Cum mutatiile BRCA afecteaza ratele de supravietuire a cancerului?
Desigur, este terifiant să afli că poți purta una din aceste mutații. Dacă efectuați o mutație BRCA, aceasta poate însemna multe teste suplimentare, luarea deciziilor inimii și tratamentele dureroase dacă se va dezvolta cancerul. Dar noi cercetări privind supraviețuirea pe termen lung cu aceste mutații pot reduce unele dintre temerile dvs..
Este necesar, totuși, să privim aceste studii în ansamblu. Unele studii au analizat doar femeile tinere. Alții s-au uitat la intervale de timp diferite atunci când au evaluat supraviețuirea. Și totuși, alții au evaluat ce tratamente ar putea îmbunătăți supraviețuirea cel mai mult pentru femeile cu mutații BRCA.
Să începem prin revizuirea mutațiilor BRCA, de ce sunt importante în dezvoltarea cancerului de sân și cum aceste tipuri de cancer pot fi diferite de cele ale cancerului de sân non-ereditar și apoi să vorbim despre ceea ce am învățat din punctul de vedere al supraviețuirii.
Mutațiile BRCA "Definiția și funcția genelor BRCA
Știm că, de obicei, cancerul se dezvoltă după ce au loc o serie de mutații genetice ADN. Genele noastre sunt ca un plan care poartă proiectul pentru proteinele produse în corpul nostru. Instructiunile efectuate pe gene contin instructiunile de a face proteine variind de la enzimele care ne distrug mancarea, la proteinele care actioneaza pentru a ne elibera de cancer.Termenul de mutație se referă la orice tip de deteriorare a ADN-ului care își modifică compoziția. ADN-ul nostru este format din 46 de cromozomi, 23 de la mamele noastre și 23 de la părinții noștri. Genele, la rândul lor, sunt secțiuni ale cromozomilor care poartă instrucțiunile pentru fabricarea proteinelor specifice. Aceste direcții sunt alcătuite ca un șir de litere (perechi de bază) care funcționează ca un cod.
Dacă literele (bazele) dintr-o genă sunt amestecate, instrucțiunile pot fi inexacte și, astfel, pot fi un plan pentru o proteină anormală. Uneori sunt adăugate baze (adiții), uneori sunt șterse (mutații de ștergere) și uneori sunt rearanjate. (Există, de asemenea, alte schimbări care pot apărea, de asemenea). Ce se întâmplă după ce o mutație este fie moștenită, fie dobândită în timpul maturității, depinde de funcția genei specifice.
Genele BRCA sunt gene supresoare tumorale. Ele codifică proteine care suprimă creșterea tumorilor, cum ar fi cancerul de sân și cancerul ovarian. Mai exact, genele BRCA codifică proteinele care sunt responsabile pentru repararea daunelor la ADN din celulele noastre (acestea repară spargerea ADN-ului dublu catenar).
Fiecare dintre celulele noastre conține două gene BRCA, o copie de la mama noastră și o copie de la tatăl nostru. Genele BRCA sunt autosomale recesive, ceea ce înseamnă că ambele copii ale genei trebuie mutate pentru ca un cancer legat de mutația genetică să se dezvolte. Deoarece majoritatea oamenilor moștenește o singură genă mutantă (aceasta este scrisă ca BRCA1 / 2), având o mutație BRCA crește riscul de cancer (are o predispoziție genetică la cancer), dar nu înseamnă că veți dezvolta cancer. Pentru ca cancerul să înceapă, alta copie a genei va trebui mutată. Această a doua mutație este de obicei dobândită (de la deteriorarea ADN datorată mediului, alegerii stilului de viață sau metabolismului normal al celulelor).
Poate fi extrem de confuză atunci când vorbim despre aceste tipuri diferite de mutații, deși explică de ce nu toți cei care au o mutație BRCA vor dezvolta cancer. Cele două mutații care conduc la cancer de sân la majoritatea femeilor care sunt BRCA + și dezvoltă cancer de sân includ o mutație a germenilor și o mutație dobândită.
- Semnele genetice sau mutațiile moștenite (inclusiv mutațiile BRCA așa cum au fost discutate aici) sunt transmise de la o mamă sau tată la un copil la concepție.
- Mutațiile saturate sau dobândite (mutații care apar ca urmare a deteriorării ADN-ului legate de mediu, factori de stil de viață sau chiar procese metabolice normale în celule) apar în orice moment în timpul vieții unei persoane.
Înțelegerea mutațiilor BRCA
Când vorbim despre riscul mutațiilor BRCA, este important să subliniem că nu vorbim despre o schimbare specifică a ADN-ului. Mai degrabă există sute de moduri diferite în care genele BRCA pot fi mutate. După cum sa menționat mai sus, aceste gene ar putea avea o bază suplimentară (litera), o bază lipsă sau bazele ar putea fi rearanjate într-un fel.Există unele diferențe în ceea ce privește riscul de cancer între mutațiile BRCA1 și BRCA2, precum și tipul particular al mutației prezente într-o genă. Riscul general al cancerului de sân la femeile fără o mutație BRCA este de aproximativ 12%. Pentru cei care au o mutație BRCA1, riscul mediu este de 55 până la 65% (și poate fi de până la 87%). Pentru cei cu o mutație BRCA2, aproximativ 45% dintre femei vor dezvolta cancer la sân până la vârsta de 70 de ani.
Cancerul ovarian apare în aproximativ 1,3% dintre femei în general. Pentru cei cu mutatii BRCA1, 39% se asteapta sa dezvolte cancer ovarian, in timp ce 11-17% dintre cei cu mutatie BRCA2 vor dezvolta boala.
Există și alte tipuri de cancer care pot fi asociate și cu mutații BRCA, cum ar fi cancerul de prostată, cancerul pancreatic și chiar cancerul pulmonar.
Diferențe în cancerul de sân la femeile cu mutații BRCA
Există unele diferențe în cancerele de sân între femeile care au mutații BRCA și cele care nu au aceste mutații. Acest lucru este important deoarece unele dintre aceste diferențe ar putea explica diferențele de supraviețuire.Mutațiile BRCA sunt mai frecvente la femeile mai tinere care dezvoltă cancer de sân. Pentru cei sub vârsta de 40 de ani, sa crezut că peste 10% din cazurile de cancer sunt asociate cu BRCA pozitiv. În schimb, numărul este mai aproape de 5% la femeile mai în vârstă cu boala.
Cancerul de sân la femeile cu mutații BRCA are tendința de a avea cancere cu un grad mai mare de tumori. Gradul tumoral este o măsură a agresivității tumorii.
Cancerul de sân la femeile cu mutații BRCA (în special mutațiile BRCA1) este mai puțin probabil să fie pozitiv pentru receptorul de estrogen sau progesteron. De asemenea, este mai puțin probabil ca acestea să fie pozitive pentru HER2. Receptorii hormonali, precum și HER2, sunt receptori de pe suprafața celulelor cancerului de sân la care estrogenul sau factorii de creștere se leagă să conducă cursul cancerului.
Cu alte cuvinte, cancerele de sân "triple negative" sunt mai frecvente la femeile cu mutații BRCA. În general, cancerele de sân triple negative sunt mai dificile pentru a trata, deoarece nici terapiile hormonale, nici agenții vizați ai HER nu vor fi eficienți.
Pe o notă pozitivă, cancerele de sân la femeile cu mutații BRCA tind să răspundă mai bine la chimioterapia neoadjuvantă (chimioterapia administrată înainte de intervenție chirurgicală) decât cele fără aceste mutații.
Mutații BRCA vs. cancer non-BRCA familial non-BRCA (BRCAX)
Este deseori confuz să vorbim despre mutațiile BRCA și despre cancerul de sân ereditar. Mutațiile BRCA sunt A cauza cancerului de sân ereditar, dar nu toate cancerele de sân ereditar se datorează mutațiilor BRCA. In total, mutatii BRCA reprezinta 20 la 25 la suta din cazurile de cancer de san ereditara si de la 5 la 10 la suta din cazurile de cancer de san in ansamblu.Tumorile de cancer ereditar care nu sunt legate de mutațiile BRCA sunt denumite cancer mamar non-BRCA sau BRCAX. Mutațiile genetice care sunt legate de cancerul mamar includ cele din ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 și TP53. Există probabil mult mai multe așteptări pentru descoperire, dar cercetarea este încă în stadii incipiente.
Supraviețuirea cu și fără o mutație BRCA (studiul 2018)
Când vorbim despre supraviețuire cu mutații BRCA, este important să rețineți că vorbim despre statistici. Avem informații despre modul în care persoana "medie" cu mutația "medie" BRCA poate face și rezultatele acestora. Dar, deoarece există multe variații specifice în aceste mutații, iar oamenii aleg diferite modalități de a-și gestiona cancerul, statisticile nu presupun neapărat rezultatele individului. Oamenii nu sunt statistici.Un studiu publicat în 2018 Lancet Oncology a fost cel mai mare studiu pentru compararea supravietuirii cancerului mamar la cei cu mutatii BRCA comparativ cu cei care au cancer de san sporadic. privind supraviețuirea cu cancer mamar legată de mutațiile BRCA.
Grupul de femei în vârstă de 40 ani și sub ani a fost urmărit timp de 10 ani, cu supraviețuirea evaluată la unul, cinci și zece ani după diagnosticare. După 10 ani, ratele de supraviețuire pentru aceia care au fost BRCA pozitivi și BRCA negativi au fost aceiași. De fapt, în primii câțiva ani, cei cu mutații BRCA și cancer de sân triple negativ au avut oarecum rezultate mai bune decât cei care au avut boală triplă negativă sporadică. Cei care au avut mutații BRCA au fost mai susceptibili de a avea o dublă mastectomie, dar nu a existat nici o diferență este supraviețuirea dintre cei care au avut o mastectomie sau o lumpectomie cu radiații.
Limitări și comparații cu alte studii de supraviețuire BRCA
Studiul din 2018 menționat mai sus a fost încurajator, dar a avut unele limitări importante atunci când sa uitat la supraviețuirea cu cancer de sân cu mutații BRCA.Vârstă: Studiul a analizat numai femeile cu vârsta sub 40 de ani și există unele diferențe importante între femeile tinere cu cancer de sân și femeile mai în vârstă cu boala. Nu știm dacă aceste rezultate ar fi aceleași dacă femeile mai în vârstă au fost comparate.
Durata studiului: O problemă cu studiul din 2018 este că a urmat doar femeile timp de 10 ani. Femeile care au mutații BRCA au mult mai multe șanse de a dezvolta un al doilea cancer mamar la celălalt sân, ceea ce ar putea face diferența după perioada de studiu de 10 ani.
Un studiu mai lung, care a urmat femeilor cu cancer de sân în stadiu incipient (etapa 1 și 2) și a mutațiilor BRCA1 și BRCA2 în 20 de ani făcut arată supraviețuirea crescută la femeile care au avut o mastectomie bilaterală (îndepărtarea sânului non-canceros, de asemenea). De fapt, după ce a avut o dublă mastectomie, sa diminuat la jumătate riscul decesului pentru aceste femei în perioada cuprinsă între 10 și 20 de ani de la diagnosticarea inițială.
Majoritatea deceselor din acea perioadă au fost printre persoanele care au dezvoltat un al doilea cancer mamar primar în celalalt (contralateral) sân. Durata medie de timp dintre dezvoltarea primului cancer de sân și a celui de-al doilea cancer de sân (fără legătură) a fost de 5,7 ani. Acest studiu a întărit ideea că evaluarea celor mai bune opțiuni de tratament ar putea necesita studii pe termen lung.
Tipul intervenției chirurgicale: Tipul de intervenție chirurgicală pe care o femeie cu o mutație BRCA suferă, după cum sa menționat în studiul mai detaliat de mai sus, poate face diferența. În studiul din 2018, nu a existat nici o diferență în supraviețuirea dintre persoanele care au avut o lumpectomie sau cele care au avut o mastectomie sau dublu mastectomie. Acest lucru ar putea fi diferit dacă femeile ar fi urmate după 10 ani. Deoarece multe dintre aceste femei ar putea fi de așteptat să trăiască câteva decenii, este important de menționat.
Alte tratamente pot afecta și supraviețuirea. Un studiu din 2013 a constatat, de asemenea, că supraviețuirea a fost similară între femeile BRCA pozitive și BRCA negative la 10 ani. Acest studiu a constatat totuși că pentru femeile cu mutații BRCA1 și pentru cancerul de sân în stadiu incipient, eliminarea ovarelor și a trompelor uterine (oforectomie) a îmbunătățit supraviețuirea. Alte studii au remarcat, de asemenea, această îmbunătățire a supraviețuirii cu oforerectomie.
Testarea mutației: Așa cum am menționat mai devreme, testarea mutațiilor genetice este încă în fază incipientă. În studiu ar fi putut fi rezultate false, deoarece s-au folosit diferite metode de testare.
Alți factori de risc: Un studiu care a constatat că ratele de supraviețuire a cancerului mamar au fost de fapt mai mari la cei care au avut mutații BRCA, dar au existat câteva excepții. Femeile din patrimoniul evreiesc Ashkenazi și cele cu cancer mamar metastatic au avut o rată de supraviețuire mai mică dacă BRCA pozitiv.
Previvors: Studiul din 2018 a fost menționat referindu-se la cei fără cancer mamar. Este important de observat că scopul studiului a fost acela de a examina supraviețuirea femeilor care deja a avut cancerul de sân și o mutație BRCA. Acest studiu nu sa uitat la "previvori", termenul folosit pentru a descrie femeile cu mutații BRCA care sunt expuse riscului, dar care nu au avut încă cancer de sân.
Un cuvânt de la Verywell
Mulți oameni au întrebat dacă cei care au o mutație BRCA au diferențe de supraviețuire de la cei cu cancer de sân non-ereditar. Un studiu din 2018 a fost liniștitor în anumite moduri, dar este nevoie de o durată mai lungă de evaluare pentru a ști cu adevărat dacă există diferențe și pentru a determina cele mai eficiente opțiuni de tratament pentru femeile care au cancer de sân BRCA pozitiv. Desigur, există mulți factori dincolo de supraviețuire, care trebuie evaluați la examinarea tratamentelor.Privind aceste studii, este evident că avem multe de învățat despre cancerul de sân ereditar. De fapt, încă știm puține despre mutațiile genelor non-BRCA și despre riscul de cancer mamar.
Dacă ați fost diagnosticat cu cancer de sân, faceți timp pentru a vă cerceta cancerul. Odată cu schimbarea rapidă a medicamentelor, este important ca toată lumea să fie propriul lor avocat în îngrijirea cancerului. Fiecare femeie este diferită și cele mai bune tratamente pentru o femeie nu pot fi aceleași pentru alta. Este important pentru fiecare femeie diagnosticată cu boala să aleagă tratamente care sunt cele mai bune pentru ea și să-și onoreze propriile dorințe.
