Citokine și modul în care acestea funcționează
Tipuri de citokine
Citokinele sunt diverse, ceea ce înseamnă că nu sunt la fel. Citokinele servesc diferite funcții în organism:- factori de stimulare a coloniilor (stimularea producerii de celule sanguine)
- factori de creștere și diferențiere (funcționează în principal în dezvoltarea, întreținerea țesuturilor și reparații)
- imunoregulatorii și citokine proinflamatorii (de exemplu, interferoni, interleukine și TNF-alfa care funcționează în sistemul imunitar)
- Limfocine (obținute prin limfocite)
- Monokine (realizate de monocite)
- Chemokine (asociate cu acțiuni chemotactice)
- Interleukine (făcute de un leucocite, dar care acționează asupra altor leucocite)
Cum funcționează citokinele
Sistemul imunitar este complex - diferite tipuri de celule imune și proteine fac diferite locuri de muncă. Citokinele se numără printre aceste proteine. Explicarea modului în care funcționează citokinele este dificilă. Este o lecție în fiziologia celulelor. Dar, pentru a înțelege inflamația, trebuie să înțelegeți rolul pe care îl joacă citokinele.Citokinele sunt eliberate de celule în circulație sau direct în țesuturi. Citokinele localizează celulele țintă imune și interacționează cu receptorii asupra celulelor imune țintă prin legarea lor. Interacțiunea declanșează sau stimulează răspunsurile specifice de către celulele țintă.
Supraproducția de citokine
Supraproducția sau producția necorespunzătoare a anumitor citokine de către organism poate duce la boală. De exemplu, s-a constatat că interleukina-1 (IL-1) și factorul de necroză tumorală alfa (TNF-alfa) sunt produse în exces în poliartrita reumatoidă în care acestea sunt implicate în distrugerea inflamației și a țesutului.Drogurile biologice sunt inhibitori de citokine
Medicamentele biologice au fost dezvoltate pentru a inhiba IL-1 sau TNF-alfa. Kineret (anakinra) a fost dezvoltat ca un tratament pentru artrita reumatoida si actioneaza prin inhibarea legării IL-1 la receptorul său. Inhibitorii TNF-alfa (numiți și blocanți TNF) se leagă de TNF și împiedică atașarea TNF la receptorii de suprafață celulară. Enbrel (etanercept), Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab) și Cimzia (pegol certolizumab) sunt blocante ale TNF. Actemra (tocilizumab) leagă IL-6.Mai multe medicamente biologice sunt în curs de dezvoltare. Rezultatele studiului de la un studiu de faza 3 pivot de sarilumab (numit SARIL-RA-TARGET), un anticorp uman împotriva receptorului IL-6, a relevat droguri intalnit ambele obiective sale primare de ameliorare a semnelor si simptomelor artritei reumatoide si imbunatatiri in fizica funcţie. Sarilumab se leagă cu afinitate ridicată la receptorul IL-6, blocând legarea IL-6 și dezechilibrarea semnalizarea inflamatorie mediată de citokine. Cu toate acestea, la 31 octombrie 2016, FDA a respins sarilumabul pe baza deficiențelor pe care le-au descoperit în timpul unei inspecții a procesului de fabricație. Odată ce corecții sunt făcute, Regeneron și Sanofi intenționează să retrimită spre aprobare în 2017. Între timp, la o februarie 2017, Health Canada a aprobat de droguri sub numele, Kevzara (sarilumab).