Va ajuta Evolocumab cu boala coronariana?
La valoarea nominală, ipoteza privind colesterol-dieta-CHD pare să aibă sens. La urma urmei, "suntem ceea ce mâncăm" și, dacă mâncăm diete bogate în colesterol și grăsimi saturate (animale), atunci nivelul colesterolului din sânge ar crește probabil. Mai mult decât atât, pentru că plăcile-care să blocheze arterele și pot cauza CHD si accident vascular cerebral-se în parte formată din colesterol, nivelurile crescute de colesterol in sange secundar la dieta ar crește riscul de boală coronariană și accident vascular cerebral. Și dacă ați scădea nivelul de colesterol din sângele dvs. folosind medicamente, atunci scădeați riscul pentru CHD și accident vascular cerebral, nu? Ei bine, cu privire la toate aceste ipoteze, este puțin probabil.
Cel mai recent, a existat o schimbare de mare în principiile care guvernează gestionarea CHD. Nu suntem siguri daca o dieta bogata in colesterol si grasimi saturate este direct responsabila pentru cresterea nivelului colesterolului din sange. În plus, nu suntem siguri dacă scăderea nivelului de colesterol din sânge la cei cu risc de boli de inimă ajută la prevenirea accidentului vascular cerebral, anginei instabile, atac de cord și multe altele. Tot ce știm este că modificarea stilului de viață (de exemplu, pierderea în greutate, exerciții și renunțarea la fumat), precum și statine sau medicamente precum Zocor și Crestor, care stabilizează plăcile și se întâmplă să scadă colesterolul lipoproteinelor cu densitate scăzută (LDL-C) "rău" colesterol, probabil ajuta la prevenirea decesului și a altor evenimente adverse cardiovasculare,
Evolocumab aparține unei noi clase de droguri. În studiile clinice sa demonstrat că scăderea rapidă a nivelurilor de LDL-C în diferite populații participante - în special în cazul celor cu o tulburare genetică numită hipercolesterolemie familială care cauzează niveluri ciclopeene (într-adevăr, foarte ridicate) ale colesterolului din sânge. Acum, dacă evolocumabul va conferi un beneficiu majorității persoanelor aflate în pericol de deces, evenimentele adverse cauzate de boala cardiacă coronariană rămân de văzut și probabil depind de rezultatele studiilor pe termen lung sau prospective care observă participanții în timpul anilor de evolocumab (Repatha ) terapie. Cu alte cuvinte, numai timpul va indica dacă evolocumab funcționează.
Ce este Evolocumab?
Evolocumab este un anticorp monoclonal complet uman care se leagă și astfel inhibă proteina PCSK9. Această proteină interferează cu receptorul care preia LDL-C pentru degradarea prin ficat și, de asemenea, interferează cu capacitatea acestui receptor de a recicla. (Interesant, cercetările sugerează că statinele pot regla în vreun fel PCSK9, totuși, atunci când sunt utilizate împreună, statinele și evolocumabul nu se sinergizează sau nu potențează exact).In prezent, Amgen, producatorul de evolocumab, desfasoara mai multe studii clinice la scara larga in diverse populatii de pacienti de pe tot globul. Rezultatele acestor studii sunt promițătoare în ceea ce privește capacitatea evolocumabului de a reduce nivelurile de LDL-C. De exemplu, într-un studiu din faza 3, participanții cu cea mai gravă formă de hipercolesterolemie familială (hipercolesterolemie familială homozigotă) care au fost tratați cu statine (unele au fost de asemenea pe un alt medicament colesterol numit Zetia) au prezentat o scădere cu 31% a nivelurilor LDL-C la 12 săptămâni în comparație cu persoanele care nu au primit medicamentul. (Participanții au prezentat, de asemenea, o scadere de 23 la suta in apolipoproteinei B.) Foarte important, evolocumab a lucrat mai repede decât alte două medicamente noi care vin în jos conducta: lomitapide și mipomersen. Pentru boot, în ceea ce privește efectele adverse, evolocumab este mai bine tolerat decât lomitapida și mipomersenul.
Intr-un alt studiu de faza 3, participantii care au intoleranta la cel putin doua statine si au fost tratati cu doar evolocumab și Zetia a văzut o scădere 53-56 la suta in LDL-C, comparativ cu o scădere a 37-39 la suta din participantii care au primit Zetia singur. În plus, evolocumab a provocat mai puține evenimente adverse decât Zetia.
In cele din urma, in faza 2 studii, la participanții cu hipercolesterolemie și deja pe termen mediu la mare intensitate terapia cu statine, a redus evolocumab nivelurile de LDL-C cu 66 la 75 la suta atunci cand este administrat de două ori pe lună.
Poate să ajute pacienții?
În acest moment, juriul se află încă în privința faptului dacă evolocumab va putea să ofere beneficii de sănătate persoanelor cu risc de accident vascular cerebral și infarct miocardic. Pur și simplu scaderea nivelului de colesterol, probabil, înseamnă puțin în majoritatea oamenilor, un punct a fost condus acasa de noul ACC / AHA liniile directoare care au eliminat în mod eficient „țintă“ nivelurile de colesterol seric. Mai mult, aceste linii directoare sugerează că statinele, singurele medicamente care prezintă cu adevărat vreun beneficiu în reducerea morbidității și mortalității cardiovasculare, ar trebui prescrise în cazul persoanelor care au deja boli cardiovasculare (accident vascular cerebral sau atac de cord), persoane cu niveluri de LDL-C mai mari de 190 niveluri foarte ridicate de colesterol „rau“), persoanele cu varsta de 40 la 75 de ani cu diabet de tip 2, precum si persoanele in varsta de 40 de 75 de ani, cu un risc de 7,5 la suta de boli cardiovasculare în următorii 10 ani.Dacă în timpul studiilor clinice pe termen lung care urmează participanții de ani de zile, evolocumab se dovedește eficient în atenuarea repercusiunilor bolilor cardiovasculare, cum ar fi accidentul vascular cerebral și infarctul miocardic, atunci ne uităm la un succes farmaceutic care poate fi comparat doar cu statinele. De asemenea, ne confruntăm cu afirmarea ipotezei privind colesterolul-dietă-CHD, care până acum sa dovedit a fi puțin probabil pe baza anilor de control științific. In cele din urma, abilitatea evolocumabului de a scade dramatic nivelurile de LDL-C in diverse populatii participante aduce in minte drogul blockbuster Zetia, care s-a dovedit a fi ineficienta (sau chiar putin daunatoare) la prevenirea acumularii de placi la participantii la studiu. Cu alte cuvinte, Zetia a fost un eșec epic și ar putea fi evolocumab
