Cum funcționează dopamina antipsihotică cu agoniști parțiali

În acest articol, veți afla despre agonismul parțial al dopaminei. Acest efect este cel mai bine ilustrat de aripiprazolul (denumirea comercială: Abilify), o a doua generație de neuroleptic antipsihotic / atipic care se deosebește de toate celelalte antipsihotice atipice datorită unui mecanism diferit de acțiune.

Cum este aripiprazolul diferit de alte atipice

Cele mai multe antipsihotice atipice au un efect clar al receptorilor serotoninei cerebrale, dar un efect destul de slab și limitat asupra receptorilor de dopamină din creier. Aripiprazolul este diferit de majoritatea celorlalte atipice în ceea ce privește mecanismul său de acțiune. În esență, aripiprazolul funcționează prin dopamină. Astfel, din punctul de vedere al funcției sale, aripiprazolul este mai aproape de neuroleptice tipice sau de primă generație, care împărtășesc blocarea dopaminei în creier (așa-numitul antagonism al dopaminei) ca un mecanism comun de acțiune.

Dacă Aripiprazolul funcționează pe dopamină De ce este clasificat ca atipic?

Motivul este aripiprazolul acțiune clinică: riscul său pentru anumite efecte adverse neurologice, cum ar fi episoade de rigiditate musculară acută (distonie) sau tulburări involuntare ale mișcării anormale (diskinezie), este scăzută, ceea ce îi conferă un accent atypical; spre deosebire de antipsihotice cu un risc ridicat pentru acest tip de efecte adverse, care sunt clasificate ca fiind tipice.

Aripiprazolul este un agonist parțial dopamină, spre deosebire de un antagonist sau blocant al dopaminei, ca majoritatea antipsihoticelor de primă generație.

Dopamina

Dopamina este unul dintre neurotransmițătorii găsiți la nivelul spațiului sinaptic, spațiul dintre neuroni. Dopamina este eliberată în spațiul sinaptic din vezicule adăpostite în neuronul pre-sinaptic, apoi se leagă de receptorii dopaminergici la nivelul neuronului postsynaptic. Gândiți-vă la acest lucru ca la un tip cheie de blocare a efectului în care receptorii dopaminergici sunt încuietori care se deschid când "cheia" dopaminei intră în blocare.

Una dintre ipotezele schizofreniei este că în anumite părți ale creierului există prea mult dopamină în sinapse. Simptomele pozitive ale schizofreniei sunt considerate a fi rezultatul tuturor acestor "extra" molecule de dopamină care se leagă de receptorii dopaminergici. Antagoniștii de dopamină se leagă la receptorii de dopamină, blocând astfel legarea dopaminei. Și fără cheia potrivită, adică dopamina, încuietoarea nu se deschide; cu alte cuvinte, deoarece problema excesului de dopamină este corectată la nivelul sinapsei, nu există efecte dăunătoare (simptome pozitive) care rezultă din aceasta.

Problema este totuși că blocarea dopaminei are loc peste tot în creier, în timp ce excesul de dopamină în schizofrenie este limitat la anumite părți ale creierului. Mai mult, în schizofrenie, în timp ce unele părți ale creierului sunt supuse excesului de dopamină, alte părți au de fapt un deficit de dopamină. Antagoniștii de dopamină nu numai că blochează receptorii în locuri unde există prea mult, dar și în locuri unde dopamina nu este suficientă. Acesta este motivul pentru care aceste medicamente, deși sunt eficiente pentru simptomele pozitive datorate blocării receptorilor din regiunile cerebrale care au prea mult dopamină, au tendința de a crește și simptomele negative, problemele cognitive, precum și riscul de parkinsonism la pacienții care le administrează, din cauza blocării dopamină în regiunile creierului în care există prea puțin dopamină. O posibilă soluție la această problemă este folosirea agoniștilor parțiali.

Agoniști dopaminergici parțiali

Un agonist parțial de dopamină este o moleculă care se leagă de receptor și o activează parțial. Gândește-te la asta ca la o cheie care se potrivește în încuietori, astfel încât ușa să poată fi spartă, dar nu complet deschisă. Efectul unui agonist parțial de dopamină este mai mic decât efectul complet al dopaminei, dar mai mult decât o lipsă totală de efect, ceea ce se întâmplă atunci când un receptor este complet blocat. Cu alte cuvinte, un efect parțial. Acest efect parțial înseamnă că atunci când există prea mult dopamină în jurul valorii de aripiprazol (un agonist parțial de dopamină) prin luarea spațiului dopaminic pe receptori și activarea acestora doar parțial, efectiv va scădea efectul prea multor dopamine. De asemenea, înseamnă că, în situațiile în care există prea puțin dopamină în jurul valorii de a activa toți receptorii disponibili, aripiprazolul se va lega de receptori neocupați și efectul său, chiar dacă numai parțial, este adăugat acum la efectul dopaminei în sinapsă pentru o creștere netă a efectul dopaminergic al unei sinapse lipsite de dopamină.

Pentru a rezuma, aripiprazolul, ca agonist parțial de dopamină, acționează ca un modulator al efectelor dopaminei. Când este prezent, diminuează efectele atât a excesului de dopamină (prin scăderea acțiunii dopaminei atunci când există prea mult din ea), cât și a deficitului (prin creșterea acțiunii dopaminei atunci când există prea puțin din ea).