O prezentare generală a tratamentului HIV

Nu există nicio îndoială că medicamentele utilizate pentru tratamentul HIV au avansat incredibil în ultimul deceniu. Acest lucru este cu siguranță adevărat în comparație cu agenții de generații mai vechi care au avut rate mai mari de toxicitate și au fost mai predispuși la dezvoltarea timpurie a rezistenței la medicamente. Ceea ce unii nu-și dau seama este cât de departe a venit știința din 1996, când prima terapie cu trei medicamente a schimbat chiar evoluția pandemiei.
Înainte de 1996, speranța medie de viață pentru un barbat nou în vârstă de 20 de ani în SUA a fost de numai 17 ani. Astăzi, terapiile de generație nouă sunt capabile să permită o durată de viață egală cu cea a populației generale, în timp ce se laudă cu mult mai puține efecte secundare și oferă scheme de dozare la fel de simple ca o pilulă pe zi.
Cu toate acestea, în ciuda acestor progrese, mai puțin de jumătate dintre americani care primesc tratament sunt capabili să atingă obiectivele terapiei, datorită în principal dozărilor inconsecvente sau întreruperilor de tratament voluntar. Mai multe detalii se referă totuși la faptul că, din cei 1,2 milioane de americani care trăiesc cu HIV în prezent, oriunde între 20 și 25% nu au fost încă diagnosticați.
În cele din urmă, tratamentul HIV este mai mult decât doar pastile. Este vorba de înțelegerea modului în care medicamentele funcționează și de identificarea a ceea ce trebuie să faci ca individ pentru a obține cele mai bune rezultate pozitive, indiferent dacă sunteți nou infectat sau reangajați cu grijă.

Care sunt medicamentele antiretrovirale??

HIV este clasificat ca a retrovirus, ceea ce înseamnă că se replică în sens opus modului în care se repetă alte virusuri. Mai degrabă decât transcrierea codul său genetic de la ADN la ARN ca cele mai multe organisme vii, HIV transcrie codul său de la ARN la ADN.
Prin identificarea mecanismelor prin care se repetă virusul HIV, oamenii de știință au dezvoltat medicamente care pot întrerupe anumite etape ale ciclului de viață al virusului. Aceste medicamente, pe care le numim antiretrovirale, sunt utilizate în terapii combinate pentru a suprima replicarea virală la un punct unde aceasta este considerată nedetectabilă.
În timp ce este foarte eficient, medicamentele antiretrovirale nu eradichează virusul, ci mai degrabă împiedică capacitatea sa de replicare. Procedând astfel, sistemul imunitar rămâne intact și este mai în măsură să lupte împotriva bolilor (cunoscute ca infecții oportuniste) care pot apărea dacă sunt compromise imunitatea.

Cum funcționează antiretroviralele?

Terapia antiretrovirală funcționează prin împiedicarea replicării HIV în etapele esențiale ale ciclului său de viață, definită în general ca:

Atașament - stadiul în care HIV se atașează de o celulă gazdă
Fuziune - stadiul în care HIV se conectează la membrana celulară și își depozitează materialul genetic în celula gazdă
Transcrierea inversă - stadiul în care ARN-ul viral este transcris în ADN
Integrare - stadiul în care ADN-ul HIV este integrat în nucleul celulei gazdă (folosind enzima integrază), în mod efectiv deturnând mecanismele genetice
Transcrierea - stadiul în care HIV folosește acele mașini pentru a crea blocuri pentru noile virusuri
Adunarea - stadiul în care un virus imatur este asamblat și mutat spre suprafața celulei gazdă
Budding și maturizare - stadiul în care virusul mugurează literalmente din celula gazdă folosind enzima protează pentru a crea un virus complet matur

Prin utilizarea unei combinații de medicamente (care inhibă două sau mai multe etape ale ciclului de viață), capacitatea de replicare a virusului HIV este aproape complet oprită, numai câteva virusuri mutante capabile să scape și să circule liber în sânge.

Clasele de medicamente antiretrovirale

În prezent există cinci clase de medicamente antiretrovirale, fiecare clasificată după etapa ciclului de viață pe care le inhibă:

Inhibitori de fuziune
Inhibitori nucleozidici de revers transcriptază
Inhibitori non-nucleozidici de reverstranscriptază
Integrate inhibitori
Inhibitori de protează

Dintre aceste cinci clase, există 39 de medicamente antiretrovirale diferite aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente, inclusiv 12 combinații de doze fixe (FDC) care conțin două sau mai multe medicamente.

De ce funcționează terapia combinată

HIV este în mod tipic compus dintr-un tip viral primar (denumit virus "de tip sălbatic"), precum și o multitudine de mutații virale, fiecare cu semnături genetice unice și conformații. Terapia combinată este utilizată pentru a suprima cât mai multe dintre aceste variante posibil într-un punct în care sarcina virală a unei persoane este considerată nedetectabilă.
Atunci când se utilizează în combinație, medicamentele antiretrovirale funcționează ca o "echipă de etichete" biochimice. Dacă medicamentul A, de exemplu, nu poate suprima o variantă prin suprimarea unei etape în ciclul de viață, atunci medicamentul B și C pot de obicei să-și finalizeze activitatea prin atacarea unei etape diferite.
Testul de rezistență genetică este utilizat de medici pentru a ajuta la identificarea tipurilor și a gradelor de mutații care există în populația virală. Pe baza rezultatelor testului, tratamentul poate fi adaptat astfel încât medicamentele prescrise să nu afecteze doar controlul complet al virusului, ci și să depășească orice mutații rezistente la medicamente care pot exista în cadrul populației virale.

Când să începeți terapia antiretrovirală

În mai 2014, Departamentul de Sănătate și Servicii Umane (DHHS) a revizuit liniile directoare privind tratamentul HIV, recomandând punerea în aplicare a terapiei la toți adulții diagnosticați cu HIV, indiferent de numărul de CD4 sau stadiul bolii. În trecut, tratamentul a fost recomandat numai atunci când numărul de persoane CD4 a scăzut sub pragul de 500 celule / ml.
Decizia DHHS a fost susținută de dovezi că tratamentul precoce este asociat cu o serie de rezultate pozitive, și anume:

O reducere a riscului de îmbolnăvire asociată cu infecția cu HIV
Reducerea riscului de transmitere de la mamă la copil
O reducere a riscului de transmitere a infecției cu HIV

Ultima recomandare este susținută și de dovezi că terapia antiretrovirală poate reduce semnificativ infecțiozitatea unei persoane care trăiește cu HIV, o strategie cunoscută sub numele de Tratamentul ca Prevenire (sau TasP). De asemenea, sa demonstrat că persoanele care beneficiază de terapie HIV devreme sunt cu 53% mai puțin probabil să dezvolte boli grave, atît HIV, cît și cele legate de HIV.
Spre deosebire de aceasta, amânarea tratamentului până când numărul de CD4 al unei persoane scade sub 200 (stadiul bolii cunoscut sub numele de SIDA) poate reduce speranța de viață a acelei persoane cu o medie de 15 ani.

Ce medicamente ar trebui să încep cu?

În timp ce liniile directoare privind tratamentul se vor schimba și se vor schimba în mod regulat odată cu eliberarea de noi medicamente sau informații științifice, actualul organism de știință pledează pentru utilizarea inhibitorilor de integrază de nouă generație și a analogilor nucleozidici în terapia de primă linie.
Scopul terapiei de primă linie este de a prescrie medicamentele care vor oferi cel mai simplu program de dozare, cele mai puține efecte secundare și cel mai mic risc pentru dezvoltarea rezistenței la medicament. Astăzi, multe dintre combinațiile de medicamente sunt disponibile într-o singură pilulă, formulă o dată pe zi, care poate spori semnificativ capacitatea unei persoane de a menține nivelurile de aderență care sunt esențiale pentru succesul tratamentului.
Acest lucru este deosebit de important, deoarece corpul actual de cercetare sugerează că persoanele care urmează tratament trebuie să mențină o aderență mai mare de 90% pentru a atinge obiectivele optime ale terapiei.
Aflați mai multe despre recomandările actuale de tratament emise de Departamentul de Sănătate și de Servicii Umane al SUA pentru adulții care trăiesc cu HIV.

Ce se întâmplă dacă un tratament nu reușește?

Dacă se administrează așa cum este prescris, medicamentele antiretrovirale ar trebui să rămână pe deplin eficiente timp de cinci, 10 sau chiar 15 ani. Acest lucru poate fi diferit de la persoană la persoană, desigur, în funcție de tipurile de virusuri cu care este infectat. Dar, în general, durata eficacității tratamentului este direct asociată cu rata de aderență pe care o persoană o poate atinge.
Eșecul de a susține controlul viral permite virusului să se reproducă liber, oferind mutații rezistente la medicamente capacitatea de a prospera și a deveni varianta predominantă. Când se întâmplă acest lucru, tratamentul va deveni din ce în ce mai puțin eficient și, eventual, va înceta să lucreze cu totul. Aceasta este cunoscută sub numele de eșec de tratament.
În acest stadiu, medicii vor trebui să efectueze teste rezistente genetic pentru a identifica cât de extinsă este rezistența la medicamente. În unele cazuri, rezistența poate afecta numai una sau două medicamente; în altele, clasele întregi pot deveni ineficiente. Tratamentul va trebui apoi revizuit pentru a depăși mai bine aceste probleme, abordând în același timp barierele de aderență care ar fi putut cauza eșecul tratamentului în primul rând.
Aflați mai multe despre sfaturi și trucuri pentru a menține o aderență optimă la terapia cu HIV.

De ce nu pot fi vindecate HIV antitretroviralele?

În timp ce antiretroviralele sunt capabile să suprime replicarea virală, ele fac în primul rând acest lucru cu virusul circulând liber în fluidele corporale.
În cadrul populației virale, a fost numit un subset al virusului provirus, este capabil să se încorporeze în celule și țesuturi ale corpului, cunoscute ca rezervoare latente. Mai degrabă decât replicarea și emergența de la celulele infectate, virusul proviral se divizează și se replică împreună cu celula gazdă, nedetectată de sistemul imunitar. Poate să rămână în această stare de ani de zile și chiar de zeci de ani, doar pentru a reapărea atunci când fie tratamentul este oprit sau se dovedește ineficient.
Până când oamenii de știință nu vor putea "da" virusul din aceste rezervoare ascunse, capacitatea oricărui agent de a eradica complet HIV este puțin probabil, dacă nu chiar imposibil.