Inhibitorul JAK O opțiune de tratament pentru artrita reumatoidă
Citokinele au fost explicate
Cei mai mulți oameni cu poliartrită reumatoidă (și alte boli inflamatorii), probabil, nu erau familiarizați cu termenul medical, citokine, înainte ca primul medicament biologic, Enbrel (etanercept), să fie aprobat în 1998. Pentru a înțelege cum funcționează medicamentele biologice, curs în imunologie.Pacienții au aflat că citokinele sunt proteine care sunt produse de celule și că sunt implicate în reglarea răspunsurilor inflamatorii. Citokinele interacționează cu celulele sistemului imunitar pentru a regla răspunsul organismului la boli și infecții - și pentru a media procesele celulare normale în organism. Citokinele sunt, de asemenea, implicate în răspunsuri autoimune anormale. Există mai multe tipuri diferite de citokine.
Medicamentele biologice au fost create pentru a interfera cu funcția citokinei (de exemplu, pentru a inhiba sau a bloca TNF (factorul de necroză tumorală) și câteva dintre interleukinele (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23) al doilea semnal necesar activării celulelor T și epuizarea celulelor B. În timp ce diferitele medicamente biologice au ținte diferite în sistemul imunitar, obiectivul este același - pentru a atenua moleculele proinflamatorii, controlând astfel boala reumatică.
Mica medicatie pentru poliartrita reumatoida
Un inhibitor de JAK nu este clasificat ca un medicament biologic. În schimb, este clasificat ca o DMARD molecula mică (medicamente anti-reumatice care modifică boala). Obiectivul unui inhibitor de JAK este calea JAK care este o cale de semnalizare localizată în interiorul celulelor care au un rol proeminent în procesul inflamator asociat cu artrita reumatoidă. În mod specific, JAK (kinazele Janus) sunt enzime intracelulare (adică, proteine tirozin kinazice citoplasmatice) care transmit semnale de la mai mulți receptori de citokină la nucleul celulelor.Există mai mult de 500 de kinaze în "kinome" umane și sunt împărțite în opt familii. JAKs se află în familia protein kinazelor tirozinice - o familie care are 90 de membri. Familia Janus kinase (JAK) include TYK2, JAK1, JAK2 și JAK3.
Odată ce cercetătorii și-au dat seama de rolul semnificativ pe care JAK îl joacă în semnalizarea citokinelor, acestea au devenit mai mult o temă a studiilor clinice. Tofacitinib a fost primul inhibitor de JAK care trebuie testat clinic și aprobat pentru artrita reumatoidă. Tofacitinib, produs de Pfizer, Inc., inhibă JAK3 și JAK1 și JAK2 într-o măsură mai mică. Tofacitinibul nu afectează în mod semnificativ TYK2.
Tofacitinib Primul Inhibitor JAK aprobat pentru artrita reumatoida
Tofacitinib (denumirea comercială Xeljanz) a fost aprobat ca tratament pentru adulții cu poliartrită reumatoidă moderată până la severă care au avut un răspuns inadecvat sau intoleranță la metotrexat. Xeljanz este un medicament pe cale orală, disponibil sub formă de pastilă de 5 mg, care se administrează de două ori pe zi. Poate fi luat cu sau fără alimente. Există, de asemenea, o doză de 11 mg o dată pe zi disponibilă, numită Xeljanz-XR (eliberare prelungită). Xeljanz poate fi administrat în monoterapie (adică, utilizat ca monoterapie) sau poate fi combinat cu metotrexat sau cu unele dintre celelalte medicamente DMARD non-biologice. Xeljanz nu trebuie utilizat cu medicamente biologice.Siguranța medicamentelor inhibitorii JAK
Pe măsură ce siguranța a fost evaluată în ceea ce privește Xeljanz (tofalitinib), cercetătorii au concluzionat că este comparabilă cu cea a medicamentelor biologice. Există un risc crescut de infecții, potențiale anomalii ale testelor funcției hepatice și potențialul de neutropenie (nivel scăzut de neutrofile, un tip de celule albe din sânge), hiperlipidemie (lipide sau grăsimi crescute în sânge) și creșterea creatininei serice cu la utilizareafacfacitinib. A fost necesară o avertizare cu privire la Black Box ca parte a aprobării și etichetării tofacitinibului pentru a avertiza asupra acestor efecte adverse grave.Baricitinib
Baricitinibul a fost cel de-al doilea inhibitor al JAK care a depus o cerere de ADN (New Drug Application) la FDA în ianuarie 2016. FDA a extins perioada de revizuire a baricitinibului pentru a permite timp pentru revizuirea datelor suplimentare furnizate de producătorul de droguri, Lily și Incyte. Datele suplimentare au fost furnizate ca răspuns la o cerere de informații FDA. Informațiile suplimentare sunt considerate ca fiind un amendament major la NDA original și adaugă 3 luni la perioada de reexaminare.În decembrie 2016, Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) al Agenției Europene pentru Medicamente (CHMP) a recomandat acordarea unei autorizații de introducere pe piață în Uniunea Europeană (UE) pentru Olumiant (baricitinib). Baricitinib a fost recomandat pentru tratamentul adulților cu poliartrită reumatoidă activă moderată până la severă care nu au răspuns în mod adecvat sau care nu sunt în măsură să tolereze unul sau mai multe medicamente anti-reumatice modificatoare ale bolii (DMARD).
Baricitinibul este un inhibitor JAK1 / 2 oral administrat o dată pe zi indicat pentru tratamentul artritei reumatoide moderate până la severe. Datele din studiile clinice au demonstrat o îmbunătățire semnificativă a durerii, a oboselii, a funcției fizice și a calității vieții legate de sănătatea fizică la pacienții netratați anterior și la cei care au eșuat în alte medicamente.
Un cuvânt de la Verywell
Pentru a reitera, inhibitorii JAK sunt clasificați ca DMARD-uri cu molecula mică, nu ca medicamente biologice. Diferența primară este că inhibitorii JAK funcționează intracelular (în interiorul celulelor) și medicamentele biologice au ținte extracelulare (de exemplu, receptorii de pe suprafața celulelor). De asemenea, inhibitorii JAK sunt medicamente orale, în timp ce biologii sunt injectabili sau administrați prin perfuzie.Deoarece persoanele cu poliartrită reumatoidă nu au același răspuns la tratament, este important să se dezvolte și să se pună la dispoziție noi opțiuni de tratament. Pe lângă tofacitinib și baricitinib care au fost discutate mai sus, studiile clinice de fază III sunt în curs de desfășurare utilizând filozinib și ABT-494 - ambii inhibitori JAK1.
