HIV este mai puțin virulent astăzi sau mai mult?
Prima, efectuata in Botswana si Africa de Sud, a sugerat ca adaptarea virusului la anumite soiuri de gene rezistente la HIV - numita antigenul leucocitelor umane B (HLA-B) - slabeste in mod eficace capacitatea virusului de a se replica, progresind astfel mai lent boala. Al doilea, care a urmat o cohorta de pacienti europeni de mai multi ani, sa uitat in mod specific la incarcatura virala medie si numarul de CD4 imediat dupa stadiul acut de infectie si a concluzionat ca, din punct de vedere al progresiei bolii singur, HIV a devenit mult mai virulent cu mai rapid progresia bolii.
Cum este posibil ca cele două studii să se încheie cu interpretări atât de diferite? Este pur și simplu cazul unui proiect de studiu discutabil sau este posibil ca variabilitatea virusului de la continent la continent - sau chiar țară în țară - să fi condus echipele oamenilor de știință în direcții complet opuse?
Măsurarea virulenței HIV în Botswana și Africa de Sud
În primul studiu, cercetătorii de la Universitatea Oxford, condusă de investigatorul principal, Rebecca Payne, au întrebat dacă prezența anumitor gene HLA-B - asociată puternic cu progresia letală a bolii și controlul mai bun al virusului - ar fi putut provoca mutații ale virusului HIV, "fitness viral".Cercetările anterioare au arătat că anumite populații au avut un procent mai mare de persoane cu această mutație rară, de rezistență la HIV, variind de la 75% în Japonia până la 20% în Africa de Sud. Privind la disparitate, anchetatorii au început să se întrebe dacă acest lucru ar putea contribui, într-o oarecare măsură, la diferențele enorme în epidemia dintre țările cu prevalență mică, cum ar fi Japonia, și regiunile hiperpericulare, cum ar fi Africa sub-sahariană.
Deoarece ratele HIV sunt încă relativ scăzute în Japonia, cercetătorii și-au concentrat cercetarea asupra unei cohorte de pacienți din Botswana, o țară în care epidemia HIV a atins punctul culminant în anul 2000, și a comparat-o cu o cohorta potrivită în Africa de Sud, vârf în 2010.
Studiul inițial a arătat că încărcătura virală medie în rândul pacienților netratați în Botswana, unde boala este mai veche, a fost mult mai mică decât cea din Africa de Sud, unde boala este de 10 ani "mai mică" (15.350 copii / ml față de 29.350 copii / mL, respectiv). În plus, în ciuda numărului de CD4 de 50 celule / ml mai scăzut decât cel din Africa de Sud, bolnavii cu HIV au avut tendința de a trăi mai mult, sugerând un subtip mai puțin virulent.
Cu aceste dovezi in mana, anchetatorii au analizat apoi structura genetica a pacientilor cu HIV si au descoperit ca un numar mai mare de botswanani au avut o mutatie HLA-B "escape" (ceea ce inseamna ca virusul sa adaptat la prezenta moleculei HLA pentru a scăpa de detectare). În acest sens, oamenii de știință au crezut că "capacitatea" virusului poate să fi fost slăbită, încetinind capacitatea sa replicativă, precum și capacitatea sa de a distruge sistemul imunitar al pacientului.
Cu toate acestea, 46% din cohorta Botswanan a avut mutatii cheie HLA-B, comparativ cu doar 38% din Africa de Sud. Testele cu tuburi de testare păreau să sprijine ipoteza, cu HIV din proba botswanană replicând cu 11% mai lent decât cel din Africa de Sud.
Pe baza datelor statistice din clinicile prenatale, Payne și echipa ei au mai sugerat că virulența HIV poate să fi început să scadă și în Africa de Sud, iar sarcina virală medie în rândul femeilor netratate scade de la 13.550 în 2002-2005 la 5.750 în 2012- 2013.
Măsurarea virulenței HIV în grupul european CASCADE
Studiul european a abordat o abordare mult mai simplă, în lumea reală, în care datele pacienților din cohorta paneuropeană CASCADE de lungă durată au fost analizate din 1979 până în 2002. În cadrul cercetării lor, anchetatorii CASCADE s-au concentrat pe doi factori cheie:- numărul mediu de CD4 după seroconversie (care determină cât de profund infecția HIV a slăbit sistemul imunitar al persoanei);
- varianta medie "virală" (unde încărcătura virală se stinge după stadiul acut de infecție, cu încărcături virale mai mari corelând în general cu progresia mai rapidă a bolii).
Cu atât mai mult a fost viteza cu care boala părea să avanseze, an de an, la persoanele cu HIV. Conform cercetării, timpul mediu necesar pentru ca numărul CD4 al unui pacient să scadă sub 350 - stadiul prin care se recomandă terapia antiretrovirală - a scăzut de la șapte ani în 1979 la doar 3,4 ani până în 2002.
Diferențe cheie în cercetare
Ambele fragmente de cercetare au în cele din urmă limitările lor, cu modele de studiu care probabil vor stimula dezbateri între oamenii de știință și factorii de decizie politică. Printre diferențele cheie:- În timp ce studiul african a analizat datele statistice de la peste 2000 de pacienți din Botswana și Africa de Sud, numărul efectiv de pacienți incluși în eșantionul de capacitate replicativă a fost nu numai mic (16 din Africa de Sud și 63 din Botswana), dar luați la un moment dat . Prin contrast, aproape 16.000 de pacienți au fost incluși în cohorta CASCADE, toți fiind cercetați pe perioade mult mai lungi de timp.
- În timp ce Payne și echipa ei s-au concentrat asupra impactului mutațiilor induse de HLA asupra încărcăturii virale a pacientului, nu au putut arăta că prezența acestor mutații a avut vreun impact asupra epuizării CD4. Spre deosebire, cercetatorii CASCADE au considerat CD4 / sarcina virala dinamica centrala a stabilirii virulentei HIV. Ei au inclus, de asemenea, includerea numai la acei pacienți care au fost diagnosticați în termen de trei luni de la infectare, oferind un punct de pornire mai clar prin care să măsoare progresia bolii / epuizarea CD4.
- Este important de reținut totuși că echipa CASCADE a efectuat doar analize de sensibilitate asupra bărbaților homosexuali (pentru a asigura o mai bună cunoaștere a istoricului tratamentului și a subsetului viral). În timp ce analiza a sugerat că virulența poate fi înlăturată în Europa în ansamblu - cu încărcătura virală a comunității scăzând de la 31.000 în 2002 la 25.500 în 2008 - același lucru nu se poate spune și pentru homosexualii. Deoarece se știe că răspândirea rapidă a HIV prin populația de sex masculin homosexual (alături de nivelurile mai ridicate ale expunerii la tratament) a dus la o mai mare diversitate genetică și rezistență transmisă, este posibil ca subsetul viral care afectează acest grup să fie, de fapt, virulent.
- Prin contrast, studiul african a fost realizat în țările în care sexul heterosexual nu era doar modul principal de transmitere, ci unde, până de curând, mult mai puține persoane erau expuse terapiei cu HIV. Ca rezultat, diversitatea genetică a HIV în Africa de Sud este considerată a fi mult mai mică, cu unele cercetări care sugerează că variabilitatea regională a virusului poate permite diferențe profunde în virulența HIV.
