Safinamidul Primul medicament anti-Parkinson nou în 10 ani
Boala Parkinson a fost explicată
Boala Parkinson este o tulburare de mișcare care progresează treptat și de obicei începe la vârsta de 60 de ani. Simptomele includ tremurături, rigiditate, mișcare înceată și echilibru slab. Această boală duce în cele din urmă la dificultăți cu mersul pe jos, vorbind și alte activități de rutină ale vieții de zi cu zi. În Statele Unite, aproximativ 50.000 de persoane sunt diagnosticate în fiecare an cu boala Parkinson.Deși nu există nici un remediu pentru boala Parkinson, există tratamente care ajută la gestionarea simptomelor, inclusiv următoarele:
- levodopa
- agoniști ai dopaminei (de exemplu, apomorfină, bromocriptină, ropinirol și pramipexol)
- inhibitori de monoaminooxidază sau inhibitori de MAO-B (de exemplu selegeline și rasagalină)
- inhibitori de catechol-O-metil-transferază (COMT) (de exemplu, entacaponă și tolcaponă)
- amantadina
- medicamente anticholinergice, cum ar fi Artane și Cogentin (de obicei, administrate persoanelor tinere la care tremorul este principalul simptom)
Levodopa este medicamentul cel mai puternic și proeminent utilizat pentru tratamentul bolii Parkinson; totuși, efectul său tinde să se desprindă de-a lungul timpului și poate duce la efecte secundare negative, inclusiv dischinezie.
Medicamentele care includ inhibitori COMT, agoniști ai dopaminei și tratamente non-dopaminergice - cum ar fi tratamente anticolinergice și amantadină - pot fi utilizate ca alternative la levodopa, în plus față de levodopa sau în combinație cu altele.
La persoanele cu boală Parkinson avansată, atunci când medicamentele nu reușesc, stimularea cerebrală profundă (operația creierului) poate fi considerată pentru a ajuta la ameliorarea simptomelor.
În mod obișnuit, medicamentele sunt rezervate persoanelor ale căror simptome au devenit destul de severe pentru a interfera cu activitățile de viață zilnică. Levodopa este, de obicei, medicamentul de alegere la persoanele cu vârsta de 65 de ani și peste, ale căror moduri de viață sunt serios compromise. Persoanele cu vârsta sub 65 de ani pot fi tratate cu un agonist al dopaminei.
Medicamentele sunt începute la cea mai mică doză eficientă și tratamentul este, de obicei, întârziat cât mai mult posibil. Cu toate acestea, cercetarea care susține principiul călăuzitor al "încetinirii scăzute și a încetinirii" cu doze de levodopa este amestecată. Potrivit autorului Peter Jenner:
"Introducerea L-Dopa [levodopa] la cei cu o durată mai lungă a bolii sau în doze mari poate conduce la o perioadă scurtă de acțiune eficientă înainte de apariția complicațiilor motorii. Foarte recent, menținerea dozei de L-dopa sub 400 mg pe zi în PD timpuriu a fost demonstrat pentru a reduce riscul de inducerea dischineziei.
Cu toate acestea, Jenner continuă să rețină următoarele:
Utilizarea timpurie a L-dopa a fost, de asemenea, dovedit a fi cel mai eficient tratament pentru simptomele motorii si pentru a nu afecta riscul pe termen lung de dischinezie.
Într-adevăr, astfel de dovezi contradictorii subliniază cât de puțin știm despre patologia și tratamentul bolii Parkinson.
Safinamida: cum funcționează?
La persoanele cu boala Parkinson, creierul nu produce suficient de un neurotransmitator numit dopamina. Celulele care produc dopamină fie mor, fie devin afectate. Dopamina este necesară pentru controlul și mișcarea corectă a motorului.În mod specific, dopamina transmite semnale în creier care sunt implicate în mișcări netede, intenționate precum mâncarea, scrierea și tastarea. Ca și selegelina și rasagalina, safinamida este un tip de inhibitor al MAO-B, care previne distrugerea dopaminei și astfel crește nivelul acesteia în creier.
De notat, safinamidul modulează de asemenea eliberarea de glutamat; totuși, efectul specific al acestei acțiuni asupra acțiunilor terapeutice ale medicamentului nu este cunoscut.
Spre deosebire de alți inhibitori ai MAO-B, care pot fi prescrise numai pentru cei cu boală Parkinson în stadiu incipient, safinamida se intenționează a fi utilizată împreună cu alte tipuri de medicamente antiparkinson pentru boala de stadiu ulterior, în special levodopa și agoniști dopaminergici.
Când oamenii încep mai întâi tratamentul pentru simptomele Parkinson, medicamentele tind să funcționeze destul de bine și simptomele sunt controlate pe tot parcursul zilei. Cu toate acestea, între 5 și 10 ani, eficacitatea medicamentelor Parkinson convenționale scade la mulți oameni, iar controlul simptomelor devine mai dificil de atenuat.
În mod specific, la persoanele cu boală Parkinson în stadiu avansat, fluctuațiile motorii sau mișcările musculare involuntare (diskinezia și înghețarea) încep să apară.
Dysskinesia este cea mai pronunțată la persoanele care iau levodopa și este un efect advers al tratamentului medicamentos. Manifestarea dischineziei are puncte slabe în ceea ce privește prognosticul și ar trebui, de preferință, să fie întârziată cât mai mult posibil. Mai mult, simptomele nemotorice, cum ar fi demența, depresia și halucinațiile, care sunt puțin afectate de droguri dopaminergice, devin și ele o problemă.
Pacienții care se decompensează după un tratament adecvat care a durat ceva timp sunt dificil de tratat într-o manieră care menține mobilitatea și calitatea vieții.
Cu alte cuvinte, odată ce levodopa nu mai funcționează, parțial pentru că nu înțelegem patologia acestei decompensări, este greu să-i recuperăm pe oameni la o linie stabilă de bază și o calitate a vieții experimentată mai devreme în timpul bolii atunci când levodopa și alți agenți dopaminergici lucrau.
În plus, chiar dacă dificultățile motorii sunt înrădăcinate, problemele nemotoriale cum ar fi tulburările de dispoziție, tulburările de somn și demența devin tulburătoare pentru cei cu boală Parkinson din stadiu ulterior.
Din păcate, nu putem anticipa care dintre persoanele cu boală Parkinson din stadiu ulterior vor dezvolta fluctuații și complicații motorii. În general, se consideră că durata bolii, stadiul bolii, durata tratamentului cu levodopa, dozele de levodopa, sexul și greutatea corporală joacă un rol în eventuala decompensare.
ON Times și OFF Times
"ON timp" se referă la perioadele în care medicamentele funcționează adecvat și se controlează simptomele bolii Parkinson.Timpul "OFF" se referă la perioadele în care medicamentele se epuizează și simptomele Parkinsonului, cum ar fi tremor, rigiditate și dificultăți la mers repetat.
Adăugarea de safinamidă la regimurile de medicamente ale persoanelor cu boală Parkinson avansată, luând levodopa, crește cantitatea de ON timp și scade timpul de oprire.
Studiile clinice cu Safinamid
Rezultatele din două studii clinice randomizate au scos în evidență beneficiile potențiale ale utilizării safinamidei în rândul persoanelor cu boală Parkinson mai avansată. Acești participanți au fost diagnosticați cu boală Parkinson la o durată de trei sau cinci ani.Primul studiu clinic a evaluat 669 de participanți cu fluctuații motorii. Acești participanți fie au primit safinamidă în plus față de celelalte medicamente antiparkinson sau cu placebo (fără safinamidă) și celelalte medicamente antiparkinson.
Media ON timp pentru participanți a fost între 9,3 și 9,5 ore. După șase luni de testare, ON timpurile au crescut în ambele grupuri de pacienți; totuși, timpii ON au fost cu aproximativ 30 de minute mai mari la cei care luau safinamidă.
După doi ani de tratament, media ON timp a rămas aproximativ aceeași la cei care luau safinamidă, dar a scăzut la cei care luau un placebo. Astfel, după doi ani, în medie, participanții care au luat safinamid împreună cu levodopa, precum și alte medicamente antiparkinson au prezentat încă o oră de tratament eficient pentru simptomele bolii Parkinson.
De notat, safinamida a redus timpul de oprire cu aproximativ 35 de minute. Amintiți-vă că orele de oprire se referă la perioadele în care medicamentele antiparkinson se epuizează și simptomele precum tremorul sunt din nou exacerbate.
În plus față de prelungirea perioadei ON și scurtarea timpului de oprire, safinamidul a îmbunătățit, de asemenea, mișcarea (scorurile motorii) la cei care o iau. Mai mult, la doze mai mari, safinamidul a ajutat și la activitățile de viață zilnică și la calitatea vieții.
În mod similar, rezultatul celui de-al doilea studiu, care a implicat 549 de participanți, sugerează o creștere a ON timpului cu aproximativ o oră la cei care au luat safinamid în comparație cu cei care au luat placebo, precum și la reducerea timpului de dezactivare. În plus, s-au observat și îmbunătățiri ale scorurilor de funcționare și calității vieții.
Safinamide Efecte secundare negative
Datorită efectelor secundare negative, 3,7% dintre participanții care au luat safinamid au renunțat la studiile clinice comparativ cu 2,4% dintre cei cărora li sa administrat placebo.Reacțiile adverse frecvente observate în timpul acestor studii clinice au inclus următoarele:
- miscari jigoase sau fragmentate (adica, dischinezie)
- Falls
- greaţă
- insomnie
Efectele adverse mai puțin frecvente, dar mai grave, includ următoarele:
- agravarea tensiunii arteriale crescute
- halucinațiile vizuale și comportamentul psihotic
- adormirea în timpul zilei
- sindromul serotoninei (atunci când este utilizat cu inhibitori MAO, antidepresive și opioide)
- probleme cu controlul impulsurilor sau comportament compulsiv (cred că TOC)
- febră și confuzie
- probleme retiniene
- anumite antidepresive (inhibitori ai recaptării serotoninei-noradrenalinei, triciclice și tetraciclice)
- ciclobenzaprina
- dextromorfan (găsit în anumite medicamente pentru tuse)
- opioide
- Sunătoare
Linia de fund
Safinamida este cea mai utilă la cei cu boală Parkinson din stadiul mediu până la sfârșitul fazei care prezintă fluctuații motorii (adică dischinezie) și o scădere a eficacității medicamentelor lor (adică timpii de oprire). Safinamida ar putea fi o terapie suplimentară mai bună a tratamentului primar cu levodopa decât alte tratamente suplimentare, inclusiv alți inhibitori MAO-B, precum și inhibitori COMT. Safinamida poate fi, de asemenea, utilizată în asociere cu levodopa și alte medicamente antiparkinsonice. Safinamida nu se utilizează singură..
