Sunt inhibitorii PCSK9 noile statine?
În cele din urmă, pur și simplu reducerea nivelului de colesterol LDL doar pentru a le reduce nu poate conferi nici un beneficiu real, fără a reduce, de asemenea, riscul de evenimente cardiovasculare viitoare, cum ar fi accident vascular cerebral și atac de cord. Și pentru a afla dacă există un astfel de beneficiu preventiv pe termen lung, avem nevoie de studii pe termen lung ... mai mulți ani decât rezultatele încurajatoare, totuși, de un an pe care le asistăm în prezent.
Ce sunt inhibitorii PCSK9??
Proprotein convertase subtilisin / Kexin tip 9 sau PCSK9 este o genă care joacă un rol în metabolismul colesterolului și al acizilor grași. Persoanele cu variante genetice rare de PCSK9 au fost observate ca având niveluri de LDL-C (colesterol "rău") comparabile cu cele ale statinelor cu intensitate moderată. Mai mult, mutațiile genei au fost legate de hipercolesterolemia familială dominantă autozomală, o boală periculoasă care determină niveluri foarte ridicate de lipide sau colesterol și boli de inimă.În lumina acestor observații, companiile de medicamente Amgen și Regeneron / Sanofi au creat anticorpi monoclonali care vizează proteina PCSK9 (codificată de gena PCSK9): Repatha și respectiv Praluent.
Rezultate după un an (ish) de terapie cu inhibitori PCSK9
La 17 martie 2015, New England Journal of Medicine a publicat două lucrări care detaliază rezultatele de 52 de săptămâni din studiile de evolocumab OSLER-1 și OSLER-2 și rezultatele de 78 de săptămâni din studiile clinice ale Regeneron / Sanofi ODYSSEY.Unele rezultate importante din studiile OSLER includ următoarele:
- Prin 48 săptămâni de tratament, evolocumab a susținut o reducere a nivelurilor de LDL-C cu 61% la participanții cu diferite niveluri de risc cardiovascular.
- Prin 52 de săptămâni de tratament, rata evenimentelor cardiovasculare (atac de cord, accident vascular cerebral, TIA și așa mai departe) a fost de 2,18% la acei participanți care nu au luat evolocumab, ci la terapia standard de terapie (luând statine), față de 0,95% evolocumab și terapia de bază standard de terapie (luând statine).
- Evenimentele adverse neurocognitive, împreună cu efecte adverse nespecifice, cum ar fi artralgie, dureri de cap, dureri la nivelul membrelor și oboseală, au fost raportate mai frecvent la participanții cărora li sa administrat evolocumab.
- Prin intermediul a 78 de săptămâni de tratament, alirocumab a redus nivelurile de LDL-C cu aproximativ 60 de puncte procentuale la toți participanții, inclusiv la pacienții cu risc crescut (cei cu hipercolesterolemie familială sau multipli factori de risc cardiovascular cum ar fi fumatul, diabetul și așa mai departe).
- Efectele adverse care pot fi atribuite tratamentului cu alirocumab au inclus reacții la locul injectării, mialgii, evenimente neurocognitive și oftalmologice.
- Toți pacienții din acest studiu au fost deja pe statine - fie doze mari, fie la doza maximă tolerată. La pacienții care au primit alirocumab, rata evenimentelor cardiovasculare a fost de 1,7% față de 3,3% în cazul celor care au luat placebo.
Sunt inhibitorii PCSK9 noile statine?
Cardiologii pun la indoiala starea de colesterol ca un biomarker end-all-be-all. După cum am învățat din cercetările anterioare, unele medicamente care reduc numai LDL-C, cresc HDL și așa mai departe nu pot conferi nici un beneficiu din lumea reală, cum ar fi prevenirea accidentului vascular cerebral sau atac de cord. Modul în care colesterolul și lipidele interacționează în corpul nostru sunt mai complexe decât înțelegem în prezent. De departe, cea mai bună opțiune pe care o avem pentru tratarea bolilor de inimă sunt statinele, o clasă unică de droguri care previne evenimente cardiovasculare viitoare. Aceste medicamente funcționează, probabil, nu numai prin scăderea nivelurilor de LDL, ci și prin stabilizarea plăcilor care înfundă arterele noastre.Pentru ca inhibitorii PCSK9 să fie considerați utili ca statinele, avem nevoie de câțiva ani de rezultate, motiv pentru care Amgen face în prezent studiul FOURIER. Studiul FOURIER va fi o examinare de cinci ani a administrării de evolocumab la cei care iau statine și la un risc mai mare pentru evenimente cardiovasculare, cum ar fi accidentul vascular cerebral și infarctul miocardic. (Daca sunteti interesat, AMGEN solicita in prezent participantii la studiu). Cu rezultatele studiului FOURIER, cercetatorii spera sa extinda scaderea evenimentelor cardiovasculare adverse observate in decursul unui an pentru a mai mulți ani. Mai mult, rezultatele studiului ne pot ajuta să înțelegem mai bine care dintre populațiile de pacienți beneficiază cel mai bine de inhibitorii PCSK9.
În câțiva ani, dacă vedem beneficii cardiovasculare pe termen lung, atunci noi ar putea să se uite la un succes de statin pentru Amgen, producatorul evolocumab. Un astfel de succes este condiționat, deoarece, pe lângă faptul că nu știe sigur care dintre populațiile de pacienți ar putea beneficia cel mai bine de evolocumab, există un lucru destul de îngrijorător cu privire la inhibitorul PCSK9: Cercetările sugerează că la unii oameni, evolocumab și alirocumab pot să se descurce cu sistemul nervos central. Mai exact, studiul ODYSSEY a sugerat că alirocumab poate afecta memoria, provoca amnezie sau provoca confuzie.
