Va răspunde cancerul meu la imunoterapie?
Deși medicii oncologici pot, în multe cazuri, să dispună de instrumente și date bune pentru a sorta și compara diferite tratamente, terapiile nou apărute pot uneori să fie dificil de prevăzut, în absența experienței clinice.
Avansurile în cunoaștere provin din studiile clinice, în care pacienții sunt de acord să intre în studii cu medicamente de cercetare care au arătat unele promisiuni; dar, așa cum implică termenul "trial", există întotdeauna un anumit grad de incertitudine cu privire la cât de bine va funcționa un medicament și cine va beneficia cel mai mult - adică tipul pacienților și subiectele de cancer.
Ce este imunoterapia cancerului??
Imunoterapia cu cancer este un tratament care implică anumite părți ale sistemului imunitar al unui individ pentru a lupta împotriva malignității. Un exemplu de imunoterapie este utilizarea anticorpilor monoclonali cum ar fi rituximab și obinutuzumab. Anticorpii monoclonali sunt anticorpi produși de om sau proteine ale sistemului imunitar. Acești anticorpi pot ataca o parte foarte specifică a unei celule canceroase în ceea ce se numește terapie vizată.Alte forme de imunoterapie a cancerului includ inhibitori ai imunodepunctului, care iau "frânele" de pe sistemul imunitar pentru ai ajuta să recunoască și să atace celulele canceroase. Lumea imunoterapiei de cancer nu este în nici un caz limitată la exemplele de mai sus, cu toate acestea, și noi idei pentru utilizarea corpului propriului sistem imunitar pentru a lupta împotriva celulelor canceroase continuă să fie dezvoltate și testate.
Imunoterapia funcționează pentru toate cazurile de cancer?
Fiecare persoană este unică, iar cancerul fiecărei persoane este unic; nu toată lumea răspunde în același mod la aceeași imunoterapie. Efectuarea efectivă, în avans, a persoanelor care răspund cel mai probabil la o imunoterapie ar fi avantajoasă din mai multe unghiuri. Pentru pacient, s-ar putea salva timp crucial, care ar putea avea un beneficiu clinic.Cu alte cuvinte, nu v-ar risipi timpul sau efectele secundare de risc, încercând ceva care ar putea avea un efect minim atunci când ar putea fi disponibil un "pistol mai mare" sau o terapie mai eficientă. Dar cum ar putea cineva să cunoască acest tip de lucru în avans? O poveste despre modul în care oncologii și cercetătorii de cancer se întâmplă să facă acest lucru începe cu ceva numit neoantigeni.
Neoantigeni: Cancerul lui Achilles Heal?
Celulele canceroase pot fi mascate. Ei au adesea o serie de modificări în genele lor, dintre care unele corespund capacității lor de a face lucruri rele pe care celulele normale, sănătoase nu le pot face. Unele dintre aceste modificări generează, de fapt, diferențe fizice în sau în exteriorul celulelor canceroase, care pot fi detectate de sistemul imunitar. Aceste părți ale celulelor canceroase pe care sistemul imunitar le pot recunoaște ca străine sunt numite "neoantigeni".Neo, adică nou, pentru că apar din nou propriile noastre celule, amuck cu cancer, spre deosebire de oamenii de știință antigeni obișnuiți, de obicei vorbesc despre bolile contagioase, de exemplu. Antigenii obișnuiți pot fi găsiți de exteriorul bacteriilor, de exemplu celulele infectate cu virusul. În contrast, neoantigii sunt ca stegulețe roșii care pot semnala sistemul imunitar că celulele noastre proprii sunt greșite.
Neoantigeni conduc la activarea celulelor albe din sânge, cunoscute sub numele de celule T - soldații sistemului imunitar. Aceste celule T de soldați călătoresc apoi pe vasele de sânge, asemănătoare drumurilor pietruite ale Romei antice, pentru a ajunge la locul celulelor maligne, infiltrate tumora și pentru a ajuta la decimarea populației locale de celule maligne.
Deci, neoantigeni sunt unul dintre cheile terapiilor anti-cancer pe bază de imunitate. Acestea fiind spuse, câștigarea bătăliei implică rareori numai imunoterapia și este de obicei nevoie de o abordare mai pătrunzătoare; imunoterapia este adesea folosită în asociere cu chimioterapia citotoxică și / sau alte imunoterapii, în funcție de malignitate și de pacientul individual.
Imunoterapia va lucra pentru mine?
Aceasta este o problemă importantă în oncologia modernă și una pe care se lucrează activ. În acest scop, două caracteristici ale celulelor canceroase pot ajuta medicii să prezică cât de bine sunt disponibile imunoterapiile: TMB și MSI.Tumorația mutațională a tumorii, sau TMB, poate fi considerată ca un indice al tuturor acestor schimbări în genele din celulele canceroase care au trecut prin gene gen, de exemplu, care obișnuiau să codeze toate lucrurile normale pe care le-ar putea avea nevoie o celulă - dar care au modificări sau mutații în cazul din celulele canceroase. TMB este, uneori, denumit, de asemenea, sarcina mutațională totală sau sarcina mutațională.
Tumorile care au TMB înalt sunt considerate a avea mai mulți neoantigeni și, prin urmare, pot răspunde mai bine imunoterapiei. Celulele canceroase pot ajunge cu TMB înalt prin expuneri legate de cancer, inclusiv la tutun sau la lumina UV. O altă cale este prin instabilitatea microsatelitului sau MSI, un termen tehnic care se referă la o problemă cu mecanismele naturale ale corpului dumneavoastră pentru repararea ADN-ului - o problemă care are ca rezultat lungimi înalt variabile și inconsistente ale secvențelor genetice repetitive de ADN.
O companie numita Foundation Medicine ofera acum primele evaluari complet validate ale TMB ca parte a testului FoundationOne, care pot ajuta la prezicerea unui potential de reactie al unei persoane la imunoterapie.
Genomele defecte sunt numitorul comun al tuturor cancerelor, explica Vincent Miller, MD, director medical la Fundatia Medicine. Tumorile cu un numar deosebit de mare de mutatii au mai multe sanse de a produce noi proteine anormale numite neoantigeni. Sistemul imunitar recunoaște aceste neoantigene ca fiind străine și se află în alertă ridicată, inițiind o serie complexă de pași pentru a ataca tumora ".
Un inhibitor al punctului de control imunitar va funcționa pentru mine?
Complotul se îngroațează prin faptul că unele forme de cancer au dezvoltat metode extrem de ascunse de a evita sistemul imunitar - făcând proteinele care de fapt inactivează anumite tipuri de celule imune. Un dispozitiv de cloak biologic, dacă vrei.Pentru a preveni ca cancerul să se înfunde în acest fel, unele imunoterapii au fost concepute pentru a bloca aceste proteine care suprimă imunitatea. Aceste imunoterapii, cunoscute sub numele de inhibitorii imunității de control, includ cei numiți anticorpi anti-PD1 și anti-PDL1. Și, ca și în cazul altor tipuri de imunoterapie, există dovezi care sugerează că nivelele mai ridicate de neoantigeni în celulele canceroase sunt asociate cu răspunsuri mai bune la inhibitorii imunității de control.
Răspunsul la inhibitorii de puncte de control variază de la aproximativ 20% în cazul cancerului pulmonar la 80% în limfomul Hodgkin. Motivul pentru care anumite tumori răspund la inhibitorii de puncte de control și alții nu sunt limpezi.
Importanța predicției răspunsului clinic
Aceste instrumente predictive și succesul lor au fost subiect de conversație la reuniunea din acest an a Societății Americane de Oncologie Clinică sau ASCO.TMB sa dovedit a prezice o probabilitate mai mare de răspuns și o durată mai lungă de răspuns la imunoterapia cancerului la pacienții cu cancer de vezică urinară, cancer pulmonar, melanom și alte forme avansate de cancer. In plus fata de TMB, FoundationOne masoara, de asemenea, instabilitatea microsatellite, reprezentand un test unic pentru a ghida deciziile terapeutice pentru terapii targetate, studiile clinice si FDA-aprobat immunotherapies cancer folosind un singur biopsie.
Imunoterapii de cancer sunt in fruntea tratamentului de cancer, precum si noi abordari cantitative sunt necesare pentru a anticipa raspunsurile clinice la aceasta clasa de terapii importante, dar si scumpe, a spus dr. Miller.
Abilitatea de a masura cu exactitate mai multe biomarkeri simultan, inclusiv TMB si MSI, este un progres important in domeniul imunoterapiei de cancer, si unul care este unic pentru Fundatia Medicina, a declarat Thomas George, MD, director de program oncologie GI, Universitatea din Florida . Combinatia Fundatiei Medicina cu platforme avansate de secventiere si algoritmi extrem de specifici imi dau acces la toate biomarkerilor genomici relevanti pentru pacientii mei de la o data, ajutand la salvarea atat a timpului cat si a tesutului.
Am fost incurajati de rezultatele prezentate la ASCO, inclusiv posibilitatea de a identifica pacientii mai multe sanse de a beneficia de imunoterapie inhibitor punct de control, a spus dr. Miller. Scopul nostru este de a oferi medicilor și pacienților o gamă completă de informații genomice relevante și de acțiune, și suntem încântați să oferim soluția noastră distinctivă de a evalua TMB și MSI simultan și cu o precizie excepțională, susținută de algoritmi sofisticați și înrădăcinată în statistici contextuale din baza noastră de cunoștințe FoundationCORE. Acesta este ceva ce nu oferă altă platformă de secvențiere de generație următoare. "
Independent de testele FoundationOne si FoundationOne Heme, Fundatia Medicine ofera, de asemenea, testarea expresiei proteinelor PD-1 si PD-L1, oferind, in combinatie cu testele FoundationOne, o suita completa de teste de imunoterapie pentru oncologi.
