Ketamină pentru depresie și gânduri suicidare

Ketamina are o reputație deosebit de vicioasă ca drog ilicit, iar acest lucru este de înțeles. Ketamina este similară cu PCP, un alt agent anestezic disociativ. Când este administrat în doze toxice, ketamina poate provoca hiperactivitate, incluzând creșterea tensiunii arteriale, creșterea frecvenței cardiace, transpirația și rigiditatea musculară. Supradozajul cu ketamină poate duce, de asemenea, la psihoză.

În ciuda reputației sale ca medicament de abuz, ketamina are o utilizare medicală legitimă. Este un anestezic excelent cu propriile proprietăți unice și este folosit în multe părți ale lumii în curs de dezvoltare din acest motiv. În plus, ketamina este utilizată pentru a trata anumite tipuri de dureri severe. Mai recent, ketamina sa dovedit eficientă în reducerea gândurilor suicidare.

Ketamine Explained

Ketamina este un agent anestezic disociativ de aciirciclohexilamină utilizat în medicina umană și veterinară (prin urmare, reputația sa ca "tranchilizator de cal"). Ketamina este solubilă atât în apă, cât și în lipide (adică în grăsimi corporale), ceea ce înseamnă că aceasta poate fi administrată prin următoarele căi:

Intravenos (IV)
Intramuscular (IM)
subcutan
Oral
intrarectal
transnazal
transdermal

De notat, ketamina este cel mai bine absorbit prin calea intramusculară. Ketamina se găsește în trei concentrații: 10 mg / ml, 50 mg / ml și 100 mg / ml.

Ketamina are multe mecanisme de acțiune și afectează mai mulți neurotransmițători în sistemul nervos central. Aceste efecte contribuie la spectrul său larg de acțiune, incluzând creșterea sistemului nervos simpatic "de luptă sau de zbor", care afectează sistemul cardiovascular și răspunsul la durere. Iată câteva din tipurile severe de durere neuropată (leziuni ale nervilor) pe care ketamine le tratează:

Postherpetică
Durerea postamputării
Spondiloza ischemică
Brahial plexopatia
HIV neuropatii
Cancer neuropathies

Ketamina este, de asemenea, bună la tratarea durerii nociceptive, care provine din stimularea nervilor. Exemple de durere nociceptivă includ durerea miofascială și ischemică.

În textul medical Otrăviri și supradoze de droguri, Olson și coautorii scriu următoarele despre ketamină:

Alte efecte farmacologice mediate prin modularea epigenetică și exprimarea micro ARN, mediatorii inflamatori și sintaza oxidului nitric pot media efectele sale terapeutice susținute pentru gestionarea tulburărilor psihiatrice și de dispoziție, acțiunile antiinflamatorii și tratamentul stării astmatice.

Iată modalitățile specifice în care ketamina afectează organismul:

Creșterea ritmului cardiac
Creșterea tensiunii arteriale
Creșterea presiunii venoase centrale
Creșterea frecvenței respiratorii
Bronhodilatația
Creșterea fluxului de sânge către creier
Creșterea ratei metabolice
Creșterea presiunii intraoculare (ochi)
Posibile greață și vărsături
Posibil delir
Cresterea tonusului uterin
Stări de vis
Posibile halucinații

Există câteva proprietăți unice ale ketaminei ca anestezic. De regulă, nu suprimă respirația și nu afectează căile respiratorii la fel de mult ca și alte anestezice. În plus, faptul că ketamina nu reduce tensiunea arterială face ca acesta să fie un anestezic ideal pentru pacienții cu risc de hipotensiune arterială (adică, tensiune arterială scăzută), pacienți deshidratați și pacienți în stare de șoc.

Ketamină pentru depresie și tulburare bipolară

Cercetătorii au avut dificultăți în a dezvolta noi clase de medicamente pentru a trata depresia. Cu zeci de ani în urmă, psihiatrii au tratat depresia cu medicamente care au blocat transportatorii de monoamină și receptorii monoaminici; totuși, aceste medicamente au avut efecte secundare negative. Apariția inhibitorilor de reabsorbție a serotoninei (SRI) a schimbat domeniul psihiatriei și a oferit medicilor psihiatri, precum și medicilor de îngrijire primară, opțiuni sigure și ușor de prescris pentru tratamentul depresiei.

Ketamina este un antagonist al receptorului de glutamat NMDA și, prin urmare, este un agent glutamatergic. În studiile clinice, primul agent glutamatergic utilizat pentru tratamentul depresiei a fost un antibiotic de tuberculoză numit D-cicloserină. Acest agent a fost testat pe pacienți cu tuberculoză cu depresie în 1959, iar îmbunătățirile de dispoziție au fost rapid evidente. În anii 1960, un alt agent glutamatergic numit amantadină a arătat promisiunea în tratarea bolii Parkinson, care este adesea însoțită de depresie. În consecință, acest medicament a fost utilizat pentru a trata depresia într-un studiu pilot.

Pana la sfarsitul anilor 1980, cercetatorii au examinat efectele ketaminei asupra depresiei. Cercetatorii au fost uimiti de cat de repede ketamina a lucrat pentru a trata simptomele depresiei. În decurs de 24 de ore de la administrarea unei doze subanestetice intravenoase, unii pacienți cu depresie au prezentat remisie.

Apariția ketaminei pentru a trata depresia a elucidat un cadru conceptual nou cu noi mecanisme de acțiune. Antidepresivii tradiționali iau adesea câteva săptămâni pentru a atinge eficacitatea maximă. Cu toate acestea, ketamina funcționează mult mai rapid și are ca rezultat îmbunătățirea clinică substanțială în doar ore.

Într-un articol din 2013 de la Biologie psihiatrie, Krystal și co-autori scriu următoarele:

Efectele antidepresive ale ketaminei nu au fost prezente decât după dispariția efectelor psihotogene și euforice ale ketaminei. Această distincție temporală a sugerat mai întâi că efectele antidepresive au apărut ca o neuroadaptare rapidă la efectele acute ale ketaminei în creier. În cadrul studiilor raportate până în prezent, efectele antidepresive apar la 2-4 ore. La 24 de ore, studiile au evidențiat o îmbunătățire substanțială și răspunsul simptomelor depresiei la aproximativ 50% -80% dintre pacienți. Toate simptomele depresiei se îmbunătățesc, inclusiv ideea suicidară. Beneficiile clinice după o singură doză de ketamină pot să dureze pe o perioadă scurtă de 1-2 zile și pot dura mai mult de 2 săptămâni.

Rezultatele dintr-o meta-analiză din 2014 publicată în Psychopharmacology sprijină utilitatea pe termen scurt a ketaminei în tratarea tulburărilor de depresie și bipolară. În mod special, în această meta-analiză, Fund și colegii au reunit și analizat rezultatele studiilor care examinează utilizarea ketaminei în tulburarea depresivă majoră (MDD), depresia bipolară și depresia rezistentă, precum și un agent anestezic în terapia electroconvulsivă (ECT) pentru depresie rezistentă. Cercetatorii au descoperit ca ketamina a fost eficace in tratarea simptomelor depresive in fiecare din aceste contexte.

Deși puterea acestui studiu a fost limitată de mărimea eșantionului mic, Fond și co-autori sugerează că rezultatele ketaminei au durat între două și trei zile. Mai mult, dovezile sugerează că nu numai că simptomele depresive s-au diminuat, dar și gândurile suicidare s-au diminuat - deși ideația suicidală a fost măsurată utilizând doar un singur element pe scări depresive.

Foarte important, Fond si colegii noteaza ca la unii pacienti au existat cresteri tranzitorii ale tensiunii arteriale. Datorită efectelor ketaminei asupra inimii, cercetătorii au avertizat împotriva utilizării sale la persoanele cu boli de inimă.

În ciuda unui număr tot mai mare de cercetări care susțin utilizarea ketaminei pentru tratamentul depresiei și a tulburării bipolare, trebuie făcute mai multe cercetări. În primul rând, nu este clar la ce doze ketamina ar trebui utilizată pentru a trata boala psihiatrică. Este important ca simptomele disociative să apară la persoanele care iau chiar și doze foarte mici de ketamină. În al doilea rând, antidepresivele pot provoca manie la cei cu tulburare bipolară și, deși puțin probabilă, este neclar dacă ketamina poate precipita manie la acești pacienți. În al treilea rând, nu este clar cât de des trebuie administrat ketamina persoanelor cu boli psihiatrice. Ar trebui să fie administrat la fiecare două sau trei zile? În al patrulea rând, nu știm dacă ketamina are efecte adverse pe termen lung.

În cele din urmă, dacă ketamina a fost folosită din ce în ce mai mult pentru a trata depresia sau tulburarea bipolară, ar fi probabil un tratament adjuvant. Cu alte cuvinte, ketamina ar fi folosită în plus față de medicamente antidepresive sau de stabilizare a dispoziției.

În acest moment, nu este clar dacă ketamina ar trebui administrată de un anestezist. Doza intramusculară de ketamină nu trebuie să fie administrată de un anestezist și ar putea fi potrivită pentru practica clinică în ambulatoriu. În orice caz, este important să discutați cu medicul despre opțiunile și efectele secundare asociate cu acestea.

Depresie Ghid de discuții

Obțineți ghidul nostru tipărit pentru a vă ajuta să adresați întrebările corecte la numirea următoarelor medicuri.

Descărcați PDF

Ketamină pentru gândurile suicidare

În ultimii ani, efectul ketaminei asupra gândurilor suicidare (adică ideație suicidară) nu a fost studiat temeinic. Deseori, studiile care examinează efectele ketaminei asupra stării de spirit doar caută ideație suicidară ca un singur articol pe o scală de evaluare a depresiei.

Într-un articol din decembrie 2017 intitulat "Ketamina pentru reducerea rapidă a gândurilor suicidare în depresie majoră: un studiu clinic randomizat controlat de midazolam", Grunebaum și colegii au studiat efectele ketaminei la pacienții cu tulburare depresivă majoră și ideație suicidară.

În acest studiu randomizat de control, 80 de participanți au fost repartizați pentru a primi fie ketamină, fie controlul, midazolam. Datorită efectelor sale disociative, nici un alt anestezic nu este comparabil cu ketamina. Astfel, cercetătorii au ales midazolamul pentru un control deoarece, asemenea ketaminei, acest medicament are proprietăți psihoactive. În plus, timpul de înjumătățire al ambelor medicamente este comparabil, iar midazolamul nu are efecte antidepresive sau antisuicide. Ambele medicamente au fost administrate de un psihiatru ca o doză intravenoasă.

Iată câteva dintre concluziile cercetătorilor:

În ziua administrării, scorul mediu al scorului pentru ideea suicidării (SSI) a fost cu aproximativ cinci puncte mai mic la cei care au luat ketamină, ceea ce reprezintă o scădere semnificativă a ideației suicidare.
Ideația suicidală a scăzut în 230 de minute de la perfuzare.
Simptomele depresive s-au îmbunătățit semnificativ la cei care au luat ketamină.
Ketamina a determinat o creștere tranzitorie, ușoară până la moderată a tensiunii arteriale.
Ketamina a dus la efecte disociative similare cu cele observate în alte studii.
Îmbunătățirea ideii suicidare a persistat la șase săptămâni după perfuzia inițială.

Acest studiu a avut limitele sale. De exemplu, acest studiu a examinat persoanele cu ideație suicidară, iar ideația suicidară este diferită de intenția sau comportamentul suicidar. Deoarece mulți oameni au gânduri suicidare și relativ puțini oameni se sinucid, dimensiuni mult mai mari ale eșantioanelor (adică, mai mulți pacienți) ar trebui să fie incluse în cazul în care a fost examinat comportamentul suicidar. Mai mult, comparativ cu grupul martor, mai mulți pacienți din grupul experimental de ketamină aveau tulburare de personalitate limită.

Un cuvânt de la Verywell

Între 1999 și 2015, a existat o creștere cu 26,5% a ratelor de sinucidere în Statele Unite. În prezent, nu există un tratament bun pentru gândurile suicidare. Asociația Americană de Psihiatrie afirmă că "dovezile privind scăderea ratelor de sinucidere cu tratamentul antidepresiv sunt neconcludente". În mod evident, sunt necesare abordări mai eficiente pentru abordarea acestei probleme presante. Datorită declanșării sale rapide, ketamina s-ar putea dovedi foarte utilă în reducerea gândurilor suicidare.

În general, în ceea ce privește bolile psihiatrice, ketamina arată promisiunea în tratarea depresiei și a tulburării bipolare - mai ales când aceste boli sunt rezistente la tratament.