Tulburări mitocondriale în neurologie

Mitochondria sunt fascinante organele mici care locuiesc în aproape fiecare celulă din corpul nostru. Spre deosebire de alte părți ale celulei, mitocondriile sunt aproape o celulă proprie. De fapt, ele sunt aproape integral organisme separate, cu material genetic care este complet diferit de restul corpului. De exemplu, acceptăm, în general, să moștenim jumătate din materialul nostru genetic de la mama noastră și jumătate din tatăl nostru. Acest lucru nu este adevărat. ADN-ul mitocondrial se împarte în mod diferit și este moștenit aproape în întregime de mamă.
Mulți oameni de știință cred că mitocondriile sunt un exemplu al unei relații simbiotice de lungă durată, în care bacteriile au fuzionat mult timp cu celulele noastre, astfel încât atât celulele noastre cât și bacteriile au devenit dependente una de alta. Avem nevoie de mitocondrii pentru a procesa cea mai mare parte a energiei pe care o au celulele noastre pentru a supravietui. Oxigenul pe care-l inspirăm creează un proces care ar fi imposibil fără această micie organelle.
Atât de interesante sunt mitocondriile, ele sunt susceptibile de a se deteriora la fel ca orice altă parte a corpului nostru. Mutațiile moștenite în ADN-ul mitocondrial pot duce la o gamă largă de simptome diferite. Acest lucru poate duce la sindroame considerate odată neobișnuite și extrem de rare, dar acum sunt văzute ca fiind mai frecvente decât se credea anterior. Un grup din nord-estul Angliei a descoperit că prevalența este de aproximativ 1 din 15.200 de persoane. Un număr mai mare, aproximativ 1 din 200, a avut o mutație, dar mutațiile nu au fost simptomatice.
Sistemul nervos se bazează foarte mult pe oxigen pentru a-și face treaba, ceea ce înseamnă că nervii noștri au nevoie de mitocondrii pentru a funcționa bine. Când mitocondriile se înșeală, sistemul nervos este adesea primul care suferă.

Simptome

Cel mai frecvent simptom cauzat de boala mitocondrială este miopatia, adică o boală a mușchilor. Alte simptome potențiale includ probleme de vedere, probleme de gândire sau o combinație de simptome. Simptomele se adună adesea împreună pentru a forma unul din mai multe sindroame diferite.

Oftalmoplegia externă cronică progresivă (CPEO)- în CPEO, mușchii ochiului devin paralizați încet. Aceasta se întâmplă de obicei atunci când oamenii sunt în vârsta de treizeci de ani, dar pot să apară la orice vârstă. Viziunea dublă este relativ rară, dar alte probleme vizuale pot fi descoperite prin examinarea medicului. Unele forme, în special atunci când sunt găsite în familii, sunt însoțite de probleme de auz, dificultăți de vorbire sau de înghițire, neuropatii sau depresie.
Sindromul Kearns-Sayre- Sindromul Kearns-Sayre este aproape același cu CPEO, dar cu unele probleme suplimentare și o vârstă mai devreme de debut. Problemele încep, de obicei, când oamenii sunt sub vârsta de 20 de ani. Alte probleme includ retinopatia pigmentară, ataxia cerebeloasă, problemele cardiace și deficitele intelectuale. Sindromul Kearns-Sayre este mai agresiv decât CPEO și poate duce la deces până în deceniul al patrulea.
Leber Neuropatia Optică ereditară (LHON)- LHON este o formă moștenită de pierdere a vederii care cauzează orbire la bărbații tineri.
Sindromul Leigh-- De asemenea, cunoscut sub numele de encefalomielopatie necrotizantă subacută, sindromul Leigh apare de obicei la copii foarte mici. tulburarea provoacă ataxie, convulsii, slăbiciune, întârzieri de dezvoltare, distonie și multe altele. Imagistica prin rezonanță magnetică (IRM) a creierului arată un semnal anormal în ganglionii bazali. Boala este de obicei fatală în câteva luni.

Mitofondrial encefalopatie cu acidoză lactică și episoade asemănătoare cu accidentul vascular cerebral (MELAS)- MELAS este unul dintre cele mai frecvente tipuri de tulburări mitocondriale. Este moștenit de la mamă. Boala provoacă episoade similare cu accidentele vasculare cerebrale, care pot cauza slăbiciune sau pierderea vederii. Alte simptome includ convulsii, migrene, vărsături, pierderea auzului, slăbiciune musculară și o statură scurtă. Tulburarea începe de obicei în copilărie și progresează spre demență. Acesta poate fi diagnosticat de nivele ridicate de acid lactic în sânge, precum și de aspectul tipic "fibre roșii zdrențe" de mușchi sub microscop.
Epilepsia mioclonică cu fibre roșii zdrobite (MERRF)- Myoclonus este un tampon muscular foarte rapid, similar cu ceea ce mulți au avut chiar înainte de a adormi. Mioclonul în MERRF este mai frecvent și este urmat de convulsii, ataxie și slăbiciune musculară. Surditate, probleme de vedere, neuropatie periferică și demență pot apărea, de asemenea.
Maternitatea surditate și diabetul (MIDD)- Această afecțiune mitocondrială afectează de obicei persoanele cu vârsta cuprinsă între 30 și 40 de ani. În plus față de pierderea auzului și diabetul zaharat, persoanele cu IDMD pot avea pierderi de vedere, slăbiciune musculară, probleme cardiace, afecțiuni renale, afecțiuni gastro-intestinale și statură redusă.

Mitologică a encefalopatiei neurogastrointestinale (MNGIE)- Acest lucru cauzează imobilitate severă a intestinelor, care poate duce la stres abdominal și constipație. Probleme cu mișcarea ochilor sunt, de asemenea, frecvente, la fel ca și neuropatiile și modificările de materie albă în creier. Tulburarea provine de oriunde din copilărie până în anii cincizeci, dar este cea mai frecventă la copii.
Neuropatia, ataxia și retinita pigmentosa (NARP)- În plus față de problemele nervului periferic și stari de neclaritate, NARP poate provoca întârzieri de dezvoltare, epilepsie, slăbiciune și demență.

Alte tulburări mitocondriale includ sindromul Pearson (anemie sideroblastică și disfuncție pancreatică), sindromul Barth (cardiomiopatie legată de X, miopatie mitocondrială și neutropenie ciclică) și retard de creștere, aminoacidurie, colestază, supraîncărcare cu fier, acidoză lactică și moarte timpurie (GRACILE).

Diagnostic

Deoarece boala mitocondriala poate provoca o serie de simptome uimitoare, aceste tulburari pot fi dure chiar si pentru medicii instruiti sa-l recunoasca. În situația neobișnuită în care toate simptomele par clasice pentru o anumită tulburare, se pot face teste genetice pentru confirmarea diagnosticului. În caz contrar, pot fi necesare alte teste.
Mitochondria este responsabilă de metabolismul aerobic, pe care majoritatea dintre noi îl folosim zilnic pentru a ne mișca. Când metabolismul aerobic este epuizat, ca și în cazul unui exercițiu intens, organismul are un sistem de rezervă care conduce la acumularea de acid lactic. Aceasta este substanța care face ca muschii noștri să dureze și să ardă atunci când îi împovăream prea mult timp. Deoarece persoanele cu afecțiuni mitocondriale au capacitatea mai mică de a-și utiliza metabolismul aerobic, acidul lactic se acumulează și acest lucru poate fi măsurat și folosit ca un semn că ceva nu este în regulă cu mitocondriile. Totuși, alte lucruri pot duce la creșterea lactatului. De exemplu, acidul lactic în lichidul cefalorahidian poate fi crescut după convulsii sau accident vascular cerebral. În plus, unele tipuri de boli mitocondriale, cum ar fi sindromul Leigh, au frecvent niveluri de lactat care se află în limite normale.
O evaluare de bază poate include nivelurile de lactat în plasmă și lichidul cefalorahidian. Electrocardiogramele pot evalua aritmiile, care pot fi letale. O imagine de rezonanță magnetică (RMN) poate căuta modificări ale materiei albe. Electromiografia poate fi utilizată pentru a investiga boala musculară. Dacă există motive de îngrijorare pentru convulsii, poate fi comandată electroencefalografia. În funcție de simptome, poate fi recomandată și audiologia sau testarea oftalmologică.
Biopsia musculară este una dintre cele mai fiabile metode de diagnosticare a afecțiunilor mitocondriale. Cele mai multe boli mitocondriale vin cu o miopatie, uneori chiar dacă nu există simptome evidente cum ar fi dureri musculare sau slăbiciune.

Tratament

În acest moment, nu există un tratament garantat pentru tulburările mitocondriale. Accentul se pune pe gestionarea simptomelor care apar. Cu toate acestea, un diagnostic bun poate ajuta la pregătirea viitoarelor evoluții și, în cazul unei boli moștenite, poate avea un impact asupra planificării familiale.

rezumat

Pe scurt, ar trebui să se suspecteze o boală mitocondrială atunci când există o combinație de simptome care implică inimă musculară, creier sau ochi. În timp ce moștenirea maternă este de asemenea sugestivă, este posibil și chiar și obișnuit ca bolile mitocondriale să rezulte din mutații ale ADN-ului nuclear, datorită interacțiunilor dintre materialul genetic al nucleului și mitocondrii. Mai mult, unele boli sunt sporadice, adică se întâmplă pentru prima dată fără a fi moștenite deloc. Afecțiunile mitocondriale sunt încă relativ rare și sunt gestionate cel mai bine de un specialist cu o înțelegere solidă a acestei clase de boli neurologice.