Medicamentele antiinflamatorii pot preveni atacurile de inima?
Majoritatea expertilor cred ca CANTOS va fi amintit ca un proces punct de reper, deoarece constituie prima dovada clinica solida ca terapia medicamentoasa destinata in mod special reducerii inflamatiei poate imbunatati rezultatele cardiace.
Identificarea inflamației ca o nouă țintă pentru tratamentul preventiv este cu siguranță un motiv de optimism și ne putem aștepta la o mare cantitate de cercetare care trebuie concentrată în această direcție. Cu toate acestea, ar trebui să fim și sceptici că medicamentul specific utilizat în studiul CANTOS-canakinumab-va deveni vreodată o opțiune importantă de tratament pentru persoanele cu risc cardiovascular crescut.
Inflamația și ateroscleroza
S-a cunoscut de zeci de ani că inflamația joacă un rol în ateroscleroza și, în mod specific, că celulele inflamatorii sunt o caracteristică proeminentă a plăcilor aterosclerotice. În aceste plăci, macrofagele (un tip de celule albe din sânge) care au preluat oxidul LDL colesterol eliberează o serie de substanțe inflamatorii, declanșând inflamație. Sa crezut de ani de zile că această inflamație ajută la creșterea plăcii și chiar la ruperea plăcii. Ruptura unei plăci poate fi fatală. Ruptura de placă este, de obicei, evenimentul care declanșează în cele din urmă sindromul coronarian acut, care duce la angina instabilă sau la un atac de cord.Există, de asemenea, dovezi din studiile clinice care sugerează puternic că inflamația este importantă în determinarea rezultatului unei persoane cu ateroscleroză. În special, nivelurile ridicate ale sângelui a doi markeri ai proteinei C-reactive inflamatorii (CRP) și interleukinei-6 - sunt asociate cu un risc crescut de atacuri de cord și alte evenimente cardiovasculare.
Mai mult, studiile au arătat că medicamentele statinice - care sunt celebre pentru reducerea nivelului de colesterol, dar care reduc și inflamația - sunt eficiente în îmbunătățirea rezultatelor clinice ale persoanelor cu risc crescut care au valori crescute ale CRP, chiar și atunci când nivelurile colesterolului lor nu sunt deosebit de ridicate. (Mulți experți consideră că acest lucru se datorează faptului că statinele fac mult mai mult decât "doar" reducerea colesterolului, ceea ce le face unice eficiente în reducerea riscului cardiovascular. Citiți despre ceea ce face statinele "diferite").
Cu toate acestea, până la studiul CANTOS, nici un studiu clinic nu a demonstrat vreodată că reducerea inflamației vasculare, fără a reduce, de asemenea, nivelul de colesterol, ar îmbunătăți rezultatele clinice.
Procesul CANTOS
Studiul CANTOS a profitat de un medicament unic care vizează o componentă specifică a răspunsului inflamator. Canakinumab este un anticorp monoclonal care inhibă interleukina-1b, o citokină care este critic importantă în calea inflamatorie asociată cu interleukina-6. Canakinumab a fost aprobat de câțiva ani pentru tratamentul anumitor tulburări reumatismale severe, dar nu a fost niciodată utilizat în tratamentul bolilor cardiovasculare.În cadrul studiului CANTOS, peste 10.000 de persoane care au supraviețuit atacurilor de inimă și care au avut niveluri crescute ale sângelui CRP au fost randomizate pentru a primi injecții cu canakinumab sau cu placebo. După o medie de 3,7 ani de urmărire, persoanele care au fost randomizate să primească injecții de 150 mg canakinumab (dar nu și cele care au primit 50 mg sau 300 mg) au avut un risc statistic redus de evenimente cardiovasculare (măsurate printr-un criteriu final compus constând în atac de cord non-fatal, accident vascular cerebral non-fatal sau moarte cardiovasculară). Mortalitatea totală nu a fost afectată de canakinumab.
Beneficiul obținut cu injecții de 150 mg, deși statistic semnificativ, a fost de o mărime relativ mică și de o importanță clinică marginală. În grupul placebo, au existat 4,11 evenimente clinice la 100 persoane-ani, față de 3,86 evenimente la 100 de persoane pe ani la persoanele cărora li sa administrat 150 mg canakinumab. Cu alte cuvinte, reducerea absolută a riscului la populația de studiu a fost mai mică de 1% după aproape patru ani de tratament. Deși acest nivel al beneficiilor nu este foarte impresionant, acesta a fost încă statistic semnificativ. Astfel, rezultatele studiului CANTOS indică în mod clar, pentru prima dată, că terapia antiinflamatoare poate îmbunătăți rezultatele cardiovasculare generale la persoanele cu risc sporit.
Merită să subliniem din nou faptul că canakinumabul nu este un medicament antiinflamator derulant al masei. În schimb, acesta se adresează unui aspect particular și unic al cascadei inflamatorii. Nu este deloc clar că medicamentele care afectează alte aspecte ale inflamației ar fi, de asemenea, benefice. De fapt, este bine cunoscut faptul că medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) par a fi agrava risc cardiovascular. Deci, beneficiul cardiovascular aparent văzut cu canakinumab nu se aplică altor medicamente antiinflamatorii.
Ca o notă laterală, oamenii din studiul CANTOS care au primit canakinumab au fost observați că au un risc redus de deces din cauza cancerului pulmonar - o altă condiție în care se crede că inflamația joacă un rol proeminent. Prin urmare, studiul CANTOS a deschis, de asemenea, o nouă cale de cercetare în domeniul inflamației și cancerului.
Evenimentul major de reacții adverse observat la canakinumab în cadrul studiului CANTOS a fost o creștere mică, dar semnificativă din punct de vedere statistic a decesului cauzată de infecții. Deoarece un răspuns inflamator robust este adesea necesar în combaterea infecțiilor, această constatare nu a fost o mare surpriză.
Ce înseamnă toate acestea
Este îndoielnic faptul că studiul CANTOS va duce la utilizarea pe scară largă a canakinumabului pentru reducerea evenimentelor cardiovasculare la persoanele care prezintă un risc ridicat. Nu numai că beneficiul clinic real de la canakinumab pare destul de marginal, dar și acest medicament este extraordinar de costisitor. Tratamentul curent cu canakinumab, la persoanele cu afecțiuni reumatologice severe, costă aproximativ 200.000 de dolari pe an. Gradul modest de beneficii cardiovasculare văzut în studiul CANTOS nu va justifica cu siguranță utilizarea unui medicament atât de scump.Deci, cel mai probabil, semnificația studiului CANTOS nu este că a identificat o nouă terapie preventivă specifică pentru boala cardiacă, ci mai degrabă că a identificat o nouă țintă pentru cercetare.
Până în prezent, reducerea riscului cardiovascular cu medicația a fost limitată la scăderea colesterolului (în principal, cu statine) și, probabil, la inhibarea trombozei (cu aspirină). Se pare că, mult mai clar decât oricând înainte, suprimarea anumitor aspecte ale răspunsului inflamator în interiorul vaselor de sânge poate, de asemenea, reduce incidența catastrofelor cardiovasculare.
Ne putem aștepta ca companiile farmaceutice să profite rapid de această nouă abordare pentru terapie și să intensifice considerabil dezvoltarea altor agenți care pot atenua inflamația vasculară. Daca acest efort depaseste ceva de genul ceea ce multi experti prezic acum, procesul CANTOS intr-adevar va fi in cele din urma considerat un progres major in tratamentul bolilor cardiovasculare - indiferent daca utilizarea canakinumab in sine devine obisnuita.
Un cuvânt de la Verywell
Acum pare aproape sigur că inflamația joacă un rol major în dezvoltarea aterosclerozei și în rezultatul persoanelor care suferă de boală vasculară aterosclerotică. Studiul CANTOS a demonstrat că terapia vizată care vizează aspecte specifice ale răspunsului inflamator poate îmbunătăți semnificativ rezultatul persoanelor care prezintă un risc ridicat.În timp ce canakinumabul - medicamentul folosit în studiul CANTOS - nu poate intra niciodată pe scară largă în utilizarea bolilor cardiovasculare, cercetătorii au creat acum o nouă cale pentru tratarea acestei boli. În anii următori, ne putem aștepta să auzim mult mai multe despre inflamație ca o cauză a aterosclerozei și despre noi terapii care vizează suprimarea acestei inflamații.
