Care este pierderea de heterozygozitate?
LOH de gene particulare este asociată cu tipuri specifice de cancer, cum ar fi cancerul colorectal și cancerul pulmonar cu celule mici. LOH este, de asemenea, deosebit de semnificativă la persoanele care au moștenit o predispoziție pentru cancer.
Ce este Heterozygositatea?
Vă moșteniți materialul genetic (ADN) de la părinți, care conține informațiile necesare corpului dumneavoastră pentru a face proteinele de care are nevoie. Genele voastre, care sunt segmente specifice ale ADN-ului, codifică aceste informații necesare. Cercetătorii estimează că există aproximativ 19 000 până la 22 000 de gene diferite codate în acest ADN și aproape toate celulele conțin o copie.Genele pot avea variații ușoare care contribuie la diferențele dintre ființele umane. Aceste variații genetice se numesc "alele". Pentru cele mai multe gene (cu excepția cromozomilor sexuali), ar trebui să moșteni două copii: una de la mama ta și una de la tatăl tău.
Dacă o persoană are două dintre aceleași variații ale aceleiași gene, ele sunt numite homozigote pentru acea alelă. Dacă o persoană are două variații diferite ale acelei gene, ele sunt numite heterozygioase pentru acea alelă.
Există multe condiții genetice diferite cauzate de variații genetice anormale. Unele dintre acestea apar numai la persoanele care sunt homozigote pentru gena anormală (cu două copii), în timp ce altele apar la persoanele care au doar o singură copie a genei anormale (heterozigotă).
Ce este pierderea de heterozygozitate?
În LOH, o genă sau un întreg grup de gene vecine sunt pierdute și nu mai sunt prezente în interiorul celulei afectate. Acest lucru se poate întâmpla atunci când acea parte a ADN-ului este șters accidental, poate atunci când celula este supusă divizării și replicării normale.Gena ar putea fi complet dispărută sau o parte din ea ar fi putut fi mutată într-o altă locație pe ADN. În ambele cazuri, proteina codificată de gena nu poate fi corect realizată. În loc să aibă două versiuni diferite ale aceleiași gena prezente (heterozygozitate), o copie a genei a dispărut acum. De aceea se cheamă pierderi de heterozygozitate.
Este ușor să confundăm LOH cu homozigozitate. Cu toate acestea, persoanele care sunt homozigote pentru o genă au două copii foarte asemănătoare ale aceleiași gene, în timp ce persoanele cu LOH au un singur exemplar.
Rolul substanțelor cancerigene
Carcinogenii pot face LOH și alte tipuri de erori genetice mult mai probabil să apară. Carcinogenii sunt substanțe care vă pot afecta ADN-ul prin mijloace directe sau indirecte. Unele surse comune de substanțe cancerigene sunt fumatul, azbestul și lumina ultravioletă de la soare. Expunerea la aceste substanțe cancerigene crește șansele ca LOH să se întâmple.LOH și cancer
LOH este un eveniment foarte frecvent în procesul de oncogeneză, procesul prin care o celulă normală se transformă într-o celulă canceroasă și începe să se replică anormal. Este unul dintre tipurile de mutații genetice care pot juca un rol în dezvoltarea cancerului.Celulele canceroase prezintă, de obicei, mai multe tipuri de modificări genetice - LOH în una sau mai multe gene poate fi una dintre aceste modificări să apară. LOH poate fi prezent atât în sindroamele canceroase ereditare, cât și în alte tipuri de cancer.
Există cel puțin două moduri diferite în care LOH poate fi problematică. Uneori, după apariția LOH, celula nu poate obține suficientă proteină normală din gena rămasă. Alteori, există o mutație proastă în gena rămasă - aceasta ar putea să fie prezentă de la naștere sau să apară mai târziu. În ambele cazuri, nu poate fi obținută suficientă proteină normală din gena necesară.
Unele gene ar putea fi pierdute la LOH fără a cauza o problemă. Cu toate acestea, LOH în anumite tipuri de gene este mai mult de îngrijorare. Aceste gene, numite gene supresoare tumorale, sunt gene foarte importante pentru prevenirea cancerului și, în mod normal, lucrează pentru a regla ciclul celular. Ele se asigură că celula nu se replică și nu se împarte în mod inutil.
Când gene supresoare tumorale sunt absente sau nefuncționale datorită LOH, celula poate începe să se dividă anormal și să devină canceroasă.
LOH se crede că apare în multe tipuri diferite de cancer. Cu toate acestea, cercetatorii au descoperit LOH, in special gene, pentru a fi foarte frecvente in anumite tipuri de cancer. Câteva exemple sunt:
- gena APC (adesea găsită în carcinomul colorectal).
- gena PTEN (adesea găsită în cancerul de prostată și glioblastom).
- gena RB1 (adesea găsită în retinoblastom, carcinom mamar și osteosarcom).
LOH și cancerele ereditare
Deși LOH este văzut într-o serie de tipuri diferite de cancer, poate fi deosebit de important pentru anumite tipuri ereditare de cancer.Dacă o persoană are o tulburare ereditară de cancer, ei pot avea mai mulți membri ai familiei cu același tip de cancer și au un risc mai ridicat de a obține cancer la o vârstă mai mică. Acest lucru apare adesea pentru că o persoană a moștenit una sau mai multe gene defecte de la părinții lor. Mulți oameni sunt cei mai familiarizați cu cancerele ereditare care apar la unii oameni cu cancer de sân.
Se crede, de exemplu, că multe cazuri de retinoblastom apar din cauza unei tulburări de cancer ereditare. Persoana poate moșteni o copie proastă a unei gene RB1 (o importantă genă supresoare tumorală), dar ea, de asemenea, moștenește o copie bună de la celălalt părinte. Dacă apare LOH și elimină copia genei bune, este probabil să apară retinoblastom.
Persoanele fizice în aceste cazuri dezvoltă adesea tumori multiple la o vârstă fragedă.
LOH și tratamentul cancerului
Mulți oameni nu își dau seama că termenul "cancer" se referă la un grup mare și variat de boli. Chiar și cancerele aceluiași organ pot avea caracteristici fizice și genetice diferite. Poate că, mai important, diferite tipuri de cancer pot răspunde diferit la tratamentele pentru cancer.Cercetătorii încep să dezvolte tratamente specifice care ajută la tratarea cancerelor cauzate de anumite tipuri de mutații, cum ar fi persoanele cu tipuri specifice de leucemie mieloidă cronică.
Pe măsură ce cercetătorii înțeleg mai multe despre diversele subtipuri ale cancerului cauzate de diferite mutații, acest lucru va duce la un tratament mai personalizat și mai specific pentru cancer. Acest domeniu de dezvoltare al medicinei se numește medicină de precizie.
În cea mai mare parte, cercetarea se află încă în fazele ei inițiale. În prezent, este de obicei numai persoanele cu anumite tipuri de cancer, cum ar fi unele tipuri de cancer pulmonar, care beneficiază de succesiunea genetică a tumorilor. Cu toate acestea, acest lucru poate deveni mai obișnuit, deoarece tehnicile de secvențiere devin mai eficiente și întrucât mai multe tratamente devin disponibile pentru persoanele cu mutații specifice.
Ca un alt exemplu, poate fi logic ca persoanele cu anumite tipuri de gliom să obțină informații despre mutațiile prezente în celulele lor canceroase. Unele dovezi sugerează că persoanele care au un gliom și un tip specific de LOH (numită 1p / 19q) pot răspunde mai bine dacă au radiații în plus față de tratamentele chimioterapice standard.
Pe măsură ce se află mai multe despre tipurile specifice de LOH și alte probleme genetice prezente în cancer, cercetătorii vor dezvolta probabil mai multe tratamente mai bine direcționate. Deoarece LOH este o astfel de apariție obișnuită în cancer, este posibil ca tratamentele care vizează abordarea unor cazuri specifice de LOH să devină mai frecvente în viitor. Noile inovații apar în acest domeniu în fiecare an.
Un cuvânt de la Verywell
LH și genetica cancerului sunt subiecte complexe, deci este normal să nu înțelegem totul la început. Nu ezitați să întrebați medicul dacă secvențializarea genetică a cancerului dumneavoastră are sens în situația dumneavoastră particulară. În unele cazuri, este posibil să nu fie de ajutor deoarece nu vă va schimba tratamentul. Cu toate acestea, în anumite situații, poate fi utilă efectuarea unor astfel de teste.O prezentare generală a testelor genetice pentru cancerul pulmonar
