Fapte despre microbicidele HIV
Adevărul este că dezvoltarea agenți microbicidali a fost plină de provocări și complicații, deoarece a fost propusă pentru mai mult de 25 de ani în urmă. În unele cazuri, capacitatea agentului de a dezactiva HIV a dus în mod inadvertent la deteriorarea țesuturilor mucoase ale vaginului sau la facilitarea rectului, mai degrabă decât la prevenirea transmiterii HIV.
În alte cazuri, agenții au fost pur și simplu ineficienți în prevenirea infecției cu HIV sau au dus la efecte secundare intolerabile pentru cei aflați în tratament.
Până în prezent, nu există nici o bactericidă HIV fie disponibilă, fie recomandată pentru utilizare. Cu toate acestea, un număr semnificativ de candidați sunt cercetați în mod activ, incluzând un gel pe bază de tenofovir, inele intravaginale cu durată lungă de acțiune și microbicide rectale.
De ce sunt considerate importante microbicidele?
Microbicidele nu sunt concepute nici pentru a înlocui prezervativele, nici pentru a înlocui practicile sexuale mai sigure, ci mai degrabă pentru a oferi o barieră suplimentară de protecție în timpul actului sexual - în special în relațiile anal-receptive sau receptive vaginale,.Cu toate acestea, dintr-o imagine mai largă, microbicidele sunt văzute ca mijloace prin care să se reducă răspândirea HIV în rândul persoanelor care sunt cel mai expuse riscului. Acestea includ femeile care sunt vulnerabile la violența sexuală sau abuz sau pentru care abstinența sexuală nu este pur și simplu realistă (fie din dorința de a purta copii, fie din constrângerile culturale care le limitează autonomia și puterea).
Se preconizează că microbicidele ar putea în cele din urmă să poată furniza femeilor în situație de risc un mijloc eficace de auto-protecție, oferind în același timp utilizatorilor o protecție suplimentară în cazul în care un prezervativ sparge sau aluneca în timpul actului sexual.
Scăderea timpurie în cercetarea microbicidă
O mare parte din cercetarea microbicidă timpurie sa axat pe utilizarea detergenților sau a agenților care ar putea modifica pH-ul vaginal pentru a ucide în mod eficient (sau inactiv) HIV.Printre cei mai vechi candidați a fost menționat nonoxynol-9, un surfactant organic utilizat atât ca spermicid cât și în cremele faciale / sportive. În mod alarmant, o meta-analiză efectuată în 2002 a concluzionat că utilizarea nonoxynol-9 de fapt a crescut riscul de HIV la femei cu aproximativ 50%, cu o incidență mai mare a leziunilor vaginale care contribuie la risc.
Alți agenți concepuți pentru a menține aciditatea vaginală ridicată, protectivă (inclusiv cei mult cercetați BufferGel) sa dovedit a fi bine tolerată la femei, dar în cele din urmă nu a demonstrat o reducere a transmisiilor HIV.
Strategii pentru dezvoltare
Există o serie de abordări posibile în ceea ce privește dezvoltarea unui microbicidă eficientă împotriva HIV, care poate fi împărțită în două categorii generale.Primul poate fi clasificat ca microbicide non-antiretrovirale, ale căror agenți fie acționează ca receptori de momeală pentru HIV (prevenind atașarea virusului la celule țintă ale vaginului), fie folosesc macromolecule numite dendrime care se leagă activ la HIV pentru a preveni infecția.
Deși eforturile timpurii s-au dovedit a fi în mare parte nereușite (PRO 2000, Carraguard, sulfat de celuloză), sunt explorate un număr de agenți mai noi - incluzând microbicidul dendrimer VivaGel, și utilizarea sinergică a dendrimerilor și a inhibitorului de intrare CCR5 Selzentry (maraviroc) utilizat în terapia antiretrovirală combinată (ART).
Cea de-a doua categorie, și probabil una mai proeminentă, sunt microbicide antiretrovirale. Dezvoltarea acestor agenți se bazează pe cercetarea utilizării tenofovirului și a altor medicamente antiretrovirale în geluri, inele, lubrifianți și alte sisteme de administrare.
Studiul CAPRISA 004 din 2010 a fost primul care a demonstrat eficacitatea abordării, folosindu-se utilizarea gelului tenofovir 1% înainte și după sex vaginal la 889 de femei HIV-negative. In general, ratele de infectie au fost reduse cu 39% in grupul non-placebo, in timp ce participantii cu un nivel ridicat de aderenta (mai mare de 80 la suta) a avut o reducere de 54 la suta.
Spre deosebire de aceasta, studiul VOICE a fost văzut ca un regres. În urma studiului CAPRISA, studiul Voice a studiat cele două modele diferite de prevenire HIV - utilizarea zilnică a unui medicament antiretrovirale (fie Viread sau Truvada), fie utilizarea zilnică a gelului tenofovir - în 5.029 de femei. Procesul a fost încheiat atunci când niciuna dintre metode nu sa dovedit a fi eficientă.
Analiza post-studiu a stabilit că eșecul sa datorat nu terapeuților, ci unei lipse largi de aderență între participanți (în special în rândul tinerilor, femeilor necăsătorite). Cercetările ulterioare vor ajuta la elucidarea mai bine a cauzelor comportamentale.
Calea înainte
În urma încetinirii studiului VOICE, a fost făcut un apel agresiv pentru a explora abordări alternative pentru dezvoltarea agenților microbicidali. Rezultatele au fost în mare măsură amestecate. Printre studiile de faza II si III recent finalizate:- Studiul FACT 001, care a recrutat 2900 de femei din Africa de Sud, a oferit participanților același regim ca și cel care folosea CAPRISA 004 (1% tenofovir gel înainte și după sex). Conform rezultatelor post-studiu, nu a existat o reducere a numărului de infecții cu HIV în rândul utilizatorilor.
- ASPIRE (MTN-020) a evaluat eficacitatea unui inel intravaginal care conține dapivrină (un medicament antiretrovial experimental foarte puternic) atunci când este utilizat timp de o lună la 3476 de femei din Africa. Rezultatele din 2015 au demonstrat o reducere generală de 27% a riscului de HIV în rândul femeilor care utilizează inelul dapivirinic, în special la femeile cu vârsta peste 21 de ani. Protecția a fost redusă sau nu la femeile cu vârsta sub 21 de ani, în primul rând datorită utilizării inconsecvente a dispozitivului.
- În mod similar, studiul RING (IPM 027) investighează, de asemenea, inelul dapivirinic la 1650 de femei din Uganda și Africa de Sud într-un studiu randomizat, de fază III. Participanții își vor folosi inelele pentru o perioadă de doi ani. Rezultatele au fost ușor mai bune decât cele observate în studiul ASPIRE, cu o reducere globală de 37%. Din nou, rezultatele au fost mai bune în rândul femeilor în vârstă de 21 de ani și peste. Nu s-au observat beneficii la femeile cu vârsta cuprinsă între 18 și 21 de ani.
- Între timp, MTN 017 va explora utilizarea unui gel rectal bazat pe tenofovir alături de utilizarea zilnică a Truvada într-un grup de 186 bărbați care au relații sexuale cu bărbați (MSM) și femei transgender. Studiul de fază II a fost efectuat timp de opt săptămâni, cu niveluri ridicate acceptabilitatea și aderarea la regimul cu mai multe vârfuri. Studiile privind fertilitatea se vor axa probabil pe eficacitatea și utilizarea gelului rectal, un mijloc de protecție înainte și după sex.
- În sfârșit, în martie 2014, un studiu efectuat pe animale efectuat de Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC) a arătat că un gel local care utilizează Isentress antiretrovirus (ratelgravir) poate preveni în mod eficient infecția cu HIV la femei după expunerea sexuală. Nu există încă niciun cuvânt cu privire la faptul dacă studiul va fi extins dincolo de demonstrația actuală a conceptului.
