Progresele cercetării în fibroza pulmonară idiopatică (IPF)

Fibroza pulmonară idiopatică (IPF) este un tip de boală pulmonară cronică care determină înrăutățirea progresivă a dispneei (scurtarea respirației). Persoanele cu IPF pot prezenta, de asemenea, o tuse uscată și persistentă, oboseală progresivă sau pierdere în greutate inexplicabilă - și adesea, moarte precoce.
IPF este o boală neobișnuită, dar nu este considerată rare. Aproximativ 15.000 de persoane sunt estimate să moară de la IPF în fiecare an în Statele Unite. Acesta afectează bărbații mai des decât femeile, fumători mai des decât nefumătorii și, de obicei, persoane de peste 50 de ani.
Cauza IPF nu a fost complet elaborată ("idiopatică" înseamnă "de cauză necunoscută") și nu există nici un remediu pentru aceasta. Cu toate acestea, o cantitate imensă de cercetare este făcut pentru a înțelege această condiție, și pentru a dezvolta tratamente eficiente pentru IPF. Prognosticul pentru persoanele cu IPF sa îmbunătățit deja substanțial în ultimii ani.
Sunt dezvoltate câteva noi abordări pentru tratarea IPF, iar unele sunt deja în studii clinice. Este prea devreme pentru a spune cu siguranță că un progres în tratamentul este chiar la colț, dar există mult mai mult motiv pentru optimism decât a fost doar cu puțin timp în urmă.

Înțelegerea noastră evolutivă a IPF

IPF este cauzată de fibroza anormală (cicatrizare) a țesutului pulmonar. În IPF, celulele delicate ale alveolelor (saculetele de aer) sunt înlocuite treptat cu celule fibrotice groase care nu pot efectua schimb de gaze. Ca rezultat, funcția șefă a gazelor de schimb pulmonar, care permite oxigenului din aer să intre în sânge și dioxidul de carbon să părăsească fluxul sanguin - este întrerupt. Abilitatea treptată de a obține suficiente oxigen în sânge este ceea ce cauzează majoritatea simptomelor IPF.
Timp de mulți ani, teoria de lucru despre cauza IPF a fost una bazată pe inflamație. Adică, sa crezut că ceva a provocat inflamarea țesutului pulmonar, ducând la cicatrizări excesive. Astfel, primele forme de tratament pentru IPF au avut drept scop în mare parte prevenirea sau încetinirea procesului inflamator. Astfel de tratamente au inclus steroizi, metotrexat și ciclosporină. În cea mai mare parte, aceste tratamente au fost doar puțin eficace (dacă au existat) și au avut efecte secundare semnificative.
În explicarea cauzei IPF, cercetătorii de astăzi și-au îndreptat în mare măsură atenția spre un proces inflamator teoretic declanșator și spre ceea ce se crede acum a fi un proces de vindecare anormală a țesutului pulmonar la persoanele cu această afecțiune. Adică, problema primară care cauzează IPF nu poate fi deloc afectarea țesutului, ci vindecarea anormală a leziunilor tisulare (posibil chiar normale) ale țesuturilor. Cu această vindecare anormală, se produce fibroză excesivă, ducând la leziuni pulmonare permanente.
Vindecarea normală a țesutului pulmonar se dovedește a fi un proces uimitor de complex, implicând interacțiunea dintre diferite tipuri de celule și numeroși factori de creștere, citokine și alte molecule. Fibroza excesivă în IPF este acum considerată a fi legată de un dezechilibru între acești diferiți factori în timpul procesului de vindecare. De fapt, s-au identificat mai multe citokine specifice și factori de creștere care se presupune că joacă un rol important în stimularea fibrozei pulmonare excesive.
Aceste molecule sunt acum obiectivele unei cercetări extinse și mai multe medicamente sunt dezvoltate și testate în încercarea de a restabili un proces de vindecare mai normal la persoanele cu IPF. Până în prezent, această cercetare a condus la câteva succese și câteva eșecuri - însă succesele au fost foarte încurajatoare și chiar și eșecurile ne-au îmbunătățit cunoștințele despre IPF.

Succesuri atât de departe

În 2014, FDA a aprobat două noi medicamente pentru tratamentul IPF, nintendanib (Ofev) și pirfenidonă (Esbriet). Aceste medicamente funcționează prin blocarea receptorilor pentru tirozin kinazele, molecule care controlează diverși factori de creștere pentru fibroză. Ambele medicamente au dovedit că încetinesc semnificativ progresia IPF.
Din păcate, indivizii pot răspunde mai bine la unul sau la altul dintre aceste două medicamente și în acest moment nu există nici o modalitate gata de a spune care medicament poate fi mai bine pentru ce persoană. Cu toate acestea, un test promițător ar putea fi la orizont pentru a prezice răspunsul unui individ la aceste două medicamente. (Mai multe despre acest lucru.)
În plus, a fost recunoscut faptul că mulți oameni cu IPF (până la 90%) au boală de reflux gastroesofagian (GERD), care poate fi atât de mică încât nu o observă. Cu toate acestea, "microrefluxul" cronic poate fi un factor care declanșează leziuni minore în țesutul pulmonar - și la persoanele care au un proces anormal de vindecare pulmonară, fibroza excesivă poate rezulta.
Studiile randomizate mici au sugerat că persoanele cu IPF care sunt tratate pentru GERD pot prezenta progresie semnificativ mai lentă a IPF. In timp ce studiile clinice mai mari si pe termen lung sunt necesare, unii experti cred ca tratamentul "de rutina" pentru GERD este deja o idee buna pentru persoanele care au IPF.

Posibile succese viitoare

Testarea genetică
Se știe că mulți oameni care dezvoltă IPF au o predispoziție genetică la această afecțiune. Cercetarea activă se face pentru a compara markerii genetici în țesutul pulmonar normal cu markerii genetici din țesutul pulmonar al persoanelor care au IPF. Mai multe diferențe genetice în țesuturile IPF au fost deja identificate. Aceste markeri genetici oferă cercetătorilor obiective specifice pentru dezvoltarea de medicamente în tratamentul IPF. În câțiva ani, medicamentele specifice "adaptate" pentru a trata IPF sunt susceptibile de a ajunge la etapa trialului clinic.
Drogurile testate
În timp ce așteptăm o terapie specifică, orientată spre medicamente, între timp câteva medicamente promițătoare sunt deja testate:

• Imatinib: Imatinibul este un alt inhibitor al tirozin kinazei, similar cu nintendanibul.
• FG-3019: Acest medicament este un anticorp monoclonal destinat factorului de creștere a țesutului conjunctiv și este conceput pentru a limita fibroza.
• Thalidomide: Acest medicament a demonstrat că reduce fibroza pulmonară la modelele pe animale și este testat la pacienții cu IPF.

Pulmospheres
Cercetatorii de la Universitatea din Alabama au descris o noua tehnica in care asambleaza sfere pulmonosfere din pulmonul unei persoane cu IPF si expun pulmosferele la medicamentele anti-IPF nintendanib si pirfenidona. Din aceste teste, ei cred că pot determina înainte de timp dacă pacientul este probabil să răspundă favorabil fiecăruia sau ambelor medicamente. Dacă experiența timpurie cu pulmosphere este confirmată prin teste suplimentare, aceasta poate deveni în cele din urmă disponibilă ca o metodă standard pentru pretestarea diferitelor scheme de medicamente la persoanele cu IPF.

Un cuvânt de la Verywell

IPF este o afecțiune plămânică foarte gravă și poate fi devastatoare pentru a obține acest diagnostic. De fapt, o persoană cu IPF care face o căutare Google pe această condiție este probabil să iasă departe extrem de deprimat. Cu toate acestea, în ultimii câțiva ani s-au înregistrat progrese enorme în tratarea IPF. Doua medicamente eficiente noi au fost deja aprobate pentru tratamentul sau, mai multe agenti noi sunt in curs de testare in studiile clinice, si promisiunile de cercetare promisiunea de a oferi noi optiuni de tratament in curand.
Dacă dumneavoastră sau un iubit cu IPF sunteți interesat să fiți luat în considerare pentru un studiu clinic cu unul dintre medicamentele noi, informații despre studiile clinice în curs pot fi găsite la clinice.gov.