Ce este sindromul DiGeorge?

Sindromul DiGeorge este o tulburare genetică rară cauzată de lipsa unei mici părți a cromozomului 22. Simptomele sindromului DiGeorge pot varia atât în funcție de severitate, cât și de tip. Unele semne pot fi evidente la naștere, cum ar fi palat alungit sau un defect cardiac congenital, în timp ce altele pot fi observate doar în copilărie mai târziu.
Spre deosebire de alte afecțiuni asociate cu cromozomul 22 (cum ar fi sindromul Emanuel și trisomia 22), copiii născuți cu sindrom DiGeorge pot să nu aibă caracteristici faciale distincte la naștere. Ca atare, tulburarea poate fi diagnosticată numai atunci când există întârzieri evidente de dezvoltare, probleme de respirație sau probleme de inimă apar mai târziu în viață.
Deși nu există nici un tratament pentru sindromul DiGeorge, există diferite tratamente care pot ajuta la gestionarea simptomelor. Cu ajutorul tratamentului, speranța de viață poate fi normală. În funcție de gravitatea tulburării, unii copii vor putea să participe la școala obișnuită și să aibă copii ai lor.

Simptome

Caracteristicile sindromului DiGeorge pot varia enorm, chiar și printre membrii familiei diagnosticați cu tulburarea. Semnele și simptomele frecvente includ:

Defecte congenitale ale inimii (cum ar fi mușchii inimii, regurgitarea aortică, defectul septal ventricular și tetralogia lui Fallot)
Cianoza (piele albăstruică din cauza circulației sanguine necorespunzătoare)
Cleft palate sau buze
Hiperteleismul orbital (ochi larg fixați)
Pipete palpebrale (pleoape înguste)
Micrognatia (barbia subdezvoltata)
Urechi mici
Larul nas
Dificultate de hrănire și lipsă de prosperitate
Creșterea întârziată și etapele de dezvoltare
Mic de statura
Deformări scheletice
Disabilități de învățare (incluzând tulburări de ADHD sau deficit de atenție-hiperactivitate și comportamente asemănătoare autismului)
Limbile de întârziere și problemele de vorbire (inclusiv vorbire nazală)
Funcția paratiroidă scăzută care duce la hipocalcemie acută (calciu scăzut)
Disfuncție renală
Pierderea auzului
convulsii

Deoarece sindromul DiGeorge afectează în mod obișnuit glanda timus în care sunt produse celulele imune (cunoscute sub numele de celule T), persoanele cu tulburare au deseori funcții imune slabe și sunt predispuse la infecții frecvente și severe. Acest lucru le pune, de asemenea, un risc mai mare de tulburări autoimune, inclusiv artrita reumatoidă, boala Grave și anemia hemolitică autoimună.
În ceea ce privește funcționarea cognitivă, copiii cu sindrom DiGeorge au, de obicei, IQ-uri sub-normale, dar pot frecventa frecvent școli sau școli de educație obișnuită.
Ca adulți, persoanele cu DiGeorge sunt expuse unui risc crescut de probleme psihiatrice, dintre care unul din trei se confruntă cu cel puțin un episod de psihoză și unul din patru care corespunde definiției clinice a schizofreniei.

cauze

Sindromul DiGeorge, mai exact cunoscut sub numele de sindrom de ștergere 22q11.2, este cauzat de lipsa porțiunilor de cromozom 22 (cunoscute sub numele de gene).
Toată lumea are două copii ale cromozomului 22, unul moștenit de la fiecare părinte. Cu sindromul DiGeorge, oriunde de la 30 la 40 de gene vor lipsi.
Gama și severitatea simptomelor sunt în mare măsură dependente de tipurile de gene șterse.
Sindromul DiGeorge este clasificat ca o afecțiune dominantă autosomală, ceea ce înseamnă că numai unul dintre cei doi cromozomi trebuie să fie afectat pentru dezvoltarea simptomelor. În aproximativ 90% din cazuri, eliminarea va avea loc în mod spontan în primele etape ale dezvoltării fetale. Restul de 10% vor fi moștenite din materialul genetic al unui părinte, de obicei mama.
Sindromul DiGeorge este rar, afectând doar unul din cei 4.000 de copii. Șansele unei persoane cu sindrom DiGeorge care are un copil afectat sunt de 50% pentru fiecare sarcină. În timp ce unii oameni sunt afectați doar moderat, aproape toată lumea cu sindrom DiGeorge va necesita tratament de la o varietate de specialiști medicali.

Diagnostic

Sindromul DiGeorge este diagnosticat de obicei la naștere sau la scurt timp după naștere, pe baza semnelor și simptomelor afecțiunii. Testările genetice pot fi apoi efectuate pentru a confirma ștergerea pe cromozomul 22.
La unii copii, toate caracteristicile clasice ale sindromului DiGeorge vor fi văzute la naștere. În altele, prezentarea poate fi subtilă și poate fi recunoscută doar atunci când apare o deteriorare fizică sau dezvoltare.
Datorită variabilității simptomelor, trebuie efectuate teste genetice pentru confirmarea diagnosticului. Acest lucru poate fi dificil deoarece modelul ștergerilor poate fi adesea atât de diferit, chiar și între membrii familiei. Cele mai fiabile forme de testare genetică includ:

Fluorescenţă in situ hibridizare (FISH), în care un agent fluorescent se leagă de un cromozom pentru a ajuta la identificarea secvenței genetice
Reacția în lanț polimerază cantitativă (qPCR), care amplifică numărul de cromozomi și le evaluează secvența folosind agenți de legare radioactivi
Testul de amplificare a probei dependent de ligatura multiplexă (MLPA), o variație mai recentă a PCR

Testele privesc o porțiune specifică a cromozomului 22 numită poziția 22q11.2. Ele necesită doar o mostră de sânge și sunt precise de 95%. Rezultatele testului sunt de obicei returnate în decurs de trei până la 14 zile.
Alte teste pot fi utilizate pentru screening-ul prenatal sau postnatal, inclusiv hibridizarea genomică comparativă array (array-CGH), un test care poate scana întregul genom al celulelor fetale și poate furniza rezultate în termen de cinci zile.

Diagnosticări diferențiale

Pentru cei cu simptome ale sindromului DiGeorge, dar rezultate negative ale testelor, pot fi efectuate teste suplimentare pentru a identifica ștergerile atipice de pe cromozomul 22. Dacă nu s-au găsit sau rezultatele testului sunt neconcludente, pot fi explorate o serie de condiții similare, inclusiv:

CHARGE, o tulburare genetică rară care afectează mai multe organe a determinat o mutație pe cromozomul 8
Sindromul Opitz-G / BBB, o mutație a cromozomului X caracterizată prin întârzieri în dezvoltare, caracteristici faciale similare și probleme care afectează laringele, esofagul, cleftul, organele genitale și inima
Expunerea la isotretinoin, în care expunerea fetală la izotretinoină (cum ar fi cele utilizate pentru acnee) poate avea ca rezultat caracteristici similare cu sindromul DiGeorge
Anomalii nonsindrome, în care apar mai multe stări medicale, fără legătură, fără o cauză genetică unificatoare

Tratament

Nu există nici un tratament pentru sindromul DiGeorge. Cu toate acestea, există tratamente disponibile pentru a aborda diferitele aspecte ale tulburării. Cheia este identificarea și abordarea fiecărui simptom în grija unui medic coordonator.
Echipa de îngrijire poate include specialiști în medicina maternă și fetală, pediatrie, chirurgie cardiotoracică, dizabilități de învățare, endocrinologie, imunologie, patologie de vorbire și audiologie. Un genetician și un consilier genetic sunt membri-cheie ai echipei.
În funcție de prezentarea simptomatică a bolii, pot fi prescrise diferite tratamente pentru următoarele condiții:

Defecte ale inimii sunt cel mai adesea tratați cu intervenție chirurgicală la scurt timp după naștere pentru a repara inima și a corecta problemele de circulație a sângelui.
Cleștii palate poate fi reparat chirurgical.
Probleme paratiroidiene sunt tratate în mod obișnuit cu suplimente de calciu și vitamina D de-a lungul vieții pentru corectarea deficiențelor nutriționale.
Disfuncție ușoară a timusului pot fi abordate de obicei prin vaccinarea copiilor împotriva numeroaselor boli pe care sistemele lor imune le vor putea lupta. Antibioticele sunt adesea prescrise de obicei.
Disfuncția timusului sever, în care afectarea este severă sau glanda timusă lipsește complet, poate necesita transplant de timus sau de măduvă osoasă.
Probleme de dezvoltare a copilului necesită o abordare multidisciplinară, adesea incluzând terapia logopedică, educația specială, terapia ocupațională și terapia dezvoltării.
Probleme de sănătate mintală poate necesita terapie si medicamente farmaceutice pentru a gestiona conditii cum ar fi ADHD, depresie, tulburari de spectru autism si schizofrenie.

Perspectiva tratamentului poate varia în funcție de gravitatea simptomelor; nu există o singură cale a bolii sau rezultatul așteptat.
Cu toate acestea, multe dintre simptomele caracteristice au tendința de a se rezolva sau de a fi gestionate în timp, cu un tratament adecvat. Altele, în special problemele de sănătate mintală, pot să se dezvolte și să se înrăutățească în timp - în special cele care implică psihoze și schizofrenie. Identificarea timpurie și intervenția pot reduce considerabil impactul acestor condiții.
Spre deosebire de unele tulburări de ștergere cromozomială, sindromul DiGeorge nu este inerent asociat cu o scurtă durată de viață. Mulți oameni pot trăi o viață lungă, sănătoasă și chiar au copii.

profilaxie

Sindromul DiGeorge este o tulburare cromozomială heterozygică, ceea ce înseamnă că este cauzată de ștergerea genelor lipsite de una dintre cele două copii ale cromozomului 22. Nu există nici un caz cunoscut de afectare a ambelor copii (o afecțiune numită homozigozitate).
Singura modalitate de a preveni sindromul DiGeorge este prevenirea transmiterii mutației cromozomiale unui copil.
Având în vedere că doar aproximativ 10% din cazuri sunt asociate direct cu moștenirea familială, este mai dificil decât pare.
Ca atare, eforturile sunt mai puțin concentrate asupra prevenirii primare (prevenirea bolii înainte de apariția ei) și mai mult asupra prevenirii secundare (simptome și complicații premergătoare diagnosticării unei boli). În acest scop, testarea genetică este recomandată părinților al căror copil a fost diagnosticat pozitiv cu sindrom DiGeorge.
În ansamblu, mai multe boli severe cardiace, paratiroidiene și timus sunt observate la copiii pentru care o rudă are o deleție 22q11.2.

Copiind

Având un copil cu sindrom DiGeorge poate fi o provocare. Ca părinte, este posibil să aveți nevoie să gestionați mai multe probleme de tratare cu mai mulți furnizori, adresându-vă în același timp nevoilor speciale ale copilului dumneavoastră. În plus, va trebui să vă gestionați așteptările proprii pentru o tulburare care nu are un curs clar. Acest lucru poate provoca un stres enorm în părinții care adesea scrâșnesc între speranță și eșecuri.
Pentru a normaliza sindromul DiGeorge în viața voastră, începeți să vă educați, colaborând îndeaproape cu echipa medicală și căutând informații medicale de calitate în limbaj clar și ușor de înțeles.
Un loc bun pentru a începe este prin a ajunge la agențiile non-profit precum Fundația Internațională 22q11.2 din Matawan, New Jersey sau Fundația Familiei 22q din Apto, California. În plus față de oferirea de sfaturi practice, ambele organizații vă pot îndruma către grupuri de sprijin local sau online ale părinților, familiilor și persoanelor care trăiesc cu sindrom DiGeorge
Există chiar și un număr tot mai mare de clinici de specialitate dedicate copiilor cu sindrom DiGeorge. Acestea includ Clinica 22q la Spitalul de Copii din Phoenix, Clinica de Deletare 22q la Spitalul SickKids din Toronto și Clinica de Copii 22q de la Spitalul General Massachusetts din Boston.

Un cuvânt de la Verywell

Dacă copilul dvs. a fost diagnosticat cu sindrom DiGeorge, încercați să nu vă așteptați la cele mai grave. Făcând acest lucru vă poate lăsa într-o stare constantă de anxietate, anticipând dacă un nou simptom este în curs de dezvoltare sau nu.
Dacă nu reușiți să faceți față, încercați să nu suferiți în tăcere. În schimb, adresați-vă medicului dumneavoastră pentru o trimitere la un terapeut cu experiență în lucrul cu familiile cu dizabilități. În unele cazuri, consilierea unu-la-unu și medicamentele cu prescripție medicală vă pot ajuta să depășiți sentimentele de speranță, depresie și anxietate.
Puteți beneficia de terapii mintale și corporale menite să reducă stresul, inclusiv meditația, imagistica ghidat, respirația conștientă și relaxarea progresivă a mușchilor (PMR). Dacă ai grijă de tine, vei fi mai în măsură să ai grijă de ceilalți.
Tipuri de palate Cleft