Ataxia spinocerebelară ca tulburare genetică a stomacității

Atunci când oamenii discută despre ataxia cerebeloasă vertebrală (SCA), ei se referă, de fapt, la un grup de tulburări neurodegenerative care provoacă stărite progresive. Există mai mult de 35 de tipuri diferite de ataxii cerebellar spinoase, fiecare provocată de o mutație genetică diferită. În plus, forme noi sunt în continuare descoperite.
În ciuda faptului că există atât de multe variații diferite, SCA este de fapt destul de rară. Chiar și așa, este una dintre cele mai frecvente cauze ale ataxiei genetice. Chiar și în rândul persoanelor fără istoric familial care dezvoltă ataxie fără alte motive clare, o nouă mutație SCA poate fi găsită în aproximativ 20% din timp.

cauze

SCA se datorează unei mutații genetice. Multe tipuri se datorează așa-numitelor mutații de expansiune, în care mai multe nucleotide (de obicei citozină, adenozină și guanină) se repetă mai mult decât se întâlnește la persoanele sănătoase. În forma comună care implică repetarea a trei nucleotide, aceasta se numește o repetare a trinucleotidei. Rezultatul acestei repetiții este că se exprimă o formă mutantă de proteine, care duce la simptome de boală.
Ataxia spinocerebelară este, de obicei, moștenită într-o manieră autosomală dominantă, ceea ce înseamnă că, dacă unul dintre părinți are tulburarea, există aproximativ 50% șanse ca un copil să aibă și boala.
După cum sugerează ataxia spinocerebelară, boala afectează cerebelul și multe altele. De asemenea, tulpina cerebrală poate fi îndepărtată (atrofia), în special în tipurile 1, 2 și 7 ale SCA. Regiunile atrofiei adesea controlează mișcările oculare, ducând la constatări anormale atunci când neurologul își face examenul fizic.

Prognoză

Ataxiile spinocerebelare datorate repetării mutațiilor de expansiune devin de obicei bolnave la vârsta medie. În plus față de ataxie, alte descoperiri neurologice sunt adesea prezente în funcție de varianta SCA. În general, cu cât este mai mare repetarea, cu atât este mai tânăr pacientul atunci când apar simptomele și cu cât progresia bolii este mai rapidă.
În general, SCA de tip 1 este mai agresiv decât tipurile 2 sau 3, iar tipul 6 este cel mai puțin agresiv SCA datorită repetării trinucleotidei. Nu avem multe informații despre alte tipuri de ataxie spinocerebelară, dar majoritatea oamenilor vor avea nevoie de un scaun cu rotile la 10-15 ani de la apariția simptomelor. În timp ce majoritatea formelor de SCA scurtează durata de viață, acest lucru nu este întotdeauna cazul.

Tratament

Nu există nici un remediu pentru SCA. Medicamente precum zolpidem sau vareniclina au fost sugerate pentru a ajuta ataxia în SCA de tip 2 și respectiv 3.

Tipuri

SCA1
SCA1 provoacă aproximativ 3 până la 16 procente din ataxiile cerebellar dominante autosomale. În plus față de ataxie, SCA1 este asociat cu dificultate de vorbire și de înghițire. Reflexele crescute sunt, de asemenea, comune. Unii pacienți dezvoltă, de asemenea, pierderea musculară.
Mutația SCA1 este o repetare a trinucleotidei într-o regiune numită ataxină 1. Forma mutantă a aglomeraților de ataxină 1 se leagă împreună în celule și poate schimba modul în care celulele nervoase își traduc propriile coduri genetice. Acest lucru este valabil mai ales în cazul celulelor cerebeloase.
SCA2
Aproximativ 6 până la 18% dintre persoanele cu ataxie spinocerebelară au SCA2. De asemenea, SCA 2 provoacă probleme de coordonare, dar cauzează și mișcări letale ale ochilor. În cazurile severe, SCA 2 poate provoca întârzieri de dezvoltare, convulsii și dificultăți la înghițire, chiar și în copilărie.
SCA2 este cauzat de o altă repetare a trinucleotidei, care codifică această dată o proteină numită ataxină 2. În timp ce SCA1 afectează nucleul celulei și ADN, SCA2 pare să afecteze ARN și se colectează în afara nucleului.
SCA2 demonstrează modul în care diferite persoane pot suferi diferite simptome chiar dacă au aceeași mutație. O familie italiană cu SCA2 a suferit o deteriorare mentală, iar familiile din Tunisia au suferit o coreeană și distonie.
SCA3
SCA3, mai bine cunoscut sub numele de boala Machado-Joseph, este cea mai comună SCA dominantă autosomală, reprezentând între 21 și 23% din SCA în Statele Unite. În plus față de ataxie, pacienții cu Machado-Joseph au mișcări letale ale ochilor și dificultăți la înghițire. De asemenea, pot apărea afectări cognitive, la fel ca și disautonomia. La examenul neurologic, pacienții cu SCA3 pot avea un amestec de descoperiri ale neuronului motor superior și inferior sugerând scleroza amiotrofică laterală.
SCA 4 și 5
Aceste forme sunt mai puțin frecvente și nu se datorează repetării trinucleotidelor. SCA4 poate avea o neuropatie periferică, dar acest lucru este valabil pentru majoritatea ataxiilor spinocerebelare. SCA5 nu are aproape alte simptome decât ataxia. SCA5 tinde să fie ușoară și progresează lent. Interesant, mutația inițială pare să fi coborât de la bunicii paterni ai lui Abraham Lincoln.
SCA6
SCA6 reprezintă 15-15% din SCA. Mutatia este intr-o gena asociata de asemenea cu ataxia episodica si unele forme de migrena. În plus față de ataxie, o mișcare anormală de ochi cunoscută sub numele de nistagmus poate apărea la examenul neurologic.
SCA7
SCA7 cuprinde numai 2 până la 5 procente din ataxiile spinocerebelare dominante autosomale. Simptomele depind de vârsta pacientului și de mărimea repetării. Pierderea de vedere este uneori asociată cu SCA7. La adulți, această pierdere a vederii poate să apară înainte de ataxie. În cazul în care repetarea trinucleotidei este lungă, pierderea vederii poate să apară mai întâi În copilărie, crizele convulsive și bolile de inimă vin cu ataxie și pierderea vederii.
Deoarece restul ataxiilor spinocerebelare sunt atât de rare, nu le voi discuta deloc. De cele mai multe ori, simptomele sunt dificil de distins de alte SCA-uri pe care le-am acoperit deja, dar mutațiile genetice sunt diferite.
De exemplu, SCA8 arata foarte mult ca alte SCA, dar este neobisnuit in faptul ca, mai degraba decat lucrurile se inrautatesc cu repetitii mai mari de trinucleotide, este doar o problema atunci cand exista 80-250 repetari. Mai mult sau mai puțin nu pare să creeze o problemă. SCA10 este o repetare a pentanucleotidei mai degrabă decât o repetare a trinucleotidei. Unele dintre aceste tulburări, cum ar fi SCA25, au fost descrise numai într-o singură familie.
Alte ataxii spinocerebeliare
Deși ataxia spinocerebelară este mai puțin frecventă, este important ca neurologii și pacienții să ia în considerare acest diagnostic dacă există un istoric familial de stări. Un diagnostic al SCA poate avea implicații importante nu numai pentru persoana afectată imediat, ci și pentru întreaga familie.