Jakafi vizează mecanismul defectuos din policitemia Vera

Trăim în vremuri minunate, în care nu numai că înțelegem mai bine mecanismele bolii, ci și cum să țintim aceste mecanisme cu medicamente nou descoperite. De exemplu, Jakafi (ruxolitinib) a devenit primul medicament aprobat de FDA pentru tratarea policitemiei vera și funcționează prin inhibarea enzimelor Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) și Janus Associated Kinase 2 (JAK-2). Împreună cu alte modificări celulare, aceste enzime devin haywire la persoanele cu policitemie vera.

Ce este policitemia Vera?

Policemia vera este o tulburare a sângelui mai puțin frecventă. Este o boală insidioasă care apare, de obicei, mai târziu în viață (oameni în anii '60) și, în cele din urmă, provoacă tromboză (gândiți-vă la accident vascular cerebral) la o treime din totalul persoanelor afectate. După cum știm cu toții, accidentul poate fi mortal, astfel că diagnosticul de PV este destul de grav.
Povestea despre cum începe lucrările PV în măduva osoasă. Măduva osoasă este responsabilă pentru a face celulele noastre din sânge. Diferitele tipuri de celule sanguine din corpul nostru au roluri diferite. Celulele roșii din sânge dau oxigen țesuturilor și organelor noastre, celulele albe din sânge ajută la combaterea infecțiilor și trombocitele opresc sângerările. La persoanele cu PV, există o mutație în celulele hematopoietice multipotențiale, ceea ce duce la creșterea producției de celule roșii din sânge, celule albe din sânge și trombocite. Cu alte cuvinte, în PV, celulele progenitoare, care se diferențiază în celulele roșii din sânge, în celulele albe din sânge și în trombocite, sunt aruncate în forță.
Prea mult din nimic nu este bun, iar în cazul celulelor fotovoltaice, prea multe celule sanguine pot să-și smulgă vasele de sânge provocând tot felul de probleme clinice, inclusiv următoarele:

durere de cap
slăbiciune
prurit (mâncărime care prezintă clasic după un duș fierbinte sau o baie)
ameţeală
transpiraţie
tromboza sau coagularea excesivă a sângelui (cheagurile de sânge pot să înfunde arterele și să provoace accident vascular cerebral, atac de cord și embolie pulmonară sau vene înfundate ca vena portalului care hrănește ficatul, provocând astfel leziuni hepatice).
sângerări (prea multe celule sanguine - dintre care multe sunt trombocite defecte - pot provoca sângerări)
splenomegalie (splină, care filtrează celulele roșii din sânge, se umflă din cauza numărului crescut de celule sanguine în PV).
eritromelalgia (durerea și caldura în cifre sunt cauzate de prea multe trombocite care împiedică circulația sângelui în degete și degetele de la picioare, ceea ce poate duce la moartea și amputarea cifrelor).

PV poate complica și alte boli cum ar fi boala cardiacă coronariană și hipertensiunea pulmonară, atât datorită unui număr crescut de circulație a celulelor sanguine, cât și hiperplaziei musculare netede sau supraexplozării care continuă să curgă fluxul sanguin. (Muschiul neted formează pereții vaselor de sânge, iar un număr crescut de celule sanguine eliberează, probabil, mai mulți factori de creștere care determină creșterea densității mușchiului neted).
O minoritate de oameni cu PV continuă să dezvolte mielofibroza (în cazul în care măduva osoasă este consumată sau "uzată" și umplută cu fibroblaste asemănătoare plombelor și lipitorilor care conduc la anemie) și, eventual, leucemie acută. Rețineți că PV este adesea denumită mieloproliferativ sau cancer deoarece, ca și alte tipuri de cancer, rezultă o creștere patologică a numărului de celule. Din păcate, la unii pacienți cu PV, leucemia reprezintă sfârșitul liniei pe un continuum de cancer.

Jakafi: un medicament care combate polichimia Vera

Persoanele aflate în faza pletorică a PV sau faza caracterizată printr-un număr crescut de celule sanguine sunt tratate cu intervenții paliative care diminuează simptomele și îmbunătățesc calitatea vieții. Cele mai cunoscute printre aceste tratamente este probabil flebotomie sau sângerare pentru a reduce numărul de celule din sânge.
Specialiștii tratează, de asemenea, PV cu agenți mielosupresivi (gândiți chimioterapeuți) - hidroxiuree, busulfan, 32p și, mai recent, interferon - care inhibă producția excesivă de celule sanguine. Tratamentele mielosupresive sporesc sentimentul de bunăstare a pacientului și se crede că îi ajută pe cei cu PV să trăiască mai mult timp. Din păcate, unele dintre aceste medicamente, cum ar fi clorambucilul, prezintă un risc de a provoca leucemie.
Pentru persoanele cu PV care au probleme cu tolerarea sau care nu răspund la hidroxiurea, un agent mielosupresiv de primă linie, Jakafi a fost aprobat de FDA în decembrie 2014. Jakafi acționează prin inhibarea enzimelor JAK-1 și JAK-2, care este mutat la majoritatea oamenilor cu PV. Aceste enzime sunt implicate în funcționarea sângelui și imunologică, procese care sunt anormale la persoanele cu PV.
La 21% dintre persoanele care prezintă intoleranță sau nu răspunde la hidroxiuree, studiile arată că Jakafi scade dimensiunea splinei (scade splenomegalie) și reduce nevoia de flebotomie. Cercetările sugerează că, chiar și cu cele mai bune tratamente alternative disponibile, doar 1% dintre astfel de oameni ar fi avut altfel un astfel de beneficiu. De notat, Jakafi a fost aprobat anterior de către FDA pentru tratamentul mielofibrozei în 2011. Cele mai frecvente efecte adverse ale lui Jakafi (pe care FDA îl numesc curios "efecte secundare") includ anemie, număr scăzut de trombocite, amețeli, constipație și zona zoster.
Trebuie remarcat faptul că, așa cum este cazul altor tratamente mielosupresive, nu este clar dacă Jakafi îi va ajuta pe oameni să trăiască mai mult.
Dacă tu sau cineva pe care-l iubești are PV care nu răspunde la hidroxiuree, Jakafi reprezintă un nou tratament promițător. Pentru ceilalți, Jakafi reprezintă o paradigmă primară a modului în care vor fi dezvoltate mai multe medicamente înainte. Cercetătorii devin din ce în ce mai buni în găsirea exactă a mecanismelor care sunt afectate de boală și care vizează această patologie.