).
- În cazul în care rezultatele sunt dovedite în studii suplimentare, poate pentru prima dată am putea trece dincolo de intervențiile generice care sunt utilizate în prezent pentru a trata boala diabetică a rinichilor (cum ar fi tensiunea arterială și controlul zahărului). Acest lucru ar putea de fapt oferi pacienților ceva care ar putea reduce în mod realist șansa de a se termina pe dializă.
.
