O dată pe o lună de droguri HIV pe orizont?
Atât de profunde sunt aceste aspecte care, în SUA astăzi, mai mult de 20% din persoanele care au primit terapia antiretrovirală sunt capabile să mențină o încărcătură virială nedetectabilă, măsura pentru succesul tratamentului.
Ca răspuns, oamenii de știință au început să exploreze medicamente cu durată lungă de acțiune, precum și sisteme de administrare a medicamentelor, care ar putea permite o dozare o dată pe lună sau chiar o dată pe trimestru, fie pentru a trata infecția cu HIV, fie pentru a preveni aceasta.
Medicamentele investigaționale de lungă durată
În 2013, doi actori antiretrovirale cu acțiune lungă au fost introduși la cea de-a 7-a Conferință anuală a Societății Internaționale de SIDA (IAS) din Kuala Lumpur. Medicamentele experimentale au fost dezvoltate ca nanosuspendări injectabile, în care cristale mici de medicament activ sunt suspendate în lichid, permițând eliberarea lentă și constantă a medicamentului în sistem.Primul, cabotegravir (cunoscut și sub numele de GSK1265744) aparține unei clase de medicamente numite inhibitori de integrază, care blochează o enzimă numită integrază pe care HIV trebuie să o înmulțească. Al doilea, TMC278-LA, este o formulă cu durată lungă de acțiune a medicamentului Edurant (ripilvirină) utilizat în prezent în terapia cu HIV.
Un număr de studii clinice de fază II au arătat că cabotegravirul administrat intramuscular este, în general, bine tolerat, cu un timp mediu de înjumătățire cuprins între 21 și 50 de zile (comparativ cu 40 de ore după o singură doză orală). Studii similare au demonstrat că medicamentul a asigurat, de asemenea, o concentrare susținută a medicamentului în țesuturile rectale și vaginale, sugerând că acesta ar putea fi administrat ca un mijloc eficient de prevenire a expunerii (PrEP).
Prin comparație, un studiu de fază I a arătat că TMC278-LA a reușit să mențină concentrațiile țintă ale medicamentului în plasmă de la 12-26 săptămâni. De asemenea, medicamentul a demonstrat promisiunea ca PrEP, cu concentrații mai puternice observate în țesuturile rectale comparativ cu țesuturile vaginale.
Investigațiile în curs sunt planificate în scopul extinderii cercetării la studiile clinice de fază II și III.
Implanturi imună antiretrovirale subdermice
Oamenii de stiinta de la Oak Crest Institute of Science din Pasadena, California, au raportat dezvoltarea unui implant de dimensiuni potrivite care ar putea oferi concentratii constante de medicamente antiretrovirale atunci cand au fost implantate sub piele.Similar în design cu implanturile cu contracepție cu acțiune îndelungată, dispozitivul a fost prezentat în cercetare timpurie pentru a putea furniza eliberarea controlată, susținută a medicamentului tenofovir alafenamidă (TAF) pentru până la 40 de zile.
[Spre deosebire de fumaratul de tenofovir disoproxil (TDF), comercializat popular la Viread și conținut în medicamentele Truvada și Atripla, TAF este considerată o moleculă precursoare capabilă să atingă concentrația ideală de medicament la doze mult mai mici decât TDF.]
În timp ce cercetarea se concentrează în prezent asupra dispozitivului pentru PrEP, se sugerează că alți agenți cu acțiune îndelungată ar putea fi utilizați în cele din urmă pentru a oferi terapie antiretrovirală combinată (CART) persoanelor care trăiesc cu HIV.
Cercetările viitoare speră să deschidă ușa la dezvoltarea implanturilor care pot dura până la un an sau mai mult.
Inele cu microbicidă intravaginală
Oamenii de știință s-au străduit de mult timp să ofere femeilor aflate în situație de risc mijloacele de auto-protecție împotriva HIV, în special în regiunile în care împuternicirea sexuală a femeilor este ridicată. Multe dintre strategiile, fie în ceea ce privește microbicidele PrEP orale orale, au eșuat în mare măsură în cercetare din cauza lipsei de aderență, cât și a nivelurilor scăzute ale biodisponibilității medicamentului în țesuturile vaginale, chiar și la femeile cu niveluri ridicate de aderență.Pentru a aborda aceste conundrume, un număr de echipe de cercetare explorează utilizarea inelelor intravaginale care ar putea elibera în mod ideal medicamente antiretrovirale timp de până la o lună la un moment dat. Inelul, o schelă elastomerică impermeabilă impregnată cu medicament activ, ar permite femeii să poarte dispozitivul invizibil pe durata utilizării.
Rezultatele timpurii au demonstrat tolerabilitatea unui inel intravaginal care conține medicamentul experimental dapivirina (TMC120) cu distribuție reușită a medicamentului la nivelul tractului genital inferior pentru o perioadă de 33 de zile.
Două studii clinice de fază III concurentă, Studiul inelului și ASPIRE, sunt în curs de evaluare pentru evaluarea siguranței inelului, precum și a eficacității sale de protecție pe termen lung în cadrul unei cohorte de 4500 de femei HIV-negative.
surse:
