Fasenra pentru tratamentul astmului sever, eozinofilic
Potrivit NIH, un agent biologic este o substanță care este produsă dintr-un organism viu sau din produsele sale și este utilizată în prevenirea, diagnosticarea sau tratamentul cancerului și a altor boli. Agenții biologici includ anticorpi, interleukine și vaccinuri. Un agent biologic poate fi numit și agent biologic, medicament biologic sau biologic.
În lume, aproximativ 315 milioane de persoane au astm bronșic. Dintre acești oameni, între cinci și 10% au astm bronșic sever și, dacă sunt eligibili, pot beneficia de intervenție cu un tratament biologic.
Cum funcționează Fasenra?
Pentru a înțelege cum funcționează Fasenra, este important să examinăm relația dintre eozinofile, un tip de globule albe și astm. De obicei, eozinofilele ne protejează împotriva viermilor paraziți. Cu toate acestea, dacă se activează necorespunzător, eozinofilele pot afecta țesuturile și pot cauza astm. Producția și funcția eozinofilului sunt influențate de o citokină numită interleukină-5 (IL-5).Fasenra este un anticorp monoclonal activ împotriva receptorilor IL-5 localizați pe eozinfile. Într - un articol din 2015 publicat în Cercetarea și opinia medicală curentă, Goldman și coautorii afirmă următoarele: "Benralizumab [Fasenra] induce o epuizare directă, rapidă și aproape completă a eozinofilelor prin citotoxicitatea crescută a celulelor mediate de anticorpi, un proces apoptotic de eliminare a eozinofilelor care implică celulele ucigașe naturale". În esență, Fasenra mediază eliminarea eozinofilelor.
Alți anticorpi monoclonali împotriva IL-5-mepolizumab (Nucala) și reslizumab (Cinqair) -duc IL-5 și astfel reduc eozinofile prin mijloace mai pasive și indirecte. Foarte important, ca Fasenra, atât Nucala, cât și Cinqair sunt terapii adiționale.
ZONDA Clinical Trial
În timpul studiului de fază III ZONDA, cercetătorii AstraZeneca au evaluat dacă administrarea Fasenra ar putea reduce nevoia de terapie cu glucocorticoizi orali utilizată pentru a menține controlul astmului la pacienții cu eozinofilie persistentă sau o creștere a numărului de eozinofile din sânge.Este important faptul că tratamentul pe termen lung cu glucocorticoizi sistemic sau oral are multe efecte secundare negative care afectează sistemul musculoscheletal, endocrin, cardiovascular și cel nervos central. Persoanele care iau glucocorticoizi orali pe perioade lungi de experiență au scăzut calitatea vieții. Din păcate, între 32 și 45% dintre persoanele cu astm sever, care iau deja glucocorticoizi inhalatori și bronhodilatatoare inhalatoare în doză mare, depind de terapia cu glucocorticoizi pe cale orală frecventă (de exemplu întreținere) pentru a-și controla astmul.
În cadrul studiului ZONDA, au fost înrolați 369 de pacienți, iar 220 dintre acești pacienți au fost randomizați în trei grupuri. În cadrul studiului de 28 de săptămâni, primul grup experimental a primit injecții subcutanate de Fasenra la fiecare patru săptămâni, cel de-al doilea grup experimental a primit injecții subcutanate cu Fasenra la fiecare opt săptămâni, iar grupul de control a primit injecții placebo. Mai mult, cercetătorii au scăzut dozele orale de glucocorticoid administrate de toate cele trei grupuri la un nivel minim necesar pentru a controla astmul. Cercetatorii au evaluat, de asemenea, ratele de exacerbare a astmului anual, functia pulmonara, simptomele si siguranta.
Iată rezultatele studiului clinic:
- În ambele grupuri experimentale care au luat Fasenra, dozele mediane finale de glucocorticoid oral au fost cu 75% mai mici decât cele la momentul inițial.
- În grupul placebo, doza mediană finală de glucocorticoid oral a fost cu 25% mai mică decât cea la momentul inițial.
- Participanții cărora li sa administrat Fasenra au prezentat mai mult de patru ori mai multe șanse de a suferi o reducere a dozei de glucocorticoizi pe cale orală decât cei cărora li sa administrat placebo.
- În regimul experimental care ia Fasenra la fiecare patru săptămâni, incidența anuală a exacerbărilor de astm a scăzut cu 55% comparativ cu cea a grupului de control.
- În regimul experimental care ia Fasenra la fiecare opt săptămâni, incidența anuală a exacerbarilor de astm a scăzut cu 70% comparativ cu cea a grupului de control.
- Funcția pulmonară măsurată prin utilizarea volumului expirator forțat în 1 secundă (FEV1) nu a fost semnificativ diferită la cei care au luat Fasenra comparativ cu cei tratați cu placebo.
- Cincizeci la sută dintre pacienții cărora li s-au administrat doze inițiale de prednison (adică, glucocorticoizi orali), care au fost mai mici sau egali cu 12,5 mg pe zi, au putut întrerupe utilizarea lor de glucocorticoizi orali complet în timpul tratamentului cu Fasenra.
- Măsurile privind evaluarea calității vieții asociate astmului la cei care au luat Fasenra în comparație cu cei tratați cu placebo au fost amestecați. Unele măsuri au evidențiat ameliorarea simptomelor astmului, iar altele nu au prezentat nicio schimbare în comparație cu pacienții care au luat placebo.
- Frecvențele evenimentelor adverse au fost similare la cei care au luat Fasenra și cei care au luat placebo, ceea ce sugerează că Fasenra este probabil sigur.
O exacerbare a astmului a fost definită ca agravarea astmului care a dus la o creștere temporară a dozei sistemice de glucocorticoizi timp de cel puțin 3 zile pentru a trata simptomele, o vizită de urgență care a rezultat din astmul care a condus la tratamentul cu glucocorticoid sistemic pe lângă pacientii cu medicamente de intretinere regulate, sau o internare spitalizare din cauza astmului.
În timpul studiului ZONDA, 166 pacienți sau 75% din pacienții care au luat Fasenra au prezentat cel puțin un efect advers. Iată defalcarea efectelor adverse observate în timpul studiului clinic:
- Nasofaringita (17 la suta)
- Agravarea astmului (13%)
- Bronșita (10%)
In total, 28 de pacienti (13 la suta) au experimentat ceea ce cercetatorii au considerat efecte adverse grave - cele mai frecvente fiind agravarea astm bronsic. Numai doi pacienți care au luat Fasenra au necesitat întreruperea tratamentului. Acești doi pacienți au decedat de fapt în timpul studiului, dar din cauze care nu au legătură cu administrarea Fasenra - un pacient a decedat de insuficiență cardiacă, iar celălalt a murit de pneumonie. (Ambii aceștia au avut o serie de alte boli sau comorbidități.)
Cercetatorii au ajuns la concluzia ca, la persoanele cu astm eozinifilic sever, doza de intretinere a terapiei cu glucocorticoizi orali ar putea fi redusa la cei care au primit Fasenra la fiecare opt saptamani. Important, in studiul ZONDA, cercetatorii au descoperit ca incidenta anuala de exacerbari astm bronsic a fost de fapt mai mica la persoanele care iau Fasenra la fiecare opt saptamani, comparativ cu cei care iau medicatie la fiecare patru saptamani.
Studii clinice suplimentare
În alte două studii clinice numite SIROCCO și CALIMA, cercetătorii au examinat, de asemenea, eficacitatea Fasenra. In aceste studii, care au fost publicate cu cateva luni inainte de rezultatele studiului ZONDA, cercetatorii au descoperit ca injectii subcutanate de Fasenra la fiecare patru sau opt saptamani a redus exacerbari astm, ameliorarea functiei pulmonare (de exemplu, creste valorile FEV1), controlul simptomelor imbunatatite eozinofilele sanguine epuizate la pacienții cu număr mai mare de 300 celule / microliter. Mai mult, cercetatorii au descoperit ca - desi testele statistice nu au fost evaluate - dozarea Fasenra la fiecare opt saptamani pare sa fie mai eficienta decat administrarea medicamentului la fiecare patru saptamani. Foarte important, administrarea medicamentului la fiecare opt săptămâni a dus la reducerea încărcăturii medicamentului asupra pacientului.În mod curios, în timpul studiului ZONDA, 20% dintre pacienții care au luat Fasenra nu au prezentat nicio reducere a dozei de glucocorticoide orale, chiar dacă numărul de eozinofile din sânge la acești pacienți a fost similar celui care a avut cea mai mare reducere a dozei finale de glucocorticoid oral. Nair și colegii își exprimă ipoteza că "probabil prezența eozinofiliei sanguine poate să nu identifice eozinofilul ca o celulă efectoare cheie la unii pacienți".
In timpul unei subanalize a studiilor SIROCCO si CALIMA, Goldman si cercetatorii au examinat daca Fasenra ar putea reduce ratele de exacerbare a astmului la pacienti, indiferent de numarul de eozinofile. Cercetatorii au descoperit ca, la persoanele cu numar mai mic de eozinofile - numar mai mare sau egal cu 150 celule / microliter-Fasenra, reduce povara bolii si a costurilor de ingrijire a sanatatii pentru aceasta populatie dificil de tratat, cu optiuni de tratament limitate.
În mod similar, studiile clinice anterioare au arătat că ceilalți doi anticorpi anti-IL-5 disponibili în prezent pe piață, Nucala și Cinqair, sunt eficienți la pacienții cu număr scăzut de eozinofile în sânge (adică, mai mare sau egal cu 150 celule / microlitru).
În mod tipic, standardul de aur pentru diagnosticul astmului eozinofilic implică vizualizarea inflamației în căile respiratorii bronșice pe baza examinării biopsiei sau a sputei induse. Cu toate acestea, aceste proceduri sunt dificil de realizat și necesită o pregătire specială; astfel, ei nu sunt angajați în mod obișnuit. În schimb, clinicienii depind de numărul de eozinofile din sânge, care, deși predictivează severitatea astmului, sunt imperfecte. Mai mult, numărul de eozinofile variază foarte mult în funcție de momentul și sunt, de asemenea, sensibile la tratamentul cu corticosteroizi.
Potrivit lui Goldman și coautorilor:
Rezultatele analizelor curente subliniază limitele potențiale de definire a răspunsurilor probabile la terapia cu depleție a eozinofilelor, pe baza numărului de eozinofile sanguine de numai 300 celule / microliter. Este necesară o caracterizare mai detaliată a fenotipului eozinofilic dincolo de numărul de eozinofile din sânge care utilizează o combinatie de caracteristici clinice (de exemplu, polipoza nazala), impreuna cu numarul de eozinofile din sange. Numarul de eozinofile in sange trebuie masurat in mai multe momente de timp pentru a aborda problemele de variabilitate care ar putea provoca diagnosticuri pierdute la pacientii cu inflamatie eozinofilica.
Fasenra vs. Concurență
În prezent, este neclar modul în care Fasenra stivează împotriva celorlalți biologici care vizează IL-5: Nucala și Cinqair. Într-un articol intitulat "Benralizumab pentru tratamentul astmului bronșic", Saco și coautorii notează că Fasenra necesită probabil mai puține doze decât Nucala și Cinqair. Totuși, cercetătorii scriu, de asemenea, următoarele despre o comparație a celor trei medicamente:"Unele imbunatatiri ale scorurilor simptomelor astmului si a calitatii vietii apar la toti cei trei biologici, insa semnificatia clinica a acestor imbunatatiri este mai putin clara ... Pana cand studiile clinice randomizate controlate compara direct cele trei, alegerea dintre ele pentru tratamentul astmului eozinofilic ramane dificila .“
AstraZeneca, producătorul fabricii Fasenra, intenționează să prețuiască medicamentul mai mic decât Nucala și Cinqair, cealaltă biologică IL-5 add-on pe piață. Deși prețurile medicamentelor variază în funcție de mai mulți factori, potrivit unor estimări, costul Nucala este de aproximativ 32.500 de dolari pe an, iar costurile Cinqair sunt aproximativ aceleași. În cele din urmă, deoarece Fasenra poate fi administrat mai rar decât acești biologici, prețul va fi, de asemenea, mai mic.
