ALK pozitiv pentru cancerul pulmonar Prezentare generală și tratament
Să ne uităm exact la ce se înțelege cancerul pulmonar ALK pozitiv, istoricul acestui subtip, tratamentele disponibile și multe altele.
Definiția unei rearanjări ALK
O rearanjare ALK este o anomalie a unei gene care poate apărea în celulele canceroase, cum ar fi celulele cancerului pulmonar. Ca o revizuire rapidă, genele sunt părțile cromozomilor din ADN-ul nostru care codifică lucruri precum culoarea ochilor și culoarea părului. Acestea sunt, de asemenea, planul care codifică proteinele care conduc procesele care mențin corpul nostru să funcționeze fără probleme - sau determină celulele să se dividă și să crească.Celulele canceroase sunt celule care au suferit mai multe mutații genetice - schimbări în gene - în procesul de a deveni celule canceroase. La fel ca oamenii, fiecare cancer este diferit si are diferite mutatii si schimbari genetice. Aceste gene mutate, la rândul lor, codifică proteinele care sunt anormale și efectuează funcții anormale - cum ar fi stimularea creșterii cancerului.
Descoperit în 2007, o mutație ALK este o mutație într-o genă numită ALK (limfom kinază anaplazică). Pentru a fi mai precis, această mutație este de fapt o rearanjare a genei - o fuziune a două gene cunoscute sub numele de ALK și EML4 (echinoderm microtubule asociate cu proteine cum ar fi 4). Această genă anormală (o genă de fuziune) codifică la rândul ei o proteină anormală numită tirosin kinază (există multe tipuri de tirozin kinaze.)
Tirozin kinazele sunt enzime (proteine) care acționează ca mesageri chimici, trimițând semnale spre centrul de creștere a celulelor care spun că celula se divizează și se înmulțește. Simplistic, tirozin kinaza "conduce" sau dictează creșterea unui cancer (mutații cum ar fi gena de fuziune EML4-ALK sunt cunoscute sub numele de "mutații ale conducătorilor auto").
Partea interesantă a acestei descoperiri este că acum unele forme de cancer pot fi tratate cu inhibitori de tirozin kinază, medicamente care blochează tirozin kinaza (în acest caz proteina de fuziune EML4-ALK) și inhibă creșterea cancerului prin blocarea semnalelor care spun celulei a imparti. Prin controlarea în mod esențial a cancerului "on-off" comutator, aceste medicamente au îmbunătățit viața unor persoane care trăiesc cu cancer care au mutații ALK.
Unii oameni sunt familiarizați cu o altă mutație găsită la unii oameni cu cancer pulmonar fără celule mici, numită mutație EGFR. Această mutație are ca rezultat, de asemenea, formarea de proteine anormale de tirozin kinază și de inhibitor de tirozin kinază EGFR Tarceva (erlotinib) a extins viața multor oameni cu cancer pulmonar care au o tumoare pozitivă pentru această mutație.
Ce este ALK-pozitiv cancerul pulmonar?
Cancerul pulmonar ALK pozitiv se referă la persoanele care au un cancer pulmonar care testează pozitiv mutația ALK (gena de fuziune EML4-ALK). Această mutație este prezentă la 3-5% dintre persoanele cu cancer pulmonar cu celule mici. Acest lucru poate părea un număr mic la prima vedere, dar luând în considerare numărul mare de persoane diagnosticate cu cancer pulmonar în fiecare an în S.U.A. (estimat la peste 200 000 în 2017), acest număr este de fapt destul de mare.Sunt rearanjamente ALK văzute doar în cancerul pulmonar?
Această gena de fuziune EML4-ALK se găsește, de asemenea, la unii oameni cu neuroblastom și limfom de celule mari anaplazice.Clarificarea mutațiilor la persoanele cu cancer
Un aspect confuz și important este faptul că gena de fuziune EML4-ALK nu este o mutație ereditară precum mutațiile BRCA1 și BRCA2 la unele persoane cu cancer mamar (și alte tipuri de cancer). Oamenii care au un cancer pulmonar pozitiv pentru EML4 Genele de fuziune-ALK nu s-au nascut cu celule care au avut aceasta mutatie si nu au mostenit tendinta de a avea aceasta mutatie de la parintii lor. În schimb, aceasta este o mutație dobândită care se dezvoltă în unele celule canceroase ca parte a dezvoltării cancerului.Diagnostic
O mutație ALK este diagnosticată prin profilarea moleculară a unui eșantion al tumorii. Este important să faci această testare că se obține o cantitate adecvată de țesut din biopsia pulmonară sau chirurgia cancerului pulmonar. Cercetătorii caută de asemenea modalități de a determina dacă o mutație ALK este prezentă înainte ca testele genetice să se facă sau să înlocuiască testul genetic. Câteva lucruri care sugerează o mutație ALK pot fi prezente includ:- Sânge: Un test numit CEA (antigen carcinoembrionic) tinde să fie negativ la persoanele cu mutații ALK.
- Radiologie: într-un studiu, tumorile pozitive pentru ALK au apărut solid și nu au avut un aspect numit aspect de sticlă. În schimb, 50% dintre cei fără mutație au avut studii de radiologie cu aspect de sticlă măcinată.
Cine este probabil să aibă o mutație ALK?
Tipurile de mutații prezente în cancerele pulmonare variază în funcție de tipul de cancer pulmonar. EML4-ALK genele de fuziune sunt de departe cele mai frecvente la persoanele cu tipul de cancer pulmonar cu celule mici numite adenocarcinom pulmonar. Acestea fiind spuse, în cazuri rare, s-a găsit ALK la persoanele cu carcinom cu celule scuamoase ale plămânilor (un alt tip de cancer pulmonar cu celule mici) și cancer pulmonar cu celule mici.Există, de asemenea, anumiți oameni care au mai multe șanse de a avea gena ALK de fuziune. Acestea includ pacienți mai tineri, oameni care nu au fumat (sau au fumat foarte puțin), femei și persoane cu etnie est-asiatică. Într-un studiu recent, sa constatat că pacienții cu vârste mai mici de 40 de ani au fost testați pozitiv pentru gena de fuziune EML4-ALK de aproape 50% din timp (spre deosebire de 3 până la 5% dintre persoanele de toate vârstele cu cancer pulmonar).
Cine ar trebui testat pentru o mutație ALK (rearanjare)?
Mai multe organizații au lucrat împreună pentru a elabora linii directoare privind cine ar trebui testat pentru o mutație ALK. Consensul a fost că toți pacienții cu adenocarcinom în stadiu avansat trebuie testați atât pentru mutațiile ALK, cât și pentru EGFR, indiferent de sex, istoricul fumatului, alți factori de risc și rasa.O limitare este că unele tumori au zone care par a fi diferite tipuri de cancer pulmonar. De exemplu, țesutul dintr-o parte a unei biopsii poate arăta ca adenocarcinomul și țesutul dintr-o altă parte a probei de biopsie poate arăta ca un cancer pulmonar cu celule mici.
Există câteva excepții pe care medicii le pot aplica acestor linii directoare. De exemplu, testarea poate fi recomandată pentru cineva care nu a fumat niciodată, chiar dacă tipul de cancer pulmonar nu pare a fi adenocarcinom. Aceste linii directoare se vor schimba, după cum se vor învăța mai multe despre aceste mutații, iar alte mutații vor fi descoperite și tratamentele ulterioare vor fi dezvoltate.
Cum este tratat ALK pozitiv Cancerul pulmonar?
Chiar daca rearanjarile ALK in cancerul pulmonar au fost descoperite doar in 2007, un tratament (acum patru) pentru persoanele care au aceasta mutatie (si, de asemenea, au cancer pulmonar metastatic) a fost deja aprobat de FDA. Aceasta aprobare FDA - la doar 4 ani de la descoperirea rearanjamentului - este interesanta in contextul tratamentelor pentru cancerul pulmonar care nu au crescut semnificativ supravietuirea in ultimele decenii.Istoric al inhibitorilor ALK
Să începem prin a vorbi despre primul medicament aprobat, și apoi să vorbim despre medicamente suplimentare care au fost acum aprobate sau sunt în studiile clinice pentru cei cu rearanjamente ALKCum functioneazã?
Medicamentul Xalkori (crizotinib) este un inhibitor al tirozin kinazei. În acest caz, Xalkori se leagă de receptorul tirozin kinazei de pe suprafața celulelor canceroase pulmonare și inhibă proteina ALK anormală. O modalitate mai ușoară de a înțelege acest lucru este de a gândi receptorul tirozin kinazei ca o încuietoare și proteina tirozin kinazei (realizată de gena anormală) ca o cheie. Persoanele cu mutație ALK au o cheie anormală. Atunci când cheia este "introdusă", semnalele sunt trimise către centrul de creștere pentru a permite divizării celulelor fără oprire. Medicamente cum ar fi Xalkori funcționează blocând gaura de chei - cum ar fi dacă ați umplut gaura de chei de pe ușa din față cu beton. Deoarece cheia (proteina anormală) nu poate intra în blocare (se leagă cu receptorul), semnalul pentru divizarea și creșterea celulei nu ajunge niciodată la stația de control, iar diviziunea celulară (creșterea tumorii) este oprită.
Cât de bine funcționează?
Studiile au constatat că tratamentul cu Xalkori conduce la o supraviețuire fără progresie mediană de 7 până la 10 luni. Există o rată de răspuns de aproximativ 50 până la 60% la medicament. Acest lucru nu pare dramatic, în special în comparație cu tratamentele pentru alte tipuri de cancer, dar este demn de remarcat faptul că oamenii din aceste studii au primit deja și nu au reușit chimioterapia anterioară, iar rata de răspuns așteptată la chimioterapia tradițională în continuare ar fi în jur de 10% supraviețuirea fără supraviețuire de aproximativ 3 luni.
Chiar dacă rata de răspuns cu Xalkori este mai bună decât în cazul chimioterapiei standard, studiile nu au constatat că Xalkori crește supraviețuirea globală. Cu toate acestea, în timp ce supraviețuirea este importantă, calitatea vieții este, de asemenea, importantă. Întârzierea progresiei cancerului reduce probabil simptomele legate de cancer și, de fapt, pacienții tratați cu Xalkori au avut mai puține simptome legate de cancerul pulmonar (mai puțin dificultăți de respirație, dureri toracice și oboseală). De asemenea, este incertă dacă acest studiu a fost evaluat cu exactitate rata de supraviețuire, deoarece persoanele din acest studiu au avut voie să "treacă" și să utilizeze celălalt tratament dacă simptomele lor au progresat. Mai mulți oameni au oprit chimioterapia și au trecut la crizotinib decât invers.
Alte inhibitori ALK
Deoarece Xalkori a fost aprobat, alte medicamente au fost aprobate pentru tratamentul ALK-cancer pozitiv pozitiv. Acestea includ:- Zykadia (Ceritinib)
- Alectinib (Alencensa)
Comparând inhibitorii ALK de primă generație și generație următoare ALK
La ora actuală, se crede că alectinibul oferă o supraviețuire fără progresie mai lungă decât crizotinibul (25,7 luni vs 10,4 luni) și are mai puține efecte secundare, deci poate fi cea mai bună alegere prima linie. În plus, un studiu publicat în 2018 New England Journal of Medicine a constatat că brigatinib a fost superioară primei linii crizotinib. În acest studiu, 71% dintre persoane au răspuns la brigatinib față de 61 cu crizotinib, iar brigatinibul a fost asociat cu un risc de progresie și deces cu 51% mai mic. Acestea fiind spuse, este important să discutați cu medicul oncolog despre care dintre aceste medicamente este posibil să funcționeze cel mai bine pentru dvs..Obiectiv: Control nu vindecă
Este important să rețineți că inhibitorii tirozin kinazei nu sunt un remediu pentru cancerul pulmonar, ci mai degrabă un lucru care permite unei tumori să fie "ținută sub control", deoarece un medicament pentru diabet zaharat poate controla boala, dar nu o vindecă. Se speră că în viitor, cancerul pulmonar, cel puțin anumite tipuri cu anumite mutații, poate fi tratat ca și alte boli cronice, cum ar fi diabetul.Rezistenţă
Din păcate, deși mai mult de jumătate dintre persoane răspund bine la tratament, rezistența se dezvoltă aproape întotdeauna în timp, iar medicamentul pierde eficacitatea. Pentru persoanele care dezvoltă rezistență, există încă opțiuni disponibile. Aleginib a primit o descoperire in 2013 pentru persoanele cu cancer pulmonar pozitiv ALK rezistente la crizotinib. În luna martie a anului 2014, un alt medicament - Zykadia (ceritinib) - a primit un tratament descoperit de către FDA. Ratele inițiale de răspuns la Zykadia au fost similare cu cele cu Xalkori. În plus - mulți oameni care au dezvoltat rezistență la Xalkori au răspuns la Zykada. Lorbrena a fost aprobată în noiembrie 2018 pentru cei care au dezvoltat rezistență la celelalte medicamente din această clasă. Medicamentele noi sunt studiate în studiile clinice pentru persoanele care dezvoltă rezistență și unii cercetători speră că în viitor pacienții să poată fi tratați în mod secvențial cu aceste medicamente pe măsura dezvoltării rezistenței.În plus, tumorile se schimbă adesea (dezvoltă noi mutații) în timp. Uneori, un medicament care vizează o altă mutație tratabilă (cum ar fi EGFR) poate funcționa chiar dacă o tumoare nu a fost inițial pozitivă pentru o mutație EGFR. Se speră că în viitorul apropiat vom putea trata cancerul pulmonar - cel puțin acest subtip - în același mod în care tratăm alte boli cronice.
Ce medicament este cel mai bun?
Studiile clinice sunt în prezent în curs de încercare pentru a afla mai multe despre care dintre cele patru medicamente disponibile acum funcționează cel mai bine. Există unele dovezi că medicamentele noi (ambele cu rearanjări ALK și cu alte mutații) pot fi capabile să trateze mai bine metastazele la nivelul creierului. Datorită prezenței barieră hemato-encefalică, o serie de capilare strâns țesute care împiedică intrarea în creier a multor toxine (inclusiv chimioterapie și terapii vizate), multe dintre medicamentele pe care le avem în prezent pentru a trata cancerul pulmonar nu sunt eficiente împotriva creierului metastaze. Pentru cei cu doar câteva metastaze cerebrale, radioterapia creierului stereotactic (SBRT) sau cuțitul cibernetic au oferit o opțiune de tratare a acestora, dar în mod ideal, în viitor, vom avea medicamente care să le poată aborda și mai bine.Atenție Despre suplimentele de vitamina E.
Întotdeauna îi atenționăm pe oameni să ia orice suplimente în timp ce se află în tratamentul cancerului, fără să vorbească mai întâi cu oncologul lor, iar acest lucru este important cu crizotinibul (și, eventual, cu celelalte terapii vizate). În 2018 sa constatat că o componentă a vitaminei E denumită a-tocoferol ar putea interfera semnificativ cu tratamentul cu crizotinib. Vitamina E (sau cel puțin această componentă) a atenuat atât activitatea crizotinibului, cât și a inhibat moartea celulelor canceroase din cauza crizotinibului. Se pare că este adevărat numai pentru a-tocoferol și nu pentru alți componenți ai vitaminei E, cum ar fi y-tocoferolul. Acestea fiind spuse, multe suplimente de vitamina E și alte suplimente de vitamine care conțin vitamina E au de multe ori a-tocoferol ca ingredient principal.Efectele secundare ale tratamentului
Ca și în cazul multor tratamente pentru cancer, medicamentele precum Xalkori au efecte secundare. Din fericire, multe dintre acestea sunt mult mai blânde decât ceea ce experimentează oamenii în timpul chimioterapiei tradiționale. Cele mai frecvente simptome pe care le-au experimentat pe Xalkori includ probleme vizuale, diaree, greață, dificultăți de respirație și teste anormale ale funcției hepatice. Un efect secundar, dar sever, care a fost observat, este dezvoltarea bolii pulmonare interstițiale, care poate fi fatală.Efectele secundare cu brigatinib au o preocupare puțin mai mare decât cele cu crizotinib și includ creșteri ale enzimelor musculare și pancreatice (dar nu există o incidență crescută a durerii musculare).
Viitorul
Gena ALK de fuziune este una dintre numeroasele mutații prezente în celulele cancerului pulmonar. Se speră că, pe măsură ce acestea vor fi mai bine înțelese, vor fi disponibile noi tratamente vizate, care nu numai că vor contracara rezistența, ci vor viza alte anomalii (mutații ale conducătorilor auto) în celulele canceroase. În ceea ce privește crizotinibul, se crede că acest medicament poate ajuta și unii oameni care nu au gena de fuziune ALK, dar au și alte gene anormale ale tirozin kinazei (cum ar fi o rearanjare ROS1).Comentarii finale
Pentru ca medicamentele să fie utilizate ca mutații țintă, cum ar fi ALK, persoanele cu cancer pulmonar trebuie testate pentru mutație. În timp ce liniile directoare recomandă testarea pentru toată lumea cu adenocarcinom avansat și utilizarea acestei tehnologii este în creștere, există încă mulți oameni care nu sunt niciodată oferite de testare.Există câteva motive pentru aceasta. Una este că aceasta este o zonă de schimbare rapidă a medicamentelor și nici un medic nu poate să fie pe lângă orice nouă descoperire. Întreabă întrebări. Faceți un mic studiu (sau aveți un prieten sau un iubit unul de cercetare a tumorii.) Luați în considerare obținerea unui al doilea aviz la un centru de cancer, care vede un volum mare de pacienți cu cancer pulmonar.
O altă preocupare este costul. Noile medicamente care țintesc anomaliile în celulele canceroase vin adesea cu o etichetă de preț abruptă. Dar există opțiuni disponibile. Pentru cei care nu au asigurare, există programe guvernamentale și private care pot ajuta. Pentru cei cu asigurare, programele de asistență copay pot contribui la acoperirea costurilor. În unele cazuri, producătorul medicamentului poate să livreze medicamente la un cost redus. Și, important, ca participant la un studiu clinic, medicamentele, precum și vizitele la birou, sunt adesea oferite gratuit.
Ca o notă finală, indiferent cât de mult învățați de la echipa medicală, nu există nimic de genul audierii de la persoanele care au fost efectiv acolo și au primit tratamentele pe care le veți primi. Verificați grupurile de asistență pentru persoanele cu cancer pulmonar și întrebați dacă altcineva are o mutație ALK. Unele organizații, cum ar fi LUNGevity, au un serviciu de potrivire (LUNGevity LifeLine) în care pot chiar să vă potrivească cu cineva cu cancer pulmonar care are un tip similar și un stadiu al tumorii.
