Medicamente antifungice utilizate la HIV

Infecțiile fungice sistemice continuă să fie o cauză majoră a bolilor și deceselor la persoanele cu HIV, în timp ce infecțiile superficiale sau necomplicate sunt frecvent observate. Printre infecțiile fungice oportuniste cele mai frecvent asociate cu HIV:

• candidoza
• Criptococoza (inclusiv meningita criptococică)
• histoplasmoza
• Coccidioidomicoza (febra văii)

O serie de alte infecții fungice (inclusiv aspergiloza, peniciloza și blastomicoza) sunt, de asemenea, frecvente în stadiul ulterior al bolii, cel mai adesea la persoanele cu număr CD4 sub 250.
Există un număr de medicamente utilizate în mod obișnuit pentru tratarea infecțiilor fungice legate de HIV. Drogurile sunt clasificate prin mecanismul lor specific de acțiune și pot fi împărțite în patru grupe generale: antifungice polienice, antifungice azole, antifungice antimetabolite și echinocandine.

Polimene antifungice

Polimene antifungice de lucru prin descompunerea integritatea membranei celulei fungice, care în cele din urmă duce la moartea celulelor. Cele mai frecvente antifungice de polienă folosite în HIV sunt:

Amfotericina B

Amfotericina B este frecvent utilizată pentru tratamentul infecțiilor fungice sistemice (întregi), cum ar fi meningita criptococică. Când se administrează intravenos, se știe că amfotericina B are efecte secundare grave, adesea cu o reacție acută care apare la scurt timp după perfuzare (de exemplu, febră, frisoane, rigoare, grețuri, vărsături, dureri de cap și dureri musculare / articulare). Ca atare, administrarea intravenoasă a amfotericinei B este indicată, în general, la pacienții cu imunitate severă sau critically ill. Preparatele orale sunt disponibile pentru utilizare în tratamentul candidozei, care este sigură pentru utilizare cu toxicitate scăzută la medicament.

Nistatina

Nistatina este administrată pe cale orală sau locală pentru candidoza superficială orală, esofagiană și vaginală. Nistatina poate fi, de asemenea, utilizată ca terapie profilactică (preventivă) la pacienții infectați cu HIV cu risc crescut de infecție fungică (număr CD4 de 100 celule / ml sau mai puțin). Nistatin este disponibil sub formă de comprimate, apă de gură, pastile, pulberi, creme și unguente.

Azole antifungice

Azul antifungice întrerupe sinteza enzimelor necesare pentru a menține integritatea membranei fungice, inhibând astfel capacitatea ciupercii de a crește. Reacțiile adverse frecvente includ erupție trecătoare pe piele, cefalee, amețeli, greață, vărsături, diaree, crampe de stomac și enzime hepatice crescute.

Diflucan (Fluconazol)

Diflucan (fluconazol) este unul dintre cele mai prescrise antifungice la nivel mondial, Diflucan se utilizează pentru tratamentul infecțiilor fungice superficiale și sistemice, inclusiv candidoză, criptococoză, histoplasmoză și coccidioidomicoză. Diflucan este disponibil sub formă de tablete, sub formă de pulbere pentru suspensie orală sau ca soluție sterilă pentru administrare intravenoasă.

Nizoral (Ketoconazol)

Nizoral (ketoconazolul) a fost primul medicament antifungic cu azol oral, dar a fost în mare parte înlocuit cu alte azoli care au o toxicitate mai redusă și o absorbție mult mai mare. Este disponibil sub formă de tablete, precum și în diverse aplicații topice pentru utilizarea pe infecții fungice superficiale, inclusiv candidoză.

Sporanox (itraconazol)

Sporanoxul (itraconazolul) este frecvent utilizat în infecțiile sistemice (cum ar fi candidoza sau criptococoza) când alte antifungice sunt fie ineficiente, fie inadecvate. Sporanoxul este disponibil sub formă de capsule sau ca soluție orală (considerat superior în ceea ce privește absorbția și biodisponibilitatea). Preparatul intravenos nu mai este disponibil în S.U.A. Din cauza penetrării sale scăzute în lichidul cefalorahidian, Sporanox este utilizat în general numai în tratamentul de linia a doua atunci când este tratată meningita criptococică.
Alte azole utilizate în tratamentul infecțiilor fungice oportuniste sunt Vfend (voriconazol) și Posanol (posaconazol).

Antimetabolit antifungic

Există doar un medicament antimetabolit, numit Ancobon (flucytozină), care este cunoscută că are proprietăți antifungice, pe care le realizează prin interferarea atât cu ARN cât și cu sinteza ADN în ciuperci.
Ancobon este utilizat pentru tratarea cazurilor severe de candidoză și criptococcoză. Acesta este administrat întotdeauna cu fluconazol și / sau amfotericină B. întrucât dezvoltarea rezistenței este frecventă atunci când este utilizată singură. Combinația de amfotericină B și Ancobon sa dovedit a fi favorabilă în tratamentul meningitei criptococice.
Ancobon este disponibil sub formă de capsule. Efectele secundare pot include intoleranță gastrointestinală și supresie a măduvei osoase (inclusiv anemie). Erupții, dureri de cap, confuzie, halucinații, sedare și funcție hepatică crescută au fost, de asemenea, raportate.

echinocandine

O clasă mai recentă de antifungice numite echinocandine sunt de asemenea utilizate în tratamentul candidozei și aspergilozelor. Echinocandinele acționează prin inhibarea sintezei anumitor polizaharide în peretele celular fungic.
În general vorbind, echinocandinele oferă o toxicitate mai scăzută și mai puține interacțiuni medicamentoase, deși în prezent acestea sunt mai des folosite la persoanele cu intoleranță la alte antifungice tradiționale. Toate cele trei sunt administrate intravenos, au siguranță similară, eficacitate și tolerabilitate.
Cele trei aprobate de US Food and Drug Administration (FDA) sunt:

• Eraxis (anidulafungin)
• Cancidas (caspofungin)
• Mycamine (micafungin)