Granulomatoza cu polianangită care diagnostichează o tulburare autoimună rară

Granulomatoza cu polianangită (GPA), cunoscută anterior sub numele de granulomatoza lui Wegener, este o tulburare autoimună rară care provoacă inflamația vaselor de sânge în diferite părți ale corpului.

cauze

Ca și în cazul tuturor afecțiunilor autoimune, GPA se caracterizează printr-un sistem imunitar care a devenit rău. Din motive necunoscute, organismul va identifica din greșeală țesuturile normale din vasele de sânge ca fiind străine. Pentru a limita amenințarea percepută, celulele imune vor înconjura celulele și vor forma un noduli întăriți, cunoscut sub numele de granulom.
Formarea granuloamelor poate duce la apariția inflamației cronice în vasele de sânge afectate (o afecțiune cunoscută sub numele de vasculită). De-a lungul timpului, aceasta poate slăbi structurile vaselor și le poate face să explodeze, de obicei la locul creșterii granulomatoase. De asemenea, poate cauza vaselor de sânge să se întărească și să se înguste, tăind alimentarea cu sânge a părților cheie ale corpului.
AAP afectează în principal vasele de sânge mici și mijlocii. În timp ce tractul respirator, plămânii și rinichii sunt țintele principale ale atacurilor, GPA poate provoca leziuni ale pielii, articulațiilor și sistemului nervos. Inima, creierul și tractul gastro-intestinal sunt rareori afectate.
GPA afectează bărbații și femeile în mod egal, în primul rând între vârsta cuprinsă între 40 și 60 de ani. Este considerată o boală mai puțin frecventă, cu o incidență anuală de numai 10-20 cazuri la un milion de persoane.

Semne și simptome precoce

Simptomele GPA variază în funcție de localizarea inflamației vasculare. În boala în stadiu incipient, simptomele pot fi adesea vagi și nespecifici, cum ar fi nasul curgător, durerea nazală, strănutul și picurarea post-nazală.
Cu toate acestea, pe măsură ce progresează boala, se pot dezvolta alte simptome mai grave, inclusiv:

Pierdere în greutate
Oboseală
Pierderea poftei de mâncare
Febră
Sângerările nazale
Dureri toracice (cu sau fără scurgere de respirație)
Durerea urechii mijlocii

Natura generalizată a acestor simptome poate face dificilă diagnosticarea. Nu este neobișnuit, de exemplu, ca GPA să fie diagnosticată greșit și tratată ca o infecție respiratorie. Numai atunci când medicii nu pot găsi nici o dovadă a unei cauze virale sau bacteriene care să poată fi comandate cercetări suplimentare, în special atunci când există dovezi de vasculită.

Simptome sistemice

Ca boală sistemică, GPA poate provoca vătămarea unuia sau mai multor sisteme de organe simultan. În timp ce localizarea simptomelor poate varia, cauza principală (vasculită) poate indica de obicei medicului în direcția unui diagnostic autoimun, dacă sunt implicate mai multe organe.
Simptomele sistemice ale GPA pot include:

Prăbușirea podului nazal datorită unui sept perforat (cunoscut și sub numele de "deformarea nasului șezelor" similar cu cel observat la utilizarea cocainei pe termen lung)
Pierderea dinților datorită distrugerii osoase subiacente
Pierderea senzorinurală a auzului cauzată de deteriorarea urechii interne
Dezvoltarea creșterilor granulomatoase în anumite părți ale ochiului
Modificările vocale datorate îngustării traheei
Sânge în urină (hematurie)
Pierderea rapidă a funcției renale care duce la insuficiența renală
Tuse cu flegma sângeroasă datorită formării leziunilor granulomatoase și a cavităților în plămâni
Artrita (deseori diagnosticată inițial ca artrită reumatoidă)
Dezvoltarea de plasturi roșii sau purpurii pe piele (purpură)
Amorțeală, furnicături sau senzații de arsură cauzate de leziuni ale nervilor (neuropatie)

Metode de diagnosticare

Diagnosticul de GPA se face, de obicei, numai după ce mai multe simptome care nu au legătură se dau inexplicabile pentru o perioadă lungă de timp. Deși există teste de sânge disponibile pentru a identifica autoanticorpi specifici asociate cu boala, prezența (sau lipsa) anticorpilor nu este suficientă pentru a confirma (sau respinge) un diagnostic.
În schimb, diagnosticele se fac pe baza combinației de simptome, teste de laborator, raze X și rezultate ale examinării fizice.
Alte instrumente pot fi necesare pentru a susține un diagnostic, inclusiv o biopsie a țesutului afectat. O biopsie pulmonară este de obicei cel mai bun loc pentru a începe, chiar dacă nu există simptome respiratorii. Biopsiile din tractul respirator superior, prin contrast, tind să fie cel mai puțin util, deoarece 50% nu vor prezenta semne de granulom sau leziuni tisulare.
În mod similar, o radiografie toracică sau o scanare CT poate deseori să prezinte anomalii pulmonare la persoanele cu funcție pulmonară normală.
Împreună, combinația dintre teste și simptome poate fi suficientă pentru a susține un diagnostic GPA.

Tratamentul curent

Înainte de anii 1970, granulomatoza cu polangiită a fost considerată aproape universal fatală, cel mai adesea datorită insuficienței respiratorii sau uremiei (o afecțiune care implică niveluri anormal de mari de deșeuri în sânge).
În ultimii ani, combinația de corticosteroizi cu doze mari și medicamente suprimatoare imune sa dovedit a fi eficace în ceea ce privește remisia în 75% din cazuri.
Prin reducerea activă a inflamației cu corticosteroizi și prin temperarea răspunsului autoimun cu medicamente suprimatoare imune cum ar fi ciclofosfamida, multe persoane cu GPA pot trăi o viață lungă, sănătoasă și rămân în remisie timp de 20 de ani sau mai mult.
După tratamentul inițial, dozele de corticosteroid sunt, de obicei, reduse deoarece boala este controlată. În unele cazuri, medicamentele pot fi oprite cu totul.
Ciclofosfamida, prin contrast, este de obicei prescrisă timp de trei până la șase luni și apoi transferată la alt imunosupresor mai puțin toxic. Durata terapiei de întreținere poate varia, dar durează în mod obișnuit timp de un an sau doi înainte de luarea în considerare a oricăror modificări ale dozei.
La persoanele cu boală severă pot fi necesare alte intervenții mai agresive, printre care:

Doze mai mari de terapie intravenoasă
Schimbul de plasmă (în care sângele este separat pentru a elimina autoanticorpii)
Transplant de rinichi

Prognoză

În ciuda ratelor ridicate de remisiune, până la 50% dintre persoanele tratate vor avea o recădere. Mai mult, persoanele cu GPA sunt expuse riscului de complicații pe termen lung, inclusiv insuficiență renală cronică, pierderea auzului și surzenie. Cea mai bună modalitate de a evita aceste situații este să programați controale regulate împreună cu medicul dumneavoastră, precum și teste de rutină de sânge și imagistică.
Odată cu gestionarea corespunzătoare a bolii, 80% dintre pacienții tratați cu succes vor trăi cel puțin opt ani. Terapiile noi bazate pe anticorpi și un derivat de tip penicilină numit CellCept (micofenolat de mofetil) pot îmbunătăți în continuare aceste rezultate în următorii ani.