O prezentare generală a acidului metilmalonic
Simptome
Acidele metilmalonice sunt o boală complexă care poate provoca o varietate de simptome diferite. Intensitatea acestor simptome variază în funcție de mutația genetică exactă care provoacă boala. În cele mai severe cazuri, simptomele încep aproape imediat. În alte cazuri, simptomele ar putea să nu apară până la prânz, copilărie sau chiar la maturitate.Multe dintre simptomele MMA se agravează în anumite situații. Aceste perioade de boală mai periculoase pot fi declanșate de post, febră, vărsături, infecții, intervenții chirurgicale, stres sau prin nerespectarea tratamentelor recomandate. Aceasta se numește "decompensare" a bolii și poate duce la simptome care pun în pericol viața. De exemplu, un copil supus unei decompensări poate avea simptome cum ar fi:
- Respiratie dificila
- Slabiciune musculara
- Vărsături
- Energie scăzută (letargie)
- Temperatură scăzută a corpului
- Scăderea conștiinței
Boala poate provoca, de asemenea, probleme pe termen lung. Acestea pot include:
- Handicap intelectual
- pancreatita
- Poftei de mâncare și creștere
- convulsii
- Osteoporoza
- Boala renala (care poate provoca insuficienta renala)
- Atrofia nervului optic (provocând probleme de vedere)
- Accident vascular cerebral dintr-o regiune a creierului numit ganglia bazală (provocând probleme de mișcare)
- Probleme de sânge (cum ar fi scăderea numărului de anumite celule imune și anemie)
cauze
Erori eronate ale metabolismului
Acidul metilmalonic aparține unui grup de tulburări cunoscute sub numele de erori inbornate ale metabolismului. Metabolismul se referă la procesul în mai multe etape prin care nutrienții din alimente se transformă în energie. Erorile eronate ale metabolismului sunt cauzate de diferite defecte genetice care duc la probleme cu metabolismul.Metabolismul are loc printr-o secvență complicată și foarte coordonată a reacțiilor chimice. Probleme în multe gene diferite pot perturba procesele metabolice normale.
MMA aparține, de asemenea, unui număr mai mic de subiecți din aceste boli, denumite aciduriuri organice. Aceste boli genetice rezultă din dificultățile metabolizării anumitor tipuri de aminoacizi (blocurile de proteine).
Din acest motiv, nivelurile anumitor produse prezente în mod normal în organism pot începe să crească la niveluri nesănătoase. Defectele din diferite enzime duc la diferite tipuri de acidurie organică. De exemplu, acidemia propionică este o altă boală rară în această clasă. Alte boli rare din acest grup pot prezenta simptome similare.
Defectele genei în MMA
MMA poate fi cauzată de un defect în una din mai multe gene diferite. Datorită defectului genei, proteinele rezultate nu funcționează la fel de bine ca și ele. Aceste defecte provoacă probleme cu funcționarea unei enzime de proteine specifice, numită metilmalonil-CoA mutază.Această enzimă joacă în mod normal un rol important în metabolizarea unui tip specific de aminoacizi (precum și alți compuși importanți, precum anumite părți ale grăsimilor și colesterolului). Prin urmare, acidul metilmalonic începe să se acumuleze, precum și alte substanțe înrudite. Acești compuși pot fi toxici atunci când se acumulează în organism, ducând la unele dintre simptomele bolii.
Alte simptome pot apărea din cauza disfuncțiilor în producerea de energie care rezultă din problemele cu această etapă a metabolismului.
Diagnostic
Diagnosticul acidemiei metilmalonice necesită un istoric medical aprofundat și un examen. Testarea la laborator este esențială. Este important ca diagnosticul să aibă loc cât mai repede posibil, deoarece persoanele afectate sunt adesea foarte bolnavi. De asemenea, decompensările netratate pot agrava complicațiile pe termen lung ale MMA (de exemplu, provocând leziuni cerebrale permanente).Multe tipuri diferite de probleme medicale pot duce la simptomele neurologice și alte, cum ar fi cele observate în MMA decompensate. Poate fi o provocare pentru a exclude aceste alte posibile diagnostice și pentru a restrânge cauza specifică. Deoarece MMA este o afecțiune rară, poate fi nevoie de un specialist medical pentru a ajuta la diagnosticarea bolii.
Un test cheie de diagnostic pentru MMA analizează cât de mult acid metilmalonic este prezent în sânge sau urină.
La persoanele cu MMA, aceste teste ar trebui să fie mai mari decât de obicei. Cu toate acestea, există, de asemenea, unele alte erori diferite de inducere a metabolismului care pot provoca acid metilmalonic să se acumuleze ca rezultat al diferitelor probleme genetice.
Unele alte teste de laborator care pot fi utile în diagnosticarea MA includ următoarele:
- munca de sânge de bază, cum ar fi CMP (pentru a evalua răspunsul la infecție, anemie, nivelurile de glucoză, funcția de bază a organelor și multe altele)
- sânge pentru a evalua diferiți metaboliți, cum ar fi amoniacul
- sânge pentru a evalua aminoacizii prezenți
- eșantion de sânge pentru a evalua infecția bacteriană
- test de sânge pentru vitamina B12 și homocisteină
Testele standard de screening pentru nou-născuți furnizează uneori diagnosticul de MMA. Cu toate acestea, nu toate locurile de testare pentru această boală specifică. De asemenea, sugarii ar putea întâi să simtă simptome înainte ca rezultatele acestor teste de screening să fie disponibile.
Tratament
Tratament acut
Perioadele de decompensare din AMM sunt urgențe medicale. Fără sprijin, indivizii pot muri în timpul acestor perioade. Acestea se pot întâmpla înainte de diagnosticul inițial sau în alte perioade de stres sau boală. Aceste persoane au nevoie de sprijin intensiv într-un cadru spitalicesc.De exemplu, acești indivizi ar putea avea nevoie de intervenții cum ar fi fluidele intravenoase și glucoza, tratamentul factorilor de precipitare (cum ar fi infecția bacteriană), un aport proteic bine administrat, carnitina intravenoasă, suportul ventilator (dacă este necesar) și / sau hemodializa sau oxigenarea membranei extracorporale , care elimină subprodusele toxice).
Dietă
Administrarea dietetică este o parte importantă a tratamentului pentru MMA. Persoanele cu MMA ar trebui să colaboreze îndeaproape cu un specialist în diete, care are experiență în boli metabolice rare.Reducerea cantității de proteine consumate poate reduce impactul bolii.
Cu toate acestea, limitarea proteinei prea severă are propriile sale efecte negative asupra sănătății. De aceea este util să lucrați cu un profesionist. Un tub de alimentare este, de asemenea, uneori util pentru a asigura o nutriție adecvată, în special în timpul decompensărilor.
Tratamente pe termen lung
Anumite medicamente sunt disponibile care pot spori potențial eliminarea unora dintre produsele toxice metabolice secundare. Acestea includ L-carnitina, metronidazolul și neomicina.Injecțiile de vitamina B12 (hidroxocobalamină) reprezintă un tratament foarte util pentru persoanele cu subtipuri genetice specifice ale MMA, dar nu pentru toate subtipurile.
Alte medicamente pe termen lung ar putea fi, de asemenea, necesare pentru a trata complicațiile. De exemplu, este posibil ca cineva să aibă nevoie de un medicament bifosfonat pentru a ajuta la tratarea osteoporozei asociate cu MMA.
Transplantul de ficat este, de asemenea, o opțiune pentru unii oameni cu MMA. Nu vindecă boala, dar poate ajuta o persoană să experimenteze decompensări mai puțin frecvente și mai puțin severe. Transplantul de rinichi ar putea fi de asemenea necesar pentru persoanele cu afecțiuni renale severe.
Prevenirea decompensărilor
Prevenirea decompensărilor este, de asemenea, o parte importantă a tratamentului. Persoanele cu MMA nu ar trebui să repede sau să crească aportul de proteine, deoarece acest lucru ar putea declanșa o decompensare. Dacă un individ cu MMA este bolnav (cum ar fi de la un virus), este important să scadă consumul de proteine și să primească lichide suplimentare cu zahăr. Acest lucru poate ajuta la prevenirea decompensării.Persoanele afectate trebuie monitorizate îndeaproape ori de câte ori sunt expuse stresorilor care ar putea declanșa o decompensare. În acest fel, tratamentul poate începe imediat dacă este necesar.
Apelați imediat la asistență medicală dacă persoana cu MMA are simptome neobișnuite, cum ar fi scăderea vehementă sau dacă aveți alte preocupări legate de decompensare.
Monitorizarea
Persoanele cu acid metilmalonic au de asemenea nevoie de monitorizare periodică pentru complicațiile pe termen lung ale afecțiunii. De exemplu, acest lucru ar trebui să includă examinări regulate ale ochilor și teste ale funcției renale. În mod ideal, persoanele cu MMA ar trebui să vadă un specialist cu experiență în boli genetice rare. Tratamentul și monitorizarea vor necesita o serie de profesioniști din domeniul medical care lucrează împreună ca o echipă.Noi tratamente potențiale
Cercetatorii investigheaza, de asemenea, tratamente potential noi pentru MMA, cum ar fi terapia genica si tratamente antioxidante. Aceste tratamente nu au primit același studiu riguros ca și tratamentele deja aprobate de FDA. Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă sunteți interesat să participați eventual la un studiu clinic. Sau verificați baza de date din S.U.A. pentru studii clinice.Moştenire
Acidul metilmalonic este o afecțiune genetică autosomală recesivă. Aceasta înseamnă că o persoană trebuie să moștenească o genă afectată de la ambii părinți pentru a obține boala. Dacă un cuplu a avut un copil născut cu MMA, există o șansă de 25% ca următorul copil să aibă și condiția. De asemenea, este important să testați frații existenți pentru boală, deoarece nu toate persoanele cu simptome MMA afișează imediat.Diagnosticul precoce și managementul pot ajuta la prevenirea complicațiilor pe termen lung ale bolii. Discuția cu un consilier genetic poate fi foarte util pentru multe familii. Acest lucru vă poate oferi un sentiment al riscurilor în situația dvs. Testul prenatal poate fi, de asemenea, o opțiune.
