Abordări imunologice noi în combaterea HIV
Pentru a complica problemele, HIV are capacitatea de a se stabili rapid în așa numitele rezervoare latente - în esență, locuri de ascundere celulare - în care poate continua să persiste de ani de zile și chiar decenii chiar și în fața terapiei antiretrovirale (ART).
Pentru a eradica HIV din organism, oamenii de știință ar trebui să elibereze nu numai HIV inactiv din aceste sanctuare ci să-i omoare fie cu un agent complet neutralizant, fie prin declanșarea unui răspuns imun intens (sau ambele). Chiar dacă anchetatorii studiază modalități noi și promițătoare de a elimina potențial HIV în aer liber, până în prezent nu am descoperit încă mijloacele prin care să omorâm virusul odată ce acesta este eliberat.
Oamenii de stiinta de la Scoala de Medicina a Universitatii Johns Hopkins, condusi de cercetatorul principal Robert Siciliano, nu numai ca au dezvaluit de ce apare acest fenomen, dar au propus o strategie care sa deschida usa pentru crearea unui vaccin capabil sa elimine complet persistente particule virale.
Model pentru "Pregătirea" celulelor T Killer
In cercetarile lor, Siciliano si echipa sa au raportat ca recent eliberat HIV este adesea atat de mutat ca fiind complet nerecunoscut la celule CD8 + T. Ei cred că prin "formarea" acestor celule defensive pentru a detecta și ucide celulele foarte infectate, oferindu-le un nume cunoscut ca celule de memorie CD4 + T, acestea pot să-i elibereze corpul de HIV sau, cel puțin, virus fără utilizarea medicamentelor.Anchetatorii au început prin prelevarea de probe de sânge de la 25 de pacienți HIV-pozitivi, dintre care 10 au început ART în decurs de trei luni de la infectare, iar restul au început terapia mai târziu în stadiul cronic de infecție când primele semne și simptome ale bolii apar.
Fara a fi surprinzator, cei care au inceput ART-ul timpuriu au avut in mare parte HIV nealterat, in timp ce cei care au inceput mai tarziu a avut asa-numitele "evadare" mutatii care au permis proteinei virale sa se mascheze de la detectare. Totuși, ceea ce Siciliano și cercetătorii săi au reușit să le găsească a fost că atât HIV nealterat, cât și modificat au păstrat o mică parte a proteinei lor virale originale. Prin inițierea celulelor T CD8 + pentru a recunoaște acest marker de proteine, oamenii de știință consideră că celula poate fi mai în măsură să vizeze și să distrugă virusul.
În studiile de laborator in vitro, anchetatorii au obținut pentru prima dată celulele T ucigașe de la pacienții lor și i-au expus fie la HIV mutant, fie la o combinație de bucăți de proteine virale, luate atât din virusul mutant, cât și din cel nemutat. Proba a fost ulterior expusă la celule T CD4 + infectate cu HIV, luate de la pacienți cunoscuți ca având mutația de evacuare. Dupa ce a analizat rezultatele, Siciliano si echipa sa au descoperit ca celulele T ucigase expuse atat la HIV, cat si la cele mutate, au fost in masura sa omoare 63% din celulele infectate, in timp ce cei expusi la HIV mutant au fost capabili doar sa omoare 23%.
Cercetatorii au explorat apoi modelul la soareci umanizati (adica, soareci bioindustriate pentru a avea un raspuns imun la om) care au fost fiecare expuse la HIV. Atunci cand soarecii s-au dezvoltat in stadiu ulterior, boala simptomatica si au fost injectati cu una sau cu alta mostra de celule T-ucigase "instruiti", rezultatele au fost aceleasi. Toți cei care au primit celule T ucigașe primate numai cu HIV mutant au murit. Cei care au primit celule T primite cu HIV mutant și nemutat au prezentat o scădere profundă, de mii ori a încărcăturii virale, cu unele niveluri suprimate la nivel complet nedetectabil.
Cercetarea Johns Hopkins oferă o dovadă convingătoare a conceptului care ar putea să deschidă în cele din urmă un model complet nou de eradicare sau control al HIV.
