O prezentare generală a acidului metilmalonic cu homocistinurie

Acidul metilmalonic cu homocistinurie (MMA-HCU) este o tulburare metabolică rară, moștenită, în care organismul nu este capabil să descompună și să proceseze anumiți aminoacizi, grăsimi și lipide. Când aceste substanțe se acumulează în sânge, devin toxice.
MMA-HCU este unul dintre grupurile de tulburări numite tulburări de acid organic. Aceste tulburări sunt, de obicei, diagnosticate la naștere în timpul proiecțiilor de rutină ale nou-născuților, dar simptomele MMA-HCU pot apărea, de asemenea, pentru prima dată la copii și adulți mai mari.

Simptome

Atunci când MMA-HCU este diagnosticat în timpul screening-ului nou-născut, afecțiunea poate fi detectată înainte de apariția oricăror simptome. În timpul screening-ului nou-născut, se extrage un mic eșantion de sânge din piciorul bebelușului (numit uneori un test de țepuș). Această probă de sânge este testată pentru o serie de condiții pe care un copil le-ar putea moșteni de la părinți - dintre care unele pot avea consecințe grave dacă sunt lăsate netratate.
Chiar si nou-nascutii care par complet normali si sanatosi pot avea tratamente genetice sau metabolice care au nevoie de tratament.
În primele ore și zile ale vieții, testarea sângelui copilului este singura modalitate de a fi sigur că nu este afectată.
Simptomele MMA-HCU pe care o persoană le are, precum și intensitatea și frecvența simptomelor depind de genele care sunt afectate de o mutație. În primul rând, principalul declanșator al cascadei simptomelor este acumularea de acid metilmalonic în sânge, precum și homocisteina. Această acumulare se întâmplă din cauza abilității organismului de a metaboliza aminoacizii. Atunci când aceste proteine ​​nu sunt transformate corespunzător, produsele secundare rămân în sânge și în cele din urmă ajung la niveluri toxice.
La nou-născuți, copii și adulți, simptomele MMA-HCU pot varia de la ușoară la fatală. Vârsta poate influența simptomele. De exemplu, nou-născuții cu MMA-HCU întâmpină adesea eșecul de a înflori, iar copiii mai mari pot prezenta întârzieri în dezvoltare.
MMA-HCU afectează capacitatea organismului de a descompune anumite proteine ​​din organism. Nu este neobișnuit ca un copil cu o variantă a afecțiunii să apară normal la naștere, deși dieta începe să se extindă (în special atunci când este introdusă proteina), simptomele vor deveni mai evidente - de obicei în primul an de viață. În unele cazuri, bebelușii cu MMA-HCU se nasc cu capete anormal de mici (o afecțiune numită microcefalie).
Simptomele pot fi, de asemenea, întârziate în copilăria, adolescența și maturitatea, la persoanele cu alte variante ale MMA-HCU. În cazuri rare, cercetările au identificat persoanele care au fost diagnosticate cu MMA-HCU care nu au prezentat niciodată simptome ale afecțiunii.
Simptomele asociate de obicei cu MMA-HCU includ:

• Vărsături
• Deshidratare
• Minus muscular
• gălbejeală
• Alimentație slabă
• Creșterea inadecvată / eșecul inadecvat de a înflori
• Letargie și slăbiciune
• Rashes
• Probleme de vedere
• Tulburări de sânge, inclusiv anemii
• Infecții care nu vor dispărea sau nu se vor mai întoarce (în special fungice)

Când acidoza nu este tratată, poate avea complicații grave și potențial letale, inclusiv:

• Accident vascular cerebral
• convulsii
• Creșterea creierului
• Probleme cu inima
• Insuficiență respiratorie
• Funcția rinichilor afectată

La copiii mai mari, adolescenți și adulți, simptomele se pot manifesta prin modificări comportamentale sau cognitive inexplicabile, tulburări de mers sau căderi, precum și teste de laborator anormale.
În cazurile severe, MMA-HCU poate duce la comă și moarte subită. În aceste cazuri, MMA-HCU poate fi găsită în timpul unei autopsii efectuate în caz de deces inexplicabil, în special la sugari și copii.
Simptomele MMA-HCU pot fi, de asemenea, provocate de boală, inflamație sau infecție, care au o intervenție chirurgicală sau o leziune sau post. În unele cazuri, primele simptome ale unui copil MMA-HCU pot apărea după ce au prezentat o perioadă de apetit redus după o boală virală sau postul înainte de o procedură chirurgicală.
Pe măsură ce starea progresează, pot apărea simptome legate de nivelurile critic scăzute ale vitaminei B12. Deficiențele la B12 sunt în mod obișnuit diagnosticate în același timp cu MMA-HCU datorită procesului celular afectat.
În cele mai multe cazuri, persoanele cu MMA-HCU care dezvoltă simptome mai târziu în viață au o formă mai puțin severă a bolii decât cele care au avut simptome la naștere. Pentru nou-născuții cu afecțiune, diagnosticul precoce și tratamentul sunt esențiale pentru prevenirea complicațiilor de sănătate pe termen lung, care pot afecta totul, de la creșterea și dezvoltarea la funcția cognitivă.

cauze

MMA-HCU este o combinație a două condiții: acidemia metilmalonicășihomocistinuriei. Ambele condiții afectează capacitatea organismului de a descompune și de a procesa anumite substanțe din organism. Deoarece aceste substanțe (inclusiv aminoacizii și lipidele) se acumulează în organism, pot ajunge la niveluri toxice și pot provoca simptome. În unele cazuri, acumularea poate provoca complicații grave și chiar poate fi fatală.

O boală genetică

MMA-HCA este cauzată de mutații genetice, ceea ce înseamnă că o persoană se naște cu această afecțiune (cu toate acestea, ele nu pot prezenta imediat simptome). Mutațiile sunt de obicei moștenite într-o manieră autosomală recesivă, ceea ce înseamnă că fiecare părinte trece o mutație la copilul lor - totuși, părinții nu trebuie să aibă simptome ale afecțiunii (purtător neafectat). Când un copil se naște cu două gene care nu funcționează corect, dezvoltă MMA-HCU.
Pentru familiile cu copii multipli, este posibil ca un copil afectat de MMA-HCU să aibă frați care nu sunt afectați de mutație sau care sunt transportatori neafectați ca părinții lor. Fiecare sarcină între un cuplu care poartă mutația are o șansă de 25% de a transmite gena defectă, o șansă de 25% de a fi afectată și o șansă de 50% de a fi un purtător ca părinții.
MMA-HCU pare să afecteze ambele sexe la aproximativ aceeași rată. În stările care monitorizează starea, cazurile sunt de obicei diagnosticate în copilărie. Cu toate acestea, se observă și la copii, adolescenți și adulți.
Condiția este rară. Cel mai des întâlnit tip (cblC) apare în aproximativ unul din 200.000 de nou-născuți în fiecare an.
Celelalte trei forme sunt atât de rare încât mai puțin de 20 de cazuri au fost diagnosticate vreodată.

Diagnostic

MMA-HCU face parte din proiecțiile de rutină ale nou-născuților din Statele Unite. Cu toate acestea, departamentul de sănătate publică al fiecărui stat decide care sunt condițiile pentru a fi afișate - nu pentru fiecare ecran de stare pentru MMA-HCU.
Când screening-ul nu este disponibil, pot fi executate teste suplimentare de diagnosticare dacă se suspectează MMA-HCU. Deoarece simptomele nu sunt neapărat prezente la naștere, dacă nu sunt detectate în timpul unui screening nou-născut sau a unui test genetic prenatal, diagnosticul va avea loc probabil mai târziu în copilărie sau chiar în perioada de adult.
Dacă un medic suspectează MMA-HCU, există mai mulți pași pentru confirmarea diagnosticului. Una dintre primele este de a lua o istorie amănunțită a simptomelor unei persoane și de a aborda orice care ar putea pune viața în pericol. De asemenea, aceștia pot pune întrebări despre starea de sănătate a altor membri ai familiei și pot dori ca ei să facă și testele.
Mai multe teste de laborator pot fi folosite pentru a ajuta un medic să diagnosticheze MMA-HCU. De obicei, vor fi necesare probe de sânge și de urină.

Tratament

MMA-HCU trebuie să fie gestionată în mai multe moduri diferite, incluzând modificările aduse dietei și medicamentelor. În unele cazuri, poate fi necesară intervenția chirurgicală. Prima intervenție pentru cei mai mulți oameni cu condiție indiferent de vârsta la care sunt diagnosticați cu MMA-HCU este să adere la o dietă cu proteine ​​scăzute.
Pentru a menține o greutate a persoanei în sus și nivelul de zahăr din sânge stabil, persoanele cu MMA-HCU găsesc adesea mâncarea mese mici frecvente este o strategie bună.
În perioadele de îmbolnăvire sau în alte situații în care aceștia nu pot să mănânce și să bea, pot fi nevoiți să meargă la spital pentru glucoză și fluide iv pentru a preveni complicațiile mai grave. Dacă apare acidoză metabolică, tratamentul în spital va include, de asemenea, intervenții pentru a ajuta la scăderea acidului în sânge.
Pentru a compensa incapacitatea organismului de a metaboliza în mod corespunzător anumite substanțe și de a preveni deficiența, mulți pacienți cu MMA-HCU beneficiază de suplimente cu cobalamină (B12) și L-carnitină. Cât de bine o persoană răspunde la suplimente depinde de varianta MMA-HCU pe care o au. O persoană cu MMA-HCU va colabora cu medicul, specialiștii și dieteticienii pentru a decide care (dacă există) dintre suplimentele pe care ar trebui să le încerce.
FDA a aprobat medicamente specifice pentru componenta de homocistinurie a MMA-HCU numita Cystadane (comercializata sub marca Betaine). Cystadane ajută la scăderea nivelurilor de homocisteină din sângele unei persoane.

Tratament ulterior

Dacă monitorizarea strictă, aderența strictă la dietă și suplimentele nu sunt suficiente, MMA-HCU poate deveni în cele din urmă suficient de gravă încât să se facă leziuni la rinichi și ficat. În aceste cazuri, persoanele cu afecțiune vor trebui să aibă un transplant de rinichi și / sau hepatice.
În timp ce organele transplantate nu vor avea același defect și, prin urmare, vor funcționa normal, transplantul de organe este o întreprindere foarte serioasă. Este posibil ca o persoană să fie nevoită să aștepte mult timp pentru a găsi un donator, iar procedura însăși prezintă riscuri serioase pentru orice pacient. Pentru persoanele cu MMA-HCU, stresul intervenției chirurgicale poate declanșa o criză gravă a sănătății. Chiar dacă se găsește un donator și chirurgia merge bine, organismul poate respinge organul transplantat.

Copiind

În ciuda diagnosticului și tratamentului în timp util, unii oameni cu MMA-HCU vor continua să se lupte fizic și emoțional, cu condiția. Nu există nici un tratament pentru MMA-HCU și fiecare subtip al afecțiunii va răspunde la tratamentele disponibile în mod diferit.
Cu toate acestea, chiar și atunci când conducerea provoacă provocări, persoanele cu MMA-HCU nu întâmpină întotdeauna complicații care pun viața în pericol și pot avea un prognoză generală bună. Mulți copii cu această afecțiune cresc fără a dezvolta alte probleme grave de sănătate pe termen lung și continuă să fie adulți sănătoși.
Femeile care suferă de această afecțiune sunt adesea capabile să rămână gravide și să experimenteze livrări normale. Cu toate acestea, cuplurile afectate de MMA-HCU ar putea dori să urmeze teste genetice înainte de a încerca să conceapă pentru a evalua șansa de a trece condiția asupra unui copil.

Un cuvânt de la Verywell

Acidemia metilmalonicã cu homocistinurie (MMA-HCU) este o afecțiune rarã mostenitã care poate avea consecinte viitoare dacã nu este diagnosticatã prompt. Deși nu există nici un remediu și tratamentul se poate dovedi provocator, pentru persoanele care răspund la modificările dietetice (cum ar fi dietele cu proteină scăzută) suplimentarea cu vitamina B12 și alți nutrienți esențiali și monitorizarea strictă, rezultatul este în general bun.
Bebelusii nascuti cu MMA-HCU care sunt diagnosticati si tratati cu promptitudine au avut cateva complicatii in copilarie si adolescenta si chiar au continuat sa aiba sarcini normale si au livrat copii sanatosi neafectati de conditie ca adulti.
Ce trebuie să știți despre testarea genetică