Fenfluramină pentru tratamentul epilepsiei

FenfluraMina este un medicament care este în curs de investigare pentru controlul crizelor la anumite tipuri de epilepsie. La ora actuală, compania farmaceutică Zogenix a obținut permisiunea din partea Administrației SUA pentru alimente și medicamente (FDA) pentru a studia fenfluramină pentru a fi utilizată ca tratament epilepsie. Studiile clinice sunt în curs de desfășurare, unele rezultate ale fazei inițiale fiind deja disponibile.
FenfluraMina a fost deja utilizată pe o bază limitată pentru tratamentul epilepsiei în Belgia, iar rezultatele au fost urmărite îndeaproape. Mai multe studii publicate au fost efectuate în Belgia.

Istoria tulbure

În timp ce fenfluramina nu a fost aprobată niciodată pentru tratamentul epilepsiei, nu este un medicament nou. Acesta a fost considerat un inhibitor al apetitului foarte eficient de mulți ani și, în trecut, a fost aprobat de FDA pentru tratamentul obezității.
Fenfluramină a fost un ingredient în produsul popular Fen-Phen și a fost comercializat și sub denumirea de Pondimin.
Cu toate acestea, sa constatat că fenfluramina provoacă efecte secundare grave, incluzând îngroșarea valvei cardiace și hipertensiunea pulmonară. A fost scoasă din piață în Statele Unite și în întreaga lume la sfârșitul anilor 1990, din cauza acestor preocupări privind siguranța.
Din cauza efectelor secundare potențial letale, o atenție specială este acordată sănătății inimii și plămânilor, pe măsură ce cercetarea se îndreaptă spre viitor.

Indicaţie

Există multe tipuri de epilepsie și, la momentul actual, mai multe medicamente diferite sunt aprobate de FDA pentru tratarea bolii. Aceste medicamente nu funcționează pentru fiecare tip de epilepsie și, dacă aveți convulsii, medicul dumneavoastră va prescrie un medicament anti-convulsii care este eficient în controlul tipului convulsiv.
Potrivit lui Zogenix, fenfluramina este studiată în mod special pentru tratarea sindromului Dravet, o afecțiune care cauzează frecvent convulsii refractare, care sunt crize care nu pot fi controlate prin administrarea medicală standard.
Fenfluramine a fost, de asemenea, studiat în sindromul Lennox Gastaut (LGS), un alt sindrom de epilepsie caracterizat prin convulsii refractare.

Fenfluramină în sindromul Dravet

Sindromul Dravet este o tulburare rară, caracterizată prin convulsii frecvente, probleme de echilibru, deficiențe fizice și deficiențe de învățare și de comportament. Copiii încep să prezinte semne de sindrom Dravet în copilăria timpurie. Capturile pot apărea de mai multe ori pe zi și sunt adesea declanșate de febră. Copiii și adulții cu sindrom Dravet se confruntă, de obicei, cu mai multe tipuri de convulsii refractare, incluzând convulsii tonico-clonice și convulsii mioclonice.
Un studiu european din 2017 a inclus nouă pacienți cu sindrom Dravet cu vârste cuprinse între 1 și 29. În medie, participanții la studiu au prezentat aproximativ 15 convulsii motorii majore pe lună înainte de începerea studiului.
Participanții au fost tratați cu fenfluramină între 4 luni și 5 ani. Fiecare dintre ei a primit o doză de tratament bazată pe greutatea lor. Doza de fenfluramină a fost de 0,25-1,0 mg / kg pe zi, cu o doză maximă de 20 mg pe zi.
Conform jurnalelor de confiscare ținute de participanți sau de părinții lor, toți participanții au prezentat o frecvență mai mică de convulsii cu fenfluramină. Rata medie de îmbunătățire a fost de 75%.
Un studiu extins de urmărire a unui număr de 10 persoane cu sindrom Dravet care au luat o doză mică de flenfluramină pe termen lung a analizat starea cardiacă. Cercetătorii au spus:

Două persoane au avut o îngroșare clinică nesemnificativă și stabilă a supapei
Niciunul dintre cei 10 nu a prezentat semne de hipertensiune pulmonară sau valvulopatie cardiacă
Durata medie de tratament a fost de peste 16 ani, iar cea mai lungă perioadă de tratament a fost de 27 de ani

Fenfluramină în sindromul Lennox Gastaut (LGS)

LGS este un sindrom de epilepsie caracterizat prin mai multe tipuri de convulsii. Ca și în cazul sindromului Dravet, convulsiile sunt frecvente și dificil de controlat prin tratamentul medical standard.
Persoanele cu SML încep de obicei să experimenteze simptomele tulburării în timpul copilăriei timpurii și au deficite de învățare, deficiențe fizice și probleme de comportament în plus față de convulsii.
Un studiu european publicat în 2018 a examinat efectele fenfluraminei asupra crizelor asociate cu LGS. Studiul a inclus 13 voluntari. Ei au primit o soluție orală de clorhidrat de fenfluramină, începând cu o doză de 0,2 mg / kg pe zi, împărțită în două doze separate, cu creșteri treptate și maximum 0,8 mg / kg pe zi sau 30 mg pe zi.
În medie, voluntarii în studiu au prezentat o reducere cu 53% a crizelor convulsive atunci când au utilizat fenfluramină.

Mecanism de acțiune

FenfluraMina este un derivat de amfetamină, ceea ce înseamnă că este strâns legată de stimulentele epinefrinei și norepinefrinei pe care corpul le produce în mod natural. Acești stimulanți accelerează ritmul cardiac, măresc tensiunea arterială, scad pofta de mâncare și încetinesc digestia. Simplitatea chimică cu amfetamina este cel mai probabil motivul pentru care fenfluramină suprimă apetitul și ar putea explica și unele dintre reacțiile adverse.
Fenfluramine crește, de asemenea, serotonina (5 HT), un neurotransmițător care funcționează în primul rând în creier. În mod normal, creierul elimină excesul de 5 HT prin stocarea acestuia în structuri mici numite vezicule după ce este folosit. Fenfluramină menține niveluri ridicate de 5 HT prin prevenirea recaptării sale în vezicule, sporind disponibilitatea acesteia.
Cum funcționează reabsorbția? Medicamentele care interacționează cu 5 HT sunt utilizate în mod obișnuit pentru a trata depresia, nu epilepsia. Cu toate acestea, dovezile emergente sugerează că 5 HT poate stabiliza activitatea nervilor în creier și acest lucru a fost sugerat ca un posibil mecanism prin care acesta reduce crizele convulsive.

Dozare

Anumiți anticonvulsivante pot fi măsurate cu niveluri sanguine, iar doza poate fi monitorizată pe baza orientărilor țintă. În prezent, nu există un nivel țintă standard al fenfluraminei, astfel încât doza este administrată în prezent pe baza dozei recomandate pe greutate, a răspunsului clinic la crize convulsive și a efectelor secundare observate.
În studiile experimentale, fenfluramină a fost utilizată la o doză cuprinsă între 20 și 60 mg pe zi. De asemenea, a fost utilizat la o doză variind între 0,2 și 3 mg / kg pe zi. Dacă devine disponibilă, doza recomandată se poate baza pe cele care au fost utilizate în aceste studii de cercetare.
În general, pentru tratamentul epilepsiei refractare, o doză anticonvulsivantă este crescută treptat până când convulsiile sunt bine controlate, în timp ce, în același timp, efectele secundare sunt monitorizate cu atenție. Este posibil ca medicatia să fie întreruptă dacă reacțiile adverse sunt intolerabile.

Efecte secundare

Până în prezent, studiile care au examinat fenfluramina ca tratament epilepsie au fost mici, de obicei incluzând mai puțin de 100 de participanți fiecare. Cu toate acestea, au existat o serie de studii și un număr total combinat de câteva mii de participanți au luat parte la cercetarea epilepsiei cu fenfluramină în ultimii ani.
Cele mai frecvente efecte secundare includ:

Pierdere în greutate
Somnolenţă
Diaree
Constipație
Gură uscată
Insomnie
Sentiment fals de bunăstare
Bataie rapida de inima
Greaţă
Nervozitate / anxietate

Uneori, efectele secundare au fost diminuate când doza de medicamente a fost redusă. Pierderea în greutate este în concordanță cu istoricul fenfluraminei ca tratament pentru obezitate și este probabil datorată supresiei apetitului.
Pierderea apetitului în sine poate reprezenta o problemă pentru copiii cu LGS și sindromul Dravet, în special pentru cei care au deficite cognitive severe. Până în prezent, însă, participanții la studiu nu au prezentat pierderi excesive de greutate sau malnutriție.
Potențialul de efecte secundare pulmonare (pulmonare) sau cardiace (inimă) reprezintă o preocupare, având în vedere profilul de siguranță al fenfluraminei atunci când a fost utilizat ca inhibitor al apetitului. Participanții la studiu au fost de obicei urmăriți cu o ecocardiogramă, care este un test care vizualizează mișcările inimii și evaluează valvele cardiace.
Observațiile studiului privind epilepsia sugerează că efectele pulmonare și cardiace nu pot fi la fel de severe sau frecvente ca cele observate când au fost utilizate pentru tratamentul obezității. Aceasta se poate datora faptului că doza de fenfluramină în tratamentul epilepsiei este considerată relativ scăzută în comparație cu doza utilizată pentru tratamentul obezității.
Dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră i se prescrie fenfluramină la un moment dat în viitor, este important să mergeți la medicul dumneavoastră în mod regulat pentru a fi monitorizat îndeaproape. Acest lucru poate ajuta la identificarea devreme a efectelor secundare grave, oferind o oportunitate pentru un tratament eficient.

Contraindicații

Fenfluramină nu este sigură pentru mai multe grupuri de oameni. Nu trebuie prescris pentru cei cu:

Alcoolism
Glaucom
Hipertensiune arterială (hipertensiune arterială) a hipertensiunii pulmonare
Diabetul de tip 1
Diabetul de tip 2
Afecțiuni psihotice, cum ar fi schizofrenia
Istoria abuzului de droguri

graviditate

Acest medicament este etichetat drept Sarcina Categoria C, ceea ce înseamnă că există o lipsă de informații privind defectele la naștere și complicațiile legate de sarcină. Fenfluramină nu a fost studiată în timpul alăptării.
Dacă sunteți însărcinată sau încercați să rămâneți însărcinată, asigurați-vă că discutați cu medicii dumneavoastră despre toate deciziile de medicație.

Interacțiunile medicamentoase

Acest medicament nu trebuie luat în decurs de 14 zile de la administrarea de medicamente în clasa inhibitor de monoaminooxidază (MAOI), deoarece poate duce la o criză hipertensivă.
Dacă aveți o intervenție chirurgicală, discutați cu medicul dumneavoastră despre riscul crescut de stop cardiac datorită combinării anesteziei cu fenfluramină. Este posibil să aveți nevoie de monitorizare suplimentară în timpul intervenției chirurgicale.
Fenfluramină poate interacționa negativ cu anumite medicamente, inclusiv:

Medicamente pentru tensiunea arterială, cum ar fi guanetidina, metildopa și rezerpina
Medicamente care deprimă sistemul nervos central

Asigurați-vă că medicul dumneavoastră cunoaște întregul istoric medical și toate medicamentele pe care le luați.

Viitorul fenfluraminei

În prezent, Zogenix International deține licența exclusivă privind utilizarea fenfluraminei cu doze mici pentru tratamentul sindromului Dravet. FDA a acordat Zoginex Breakout Therapy Designation pentru ZX008, care este fenfluramina cu doza mica fiind studiata ca produs experimental. Este greu de anticipat dacă fenfluramină va fi aprobată pentru tratamentul epilepsiei refractare la sindromul Dravet sau LGS.
Procesul în curs de desfășurare implică studii de cercetare controlate, care necesită aprobare formală. După terminarea studiilor, există o procedură în care rezultatele cercetării sunt prezentate spre aprobare FDA.
Dacă medicamentul este aprobat depinde de rezultatul dovezilor. Rezultatele privind eficiența, rezultatele negative, efectele secundare vor fi colectate și prezentate FDA. FDA consideră aceste riscuri și beneficii atunci când revizuiește un medicament nou pentru o eventuală aprobare.
Dacă medicamentul este aprobat, medicul sau medicul copilului dvs. vă vor examina riscurile și beneficiile potențiale ale medicamentului pentru situația dvs. specifică.

Un cuvânt de la Verywell

Dacă aveți o afecțiune medicală pentru care nu există un tratament eficient, cum ar fi epilepsia refractară, se poate simți uneori copleșitoare și fără speranță. Sindromul Dravet și LGS sunt ambele condiții care reprezintă multe provocări pe tot parcursul vieții pentru persoanele care le au și pentru familiile lor.
Uneori, persoanele cu afecțiuni medicale netratabile aleg să participe la studii de cercetare. Există mai multe avantaje și dezavantaje în acest sens. Avantajele includ accesul la medicamente mai noi care nu sunt încă aprobate, precum și la urmărirea medicală atentă și la testele de diagnosticare, de multe ori la un cost redus sau gratuit.
Dezavantajele includ expunerea la medicamente care pot prezenta riscuri potențial necunoscute și eficacitate discutabilă, precum și posibilitatea de a fi plasate într-un grup de voluntari care nu primesc tratament.
Dacă dumneavoastră sau persoana iubită aveți epilepsie refractară, puteți fi un candidat pentru noi medicamente, proceduri noi sau participare la cercetarea experimentală. Asigurați-vă că discutați această opțiune cu medicul dumneavoastră și luați în considerare cu atenție toate informațiile disponibile.