Inhibitorul de baricitinib JAK pentru artrita reumatoidă

Baricitinibul este un inhibitor oral JAK (kinazei Janus) care urmează să fie administrat pentru artrita reumatoidă. În primul trimestru al anului 2016, baricitinibul a fost prezentat pentru revizuire de reglementare și aprobare de comercializare în SUA, Uniunea Europeană și Japonia. Comitetul pentru medicamente de uz uman a Agenției Europene pentru Medicamente a recomandat aprobarea în decembrie 2016. La 13 februarie 2017, medicamentul a fost aprobat pentru a fi comercializat pentru artrita reumatoidă în Uniunea Europeană ca Olumiant (baricitinib). În SUA, FDA a anunțat pe 13 ianuarie 2017 că a prelungit perioada de revizuire pentru noua cerere de medicament pentru baricitinib. Prelungirea a permis examinarea datelor suplimentare care au fost transmise după introducerea inițială a medicamentului.
La 14 aprilie 2017, FDA a respins în mod surprinzător baricitinibul. FDA a emis o scrisoare completă de răspuns, conform căreia agenția "nu poate aproba cererea în forma sa actuală". FDA a spus ca sunt necesare date clinice suplimentare pentru a determina dozele cele mai potrivite. De asemenea, sunt necesare date suplimentare pentru a caracteriza în continuare problemele legate de siguranță în toate brațele de tratament. Momentul reluării va urma discuții ulterioare cu FDA.
În plus, sunt în curs de desfășurare studii clinice de fază 2 care investighează baricitinib pentru lupus eritematos sistemic și dermatită atopică. Un studiu de fază 3 al baricitinibului pentru artrita psoriazică este așteptat să înceapă în 2017.

Xeljanz a fost primul inhibitor al JAK pentru artrita reumatoidă

Xeljanz (tofacitinib) a fost primul inhibitor JAK aprobat de FDA în 2012 pentru adulții cu poliartrită reumatoidă moderată până la severă, care au avut un răspuns inadecvat la metotrexat. Există patru enzime JAK: JAK1, JAK2, JAK3 și Tyk2. Xeljanz inhibă în primul rând JAK1 și JAK3 și se administrează de două ori pe zi. În mod comparativ, baricitinibul inhibă JAK1 și JAK2 și se administrează o dată pe zi.

Cele patru studii de fază 3 pentru baricitinib

Eli Lilly & Company și Incyte Corporation sunt parteneri în dezvoltarea baricitinibului. Lilly și Incyte au efectuat patru studii clinice de fază 3 la participanții la studiu cu poliartrită reumatoidă moderată până la severă.

• Studiul RA-BUILD - 684 de pacienți cu artrită reumatoidă cu boală activă au fost repartizați aleatoriu 2 miligrame sau 4 miligrame de baricitinib sau placebo timp de 24 de săptămâni. În comparație cu placebo, ambele grupuri de baricitinib au prezentat o îmbunătățire semnificativă pe baza ratelor de răspuns ACR20, ACR50 și ACR70. De remarcat, de asemenea, în acest studiu, au fost dovezile cu privire la razele x ale progresiei bolii cu baricitinib și la faptul că răspunsul la baricitinib a avut loc rapid, uneori după doar o săptămână.
• RA-BEACON - 527 de pacienți cu poliartrită reumatoidă cu răspuns inadecvat la unul sau mai mulți inhibitori ai TNF au fost repartizați aleatoriu 2 miligrame de baricitinib, 4 miligrame de baricitinib sau placebo timp de 24 de săptămâni. Au fost observate rate mai mari de răspuns la ACR20 în ambele grupuri de baricitinib comparativ cu placebo. Beneficiul tratamentului susținut a apărut numai cu 4 miligrame de baricitinib.
• RA-BEGIN - 584 de pacienți cu poliartrită reumatoidă activă care au avut un tratament limitat sau fără tratament cu DMARDs tradițional au fost tratați cu monoterapie cu metotrexat în monoterapie, cu 4 miligrame de baricitinib sau cu 4 miligrame de baricitinib cu metotrexat timp de până la 52 de săptămâni. Rezultatele au fost semnificativ mai bune cu monoterapia cu baricitinib în comparație cu monoterapia cu metotrexat. Adăugarea metotrexatului la baricitinib nu pare să influențeze pozitiv beneficiul, deși combinația pare să încetinească dovezile de progresie a bolii la raze X.

• RA-BEAM - 1307 pacienți cu poliartrită reumatoidă activă, care au primit metotrexat de fond, dar care nu au răspuns corespunzător la aceasta, au primit 4 miligrame de baricitinib o dată pe zi sau 40 de miligrame de Humira (adalimumab) la fiecare două săptămâni sau placebo. S-au asociat îmbunătățiri clinice semnificative cu baricitinib față de placebo sau Humira.

Participantii la studiu care au terminat RA-BUILD, RA-BEGIN sau RA-BEAM au fost eligibili sa participe la un studiu de extindere, cunoscut sub numele de RA-BEYOND. Studiul de extindere a concluzionat că doza de 4 miligrame de baricitinib a fost cea mai eficientă.

Profilul de siguranță al baricitinibului

Informații privind siguranța administrării de baricitinib au fost obținute prin analizarea tuturor studiilor clinice de la faza 1 până la faza 3, plus studiul de extensie. În cadrul studiilor au fost implicați în total 3.464 de pacienți. După expunerea la baricitinib, nu au existat creșteri ale numărului de decese, afecțiuni maligne, infecții grave, infecții oportuniste sau evenimente adverse care au determinat întreruperea tratamentului. În comparație cu placebo, sa observat o creștere semnificativă statistic a ratei infecțiilor cu herpes zoster la pacienții tratați cu doza de 4 miligrame de baricitinib. Tratamentul cu baricitinib a fost, de asemenea, legat de modificări ale nivelurilor de hemoglobină, limfocite, transaminaze, creatin kinază și creatinină - dar rareori suficient de semnificativ pentru a necesita întreruperea tratamentului cu medicament.

Un cuvânt de la Verywell

Inhibitorii JAK sunt o clasa a treia de DMARDS, denumit DMARDS cu molecula mica. Disponibilitatea baricitinibului va oferi încă o altă opțiune de tratament pentru artrita reumatoidă, odată aprobată. Această aprobare este așteptată în 2017. Pacienții care au avut un răspuns inadecvat la metotrexat, la alte medicamente DMARD sau la medicamente biologice vor avea apoi un alt medicament pe cale orală ca opțiune. Pentru unii pacienți, poate fi o opțiune mai convenabilă și preferabilă medicamentelor biologice auto-injectabile sau biologicii care sunt administrați prin perfuzie.