Este creșterea colesterolului HDL o idee bună după toate?
De ce HDL este considerat "bun"
În sânge, colesterolul este transportat de lipoproteine (complexe mari formate din lipide și proteine). Colesterolul din sânge care este transportat de lipoproteine cu densitate mare (HDL) este denumit colesterol HDL.Se crede că particulele HDL scrutează excesul de colesterol din pereții vaselor de sânge, îndepărtându-l astfel de unde poate contribui la ateroscleroză. HDL duce acest exces de colesterol la ficat, unde poate fi procesat. Deci, nivelurile ridicate de colesterol HDL implică faptul că o cantitate mare de colesterol în exces este eliminată din vasele de sânge. Pare un lucru bun.
Mai mult, în studiile epidemiologice la care au fost implicați peste 100.000 de indivizi, persoanele ale căror niveluri de colesterol HDL sunt sub aproximativ 40 mg / dl au avut un risc cardiac semnificativ mai mare decât cele cu niveluri mai ridicate de HDL. Acesta este cazul chiar și atunci când nivelurile de colesterol LDL ("rău") sunt scăzute. Nivelurile HDL mai mari au fost, de asemenea, asociate cu un risc redus de cancer mamar, colon și plămân.
Din aceste studii vine convingerea că luarea unor măsuri pentru creșterea nivelului de HDL este o idee bună. Aceasta este așa-numita ipoteză HDL: cu cât este mai mare nivelul HDL, cu atât riscul cardiac este mai mic.
Deci, colesterolul HDL este denumit în mod obișnuit drept colesterol bun. Cu toate acestea, este important să realizăm că colesterolul este doar colesterol. Este faptul că acest colesterol este transportat de particulele HDL și, prin urmare, este probabil eliminat din locuri unde poate face rău, adică "bun".
Cum pot fi crescute nivelurile HDL?
Nivelurile de HDL ale unei persoane par a fi puternic influențate de un amestec de factori genetici și de mediu. Femeile au tendința de a avea niveluri mai mari ale HDL decât bărbații (cu o medie de 10 mg / dl). Oamenii care sunt supraponderali, sedentari sau au diabet sau sindrom metabolic au tendința de a avea niveluri scăzute de HDL.Alcoolul pare să crească HDL cu o cantitate mică; grasimile trans in dieta o reduc.
Medicamentele utilizate în mod obișnuit pentru a reduce colesterolul LDL au efecte relativ reduse asupra nivelurilor HDL. Statinele, cele mai frecvent utilizate medicamente care reduc colesterolul, cresc HDL doar minim. Fibrații și niacina cresc HDL cu o cantitate moderată.
În cea mai mare parte, recomandările privind creșterea colesterolului HDL s-au centrat pe controlul greutății și pe obținerea multor exerciții, cu un amestec de recomandări dietetice aruncate în.
Aruncarea apei asupra ipotezei HDL
Deoarece creșterile nivelurilor de HDL se consideră a fi un lucru atât de benefic, și pentru că nu există un mod ușor sau fiabil de a face acest lucru, dezvoltarea de medicamente care ridică substanțial nivelurile de HDL a devenit un obiectiv major pentru mai multe companii farmaceutice. Într-adevăr, mai multe dintre aceste medicamente au fost dezvoltate și au dus la studii clinice pentru a demonstra siguranța și eficacitatea lor.Până în prezent, aceste studii au fost dezamăgitoare, cel puțin. Primul studiu major (încheiat în 2006) cu primul medicament inhibitor CETP, torcetrapib (de la Pfizer), nu numai că nu a demonstrat o reducere a riscului la creșterea HDL, dar a arătat, de fapt, o creștere a riscului cardiovascular. Un alt studiu cu alt inhibitor al CETP - dalcetrapib (de la Roche) - a fost oprit în mai 2012 din cauza lipsei de eficacitate. Ambele medicamente asociate au crescut semnificativ nivelele HDL, dar acest lucru nu a avut nici un beneficiu clinic.
Un alt studiu dezamăgitor (AIM-HIGH) a fost publicat în 2011, evaluând beneficiul adăugării de niacină (pentru a crește nivelele HDL) la terapia cu statine. Acest studiu nu numai că nu a demonstrat nici un beneficiu din creșterea nivelurilor HDL cu niacină, dar a sugerat de asemenea că riscul de accident vascular cerebral a fost crescut în rândul pacienților care au luat niacină.
În cele din urmă, o investigație care apare în lanțetă in 2012 a evaluat beneficiul potential de a avea una dintre cele mai multe variante genetice care cresc nivelul HDL. Cercetatorii au fost in imposibilitatea de a arata ca persoanele care au avut astfel de variante bucurat de orice reducere a riscului cardiac.
Rezultatele acestor studii au toată lumea (chiar și oamenii de știință care și-au dedicat cariera în cercetarea HDL) și se îndoiesc dacă ipoteza HDL este corectă. Creșterea nivelurilor de colesterol HDL cu tratamente de diferite tipuri nu au dus la îmbunătățirea rezultatelor.
O nouă ipoteză HDL
Cel puțin, se pare că ipoteza HDL simplă (că nivelurile crescânde de "colesterol HDL" este invariabil un lucru bun) a fost respinsă. Când colesterolul HDL a fost crescut cu succes de inhibitorii CETP, prin niacină sau prin mai multe variante genetice, nu s-a demonstrat niciun beneficiu.Cercetătorii HDL se află în proces de revizuire a ipotezei lor HDL simple. Se pare că atunci când măsuram "colesterolul HDL", măsuram de fapt câteva tipuri diferite de particule. În special, există particule HDL mari și mici, care reprezintă diferite faze ale metabolismului HDL.
Micile particule HDL constau din lipoproteinele ApoA-1, fără colesterol mult. Astfel, particulele mici de HDL pot fi considerate lipoproteine "goale", care sunt pe cale de a scuti excesul de colesterol din țesuturi. Dimpotrivă, particulele HDL mari conțin o cantitate mare de colesterol. Aceste particule au făcut deja lucrarea de curățare și așteaptă să fie luate înapoi de către ficat.
Sub această nouă înțelegere, creșterea numărului de particule HDL mari ar duce la creșterea nivelului de colesterol HDL din sânge - dar nu ar îmbunătăți capacitatea noastră de "colectare a colesterolului". Pe de altă parte, creșterea numărului mic de particule HDL ar trebui să îmbunătățească eliminarea colesterolului în exces peretele vaselor de sânge.
În sprijinul acestei ipoteze revizuite este faptul că inhibitorii CETP (medicamentele care au eșuat în studiile clinice) par să conducă la o creștere a particulelor HDL mari, și nu a celor mici.
Noi obiective pentru terapia HDL
Noua ipoteză HDL indică necesitatea creșterii particulelor HDL mici.În acest scop, forme sintetice de ApoA-1 sunt dezvoltate și testate la oameni. Această abordare, din nefericire, necesită o perfuzie intravenoasă a medicamentului ApoA-1 - așa că este orientată spre condiții acute, cum ar fi sindromul coronarian acut. Studiile timpurii au fost destul de încurajatoare, iar studiile la om sunt în desfășurare.
De asemenea, a fost dezvoltat un medicament experimental (numit până acum RVX-208 - Resverlogix) care mărește producția proprie a ApoA-1. Acest medicament oral este de asemenea testat în studiile la om.
În plus, se lucrează pentru a crea medicamente care stimulează ABCA1, enzima în țesuturi care încurajează transferul colesterolului pe particule HDL.
Astfel, cercetatorii isi indreapta atentia spre a gasi modalitati de crestere sau imbunatatire a functiei particulelor HDL mici care (in noua ipoteza) sunt responsabile pentru reducerea riscului cardiac.
Un cuvânt de la Verywell
Colesterolul HDL este "bun", deoarece nivelurile ridicate ale sângelui au fost asociate cu un risc mai scăzut de boli cardiovasculare. Cu toate acestea, studiile clinice cu medicamente experimentale care vizează creșterea nivelului de colesterol HDL, până în prezent, au fost în mare parte dezamăgitoare. Cercetătorii HDL s-au întors la placa de desen pentru a afla ce înseamnă HDL care pot reduce riscul de boli de inimă.In timp ce asteptam ca oamenii de stiinta sa-l sorteze pe toate, si sa dezvolte si sa testeze noi abordari pentru a creste "tipul potrivit" de HDL, putem continua sa facem lucrurile pe care stim ca atat cresterea colesterolului HDL, cat si reducerea riscului cardiac. Exercițiu, mențineți o greutate sănătoasă, nu fumați și nu mâncați o dietă sensibilă.
