O prezentare generală a sindromului Kearns-Sayre (KSS)
Sindromul este numit pentru Thomas Kearns si George Sayre, care au descris pentru prima data sindromul in 1958. Sindromul este foarte rar, cu un studiu care constata ca rata este de 1,6 pentru fiecare 100.000 de persoane.
Simptome
Persoanele cu KSS sunt de obicei sănătoase la naștere. Simptomele încep încet. Problemele oculare sunt de obicei primele care apar.O caracteristică-cheie a KSS este ceva cunoscut sub numele de oftalmoplegia externă progresivă cronică (CPEO). KSS este doar unul dintre tipurile de probleme genetice care pot cauza CPEO. Aceasta provoacă slăbiciune sau chiar paralizie a anumitor mușchi care se mișcă fie în ochi, fie în pleoape. Acest lucru se înrăutățește treptat în timp.
Slăbiciunea acestor mușchi duce la simptome precum:
- Drooping pleoapele (de obicei incepe primul)
- Dificultate în mișcarea ochilor
Persoanele cu sindrom Kearns-Sayre pot avea și simptome suplimentare. Printre acestea se numără:
- Probleme de conducere a ritmului cardiac (care pot duce la moarte subită)
- Probleme cu coordonare și echilibru
- Slăbiciune musculară la nivelul brațelor, picioarelor și umerilor
- Dificultăți la înghițire (de la slăbiciune musculară)
- Pierderea auzului (poate duce la surzenie)
- Scăderea funcționării intelectuale
- Durere sau furnicături la nivelul extremităților (de la neuropatie)
- Diabetul zaharat
- Statutul scurt (de la hormon de creștere scăzut)
- Probleme endocrine (cum ar fi insuficiența suprarenală sau hipoparatiroidismul)
cauze
ADN-ul este materialul genetic ereditar pe care îl obții de la părinții tăi. Sindromul Kearns-Sayre este o boală genetică cauzată de mutații într-un anumit tip de ADN: ADN mitocondrial. În schimb, majoritatea ADN-ului din corpul dvs. este stocată în interiorul nucleului celulelor, în cromozomi.Mitochondria sunt organele - componente mici ale celulei care îndeplinesc funcții specifice. Aceste mitocondri îndeplinesc o serie de roluri importante, în special în ceea ce privește metabolismul energetic în celulele corpului. Ele vă ajută organismul să transforme energia din alimente într-o formă pe care o pot utiliza celulele. Oamenii de știință susțin că mitocondriile derivă din celulele bacteriene originale care au propriul ADN propriu. Până în prezent, mitocondriile conțin un ADN independent. O mare parte din acest ADN pare să joace un rol în susținerea rolului lor de metabolism energetic.
În cazul KSS, o parte a ADN-ului mitocondrial a fost eliminată - pierdută din mitocondriile noi. Acest lucru provoacă probleme deoarece proteinele fabricate în mod normal utilizând codul ADN nu pot fi făcute. Alte tipuri de tulburări mitocondriale rezultă din alte mutații specifice ale ADN-ului mitocondrial, acestea putând provoca grupuri suplimentare de simptome. Majoritatea persoanelor cu tulburări mitocondriale au unele mitocondrii afectate și altele care sunt normale.
Oamenii de știință nu sunt siguri de ce ștergerea particulară a ADN-ului mitocondrial găsită în KSS conduce la simptomele specifice ale bolii. Problemele, probabil, rezultă indirect din reducerea energiei disponibile celulelor. Deoarece mitocondriile sunt prezente în cele mai multe celule ale corpului uman, este logic ca bolile mitocondriale să afecteze multe sisteme de organe diferite. Unii oameni de știință consideră că ochii și mușchii ochilor pot fi deosebit de sensibili la problemele cu mitocondriile, deoarece sunt atât de puternic dependente de ele pentru energie.
Tulburări mitocondriale în neurologie
Diagnostic
Diagnosticarea KSS se bazează pe examenul fizic, istoricul medical și testele de laborator. Examenul de ochi este extrem de important. De exemplu, în retinopatia pigmentară, retina are un aspect strălucit și strălucitor pe un examen de ochi. Examenul și istoricul medical sunt adesea suficiente pentru ca un clinician să suspecteze KSS, dar pot fi necesare teste genetice pentru a confirma un diagnostic.CPEO și retinopatia pigmentară trebuie să fie prezente pentru KSS ca o posibilitate. În plus, trebuie să existe cel puțin încă un simptom (cum ar fi probleme de conducere a inimii). Este important ca medicii să excludă alte probleme care pot cauza CPEO. De exemplu, CPEO poate apărea cu alte forme de tulburare mitocondrială, anumite tipuri de distrofie musculară sau cu boala lui Graves.
Anumite teste medicale pot ajuta la diagnosticarea și evaluarea stării. Alte teste ar putea exclude alte cauze potențiale. Printre acestea se numără:
- Teste genetice (luate din probe de sânge sau țesut)
- Biopsie musculară
- Electroretinografia (ERG, pentru a evalua în continuare ochiul)
- Duză de rotire (pentru a evalua lichidul cefalorahidian)
- Teste de sânge (pentru a evalua diferite niveluri de hormoni)
- Teste de inimă, cum ar fi EKG și ecocardiograma
- IRM a creierului (pentru a evalua implicarea potențială a sistemului nervos central)
- Testele tiroidiene (pentru a exclude boala Graves)
Tratament
Este important să primiți tratament de la un specialist medical cu un background în tratarea tulburărilor mitocondriale. Din păcate, în prezent nu avem tratamente care să ajute la stoparea progresiei sindromului Kearns-Sayre sau la tratarea problemei care stau la baza acesteia. Cu toate acestea, există unele tratamente care pot ajuta cu unele dintre simptome. Tratamentul potrivit este adaptat la problemele specifice pe care le întâmpină persoana. De exemplu, unele tratamente ar putea include:- Un stimulator cardiac pentru probleme de ritm cardiac
- Implantul cohlear pentru probleme de auz
- Acid folic (pentru persoanele cu 5-metil-tetrahidrofolat scăzut în lichidul cefalorahidian)
- Chirurgie (pentru a corecta anumite probleme de ochi sau probleme de scurgere a pleoapelor)
- Înlocuirea hormonilor (cum ar fi hormonul de creștere pentru statură scurtă sau insulină pentru diabet)
Persoanele cu KSS au nevoie de consultații periodice cu un specialist pentru a verifica complicațiile acestei afecțiuni. De exemplu, pot avea nevoie de evaluări regulate, cum ar fi:
- EKG și monitorizarea Holter (pentru a monitoriza ritmul cardiac)
- ecocardiograf
- Teste de audiere
- Teste de sânge ale funcției endocrine
Cercetatorii lucreaza, de asemenea, pentru a dezvolta noi tratamente potentiale pentru KSS si alte tulburari mitocondriale. De exemplu, o abordare se axează pe încercarea de a degrada în mod selectiv ADN-ul mitocondrial afectat, lăsând intacte mitocondriile normale ale unei persoane. Teoretic, acest lucru ar putea diminua sau elimina simptomele KSS și alte tulburări mitocondriale.
Tratarea bolii mitocondriale
Moştenire
KSS este o boală genetică, ceea ce înseamnă că este cauzată de o mutație genetică prezentă de la naștere. Cu toate acestea, de cele mai multe ori, o persoană cu KSS nu a primit-o de la părinții lor. Cele mai multe cazuri de KSS sunt "sporadice". Aceasta înseamnă că persoana cu afecțiune are o nouă mutație genetică pe care nu au primit-o nici de la un părinte. Copilul are un ADN mitocondrial dispărut, chiar dacă mitocondriile de la părinți erau OK.Mai puțin frecvent, KSS poate fi transferat în familii. Deoarece este cauzată de o mutație într-o gena găsită în mitocondrii, urmează un alt model de mostenire decât alte boli non-mitocondriale. Copiii primesc toate mitocondriile și ADN-ul mitocondrial de la mamele lor.
Spre deosebire de alte tipuri de gene, genele mitocondriale sunt transmise numai de la mame la copii - niciodată de la tați la copiii lor. Deci, o mamă cu KSS ar putea să o transmită copiilor ei. Cu toate acestea, din cauza modului în care ADN-ul mitocondrial provine de la o mamă, copiii ei ar putea să nu fie deloc afectați, pot fi afectați doar ușor sau ar putea fi grav afectați. Atât băieții cât și fetele pot moșteni această afecțiune.
Vorbind cu un consilier genetic vă pot ajuta să obțineți un sentiment al riscurilor dumneavoastră specifice. Femeile cu KSS pot utiliza tehnici de fertilizare in vitro pentru a preveni transmiterea bolii la copiii lor potențiali. Acest lucru ar putea utiliza ouă numai de la donatori sau de la mitocondriile donatoare.
Cum sunt mostenite tulburările genetice
