Cât de aproape suntem noi pentru o terapie funcțională pentru HIV?

O cura funcțională este o ipoteză bazată pe dovezi prin care HIV poate fi ținut sub control fără utilizarea medicamentelor cronice. Spre deosebire de un vaccin de sterilizare, în care HIV ar fi complet eradicat din organism, o vindecare funcțională servește mai mult în linia unei remisiuni în care virusul nu este capabil să provoace boli, chiar dacă rămân urme ale virusului.
A existat mult entuziasm și aproape controversă în jurul perspectivei unui leac funcțional. Françoise Barré-Sinoussi, co-descoperirea HIV, a declarat în 2013 că ea crede pe deplin că un astfel de tratament poate fi găsit "în spațiul următorilor 30 de ani". Dimpotrivă, Robert Gallo (creditat și cu descoperirea virusului HIV) consideră conceptul defectuos și consideră că anumite părți ale teoriei "nu sunt de natură să funcționeze".

Cum ar putea funcționa un remediu funcțional

Una dintre cele mai mari provocări cu care se confruntă cercetătorii a fost celulele și țesuturile organismului (numite rezervoare latente) în care HIV poate persista chiar și în fața supresiei virale complete. Ascuns în aceste rezervoare celulare este codul genetic al virusului HIV, pe care sistemul imunitar nu îl poate detecta.
Deoarece virusul nu se replică în mod activ - ci este purtat mai degrabă pasiv, pe măsură ce replică celula gazdă - este în mare măsură neafectată de medicamentele antiretrovirale (deoarece antiretrovirale lucrează prin întreruperea unei etape a ciclului de viață al virusului și nu a gazdei).
Există mai multe modele care sunt explorate pentru a aborda acest lucru:

• Purgeți rezervoarele latente. Unii oameni de știință au arătat că, stimulând rezervoarele, HIV poate fi reactivat și eliberat din sanctuarele lor ascunse. Acest lucru permite ART și alți agenți de neutralizare să eradică complet virusul nou curățat, o strategie cunoscută sub numele de "kick-kill". Mai multe medicamente au capacitatea de a elimina aceste rezervoare vitale, dar până în prezent, doar parțial. Noile combinații de medicamente se speră să îmbunătățească aceste rezultate.
• Stimulează organismul să producă anticorpi "ucigași". Există tipuri de proteine ​​imune, numite anticorpi, care sunt produse de organism ca răspuns la infecție. Unele dintre acestea au capacitatea de a neutraliza HIV. Problema este că HIV se mută atât de repede încât nu există niciodată o varietate destul de mare de anticorpi "ucigași" pentru a neutraliza toate tulpinile. În ultimii ani, totuși, cercetătorii au descoperit că anumiți indivizi rare au specialiști în special de neutralizare (BnAbs), care pot ucide un spectru larg de mutații HIV. Oamenii de știință explorează modalități de a stimula acești agenți care se găsesc în mod natural, strategia cărora poate contribui la îndeplinirea promisiunii "lovitură-ucide"

Dovezi în sprijinul unei tratamente funcționale

În timp ce cercetarea cu privire la o terapie funcțională a fost prezentă pe parcursul câtorva ani, trei evenimente specifice au oferit conceptul de fundamentare a conceptului.
Șeful acestora este singurul pacient despre care se crede că a fost "vindecat" de HIV în 2009. Timothy Brown (pacientul din Berlin) a fost un american HIV pozitiv care trăia în Berlin, care a primit un transplant de măduvă osoasă experimentală pentru a trata leucemia sa acută. Doctorii au selectat un donator de celule stem cu două copii ale unei mutații genetice numite CCR5-delta-32, cunoscută pentru a rezista la HIV într-o populație rară de oameni.
Testele de rutină efectuate la scurt timp după transplant au arătat că anticorpii HIV din sângele lui Brown au scăzut la niveluri care sugerează eradicarea completă a virusului. Biopsiile ulterioare nu au confirmat nici o dovadă de HIV în țesutul Brown, susținând că bărbatul a fost într-adevăr vindecat. În timp ce riscul de deces este considerat prea mare pentru a explora transplanturile de măduvă osoasă ca opțiune curativă, cazul a oferit cel puțin dovezile că un remediu este, de fapt, posibil.
Între timp, alți oameni de știință au investigat agenți experimentali care au capacitatea de a elimina HIV din rezervoarele lor latente. Unul dintre primele studii realizate la Universitatea din Carolina de Nord in 2009 a demonstrat ca o clasa de medicamente numite inhibitori ai deacetilazei histonei (HDAC) pot reactiva HIV latenta la niveluri de medicamente considerate sigure si tolerabile.
În timp ce studiile ulterioare au sugerat că utilizarea unui singur agent HDAC poate oferi doar reactivare parțială, există unele dovezi care sugerează că terapia combinată cu HDAC sau clase mai noi de medicamente anti-cancer (numite compuși ingenol) rezervoare.

Calea înainte

Asemenea promițătoare ca toate cercetările ar putea părea, ele ridică la fel de multe întrebări ca răspunsurile lor. Șef printre ele:

• Va curăța HIV din rezervoare să fie suficient pentru a se asigura că virusul nu restabilește rezervoare în aceleași (sau alte) celule?
• Cât de importantă ar putea fi anticorpii neutralizanți în general pentru un tratament funcțional dat fiind faptul că stimularea unui singur anticorp de acest tip este cel mai bine teoretic?
• Cât de sigur putem fi că reboundul viral nu va avea loc așa cum sa întâmplat cu cazul copilului Mississippi și alte încercări eșuate?

Deși pare să fie calea potrivită, este important să vedeți cercetarea cu un optimism păzit. Chiar dacă oamenii de știință continuă să deblocheze misterele din jurul HIV, niciunul dintre aceste progrese nu sugerează chiar vag că normele privind prevenirea și tratamentul HIV s-au schimbat.
Dacă ceva, având în vedere dovezile că detectarea timpurie și intervenția sunt cheia unei vindecări, imperativul de a rămâne vigilent este, poate, mai important decât oricând.